Fall 11 - IBD Flashcards
Vad orsakar inflammatorisk tarmsjukdom?
Felaktig immunaktivering av tarmslemhinnan
Vad beror den felaktiga immunakiveringen av vid IBD?
Pga genetiska faktorer & miljöfaktorer
Ex. ej utsättas för mikrober tidigt i livet
Vad är prognosen vid IBD?
Kronisk sjukdom
Vilka olika typer av IBD finns?
Crohns sjukdom
Ulcerös colit
Mikroskopisk kolit
- Lymfocytär kolit
- Kollagen kolit
Vad kännetecknar crohns?
Debut: yngre ålder
Utbredning: mun till anus
- Ofta diskontinuerlig
Rökning: försämrar sjkd, men kan ej utlösa
Komplikationer: fistlar & stenoser
Inflammationstyp: transmural med granulom
Vad kännetecknar ulcerös colit?
Debut: yngre ålder
Utbredning: kontinuerlig utbredning => börjar oftast distalt i kolon
Rökning: skyddsfaktor
Avföring: oftast blodig
Inflammationstyp: mucosal inflammation, sällan granulom
Vad kännetecknar mikroskopisk kolit?
Debut: äldre kvinnor
Utbredning: kolon
Makroskopiskt: normal slemhinna vid koloskopi
Avföring: diarréer utan blod
Vad är patogenesen bakom uc och crohns?
Abnormalt lokalt immunförsvar mot normal tarmflora
- kräver genetiska mottagliga individer
Vad orsakar vävnadsskada vid UC och crohns?
Vävnadsskada orsakas i stor utsträckning av aktivering av inflammatoriska celler (neutrofiler & mononuklerära celler) => försämrad mukosal epitelbarriär & förlust av ytepitelets absorptionsförmåga => blodig diarré
Vad finns det för genetiska riskfaktorer för IBD?
Genetiska
- Mutationer som ger försämrad förmåga att identifiera peptidoglykaner i bakteriers cellväggar => minskad aktivering NFkB => minskad eliminering av bakterier
Vilka riskfaktorer som kopplar till livsstil finns för IBD?
Upprepade antibiotikakurer => IBD
Kost
NSAID => tarmgenomsläpplighet
Vid IBD är avföringen oftast mycket lös, men vad är skillnaden på avföring vid crohns & UC?
Crohns: avföring mer grötig
UC: enbart blod & slem
Vid IBD är det vanligt med buksmärtor, hur skiljer den sig mellan crohns & UC?
Crohns: pga stenoserande sjkd
UC: smärta lokaliserad till vänster fossa
- Lättar vid tarmtömning
Utöver lös avföring och buksmärtor, vilka är andra vanliga symtom vid IBD?
Viktnedgång
Feber
Allmänpåverkan
Vilka differentialdiagnoser finns det till IBD?
Infektion
Malignitet
Hemorrojder
Analfissur
Celiaki
Laktosintolerans
Hur utreder man en IBD?
- Prover
- CRP förhöjt
- Anemi & hypoalbuminemi
- Trombocytos - Specifika prover
- F-odling för olika tarmpatogener
- F-kalprotektin = kraftigt förhöjt - Rektoskopi
- Biopsi
= histologisk diagnos - Buköversikt = röntgenundersökning av bukhålan
- Görs vid frågeställning akut kolit
- CT buk vid misstanke om abscess
På vilket sätt påverkar en appendektomi risken att utveckla IBD?
Om blindtarm tas bort före 20 års ålder har man mindre risk att utveckla IBD
Hur skiljer sig den makroskopiska bilden mellan UC och crohns?
Ulcerös colit
- Inflammation i mukosa
- Utbreder sig från rektum och “uppåt”
- Kontinuerligt
Crohns
- Transmural
- Fissurer & fistlar
- Gatstensmönster
- Hela GI-kanalen
- Diskontinuerlig
- Skipped lesions
- Träaktig tarmvägg
Hur skiljer sig den mikroskopiska bilden mellan UC och crohns?
Ulcerös colit
- Färre bägarceller
- Inte granulom
Crohns
- Granulom
- Kryptabcess
Vad är patogenesen vid crohns?
Utbredning: uppstår i tarmsnitt med mycket bakterier (ileum & colon)
Mekanism: slemhinnans t-celler är riktade mot egen mikrobiota
Hur behandlar man crohns?
Resektion av berörda delar
- Symtom återkommer ofta
Löper personer med ulcerös kolit någon större risk att utveckla cancer?
Ja, pga. kronisk inflammation framförallt vid “extensiv kolit”
Vad är ulcerös proktit, vänstersidig kolit och extensiv kolit?
Hur långt koliten har vandrat från rektum
Vad kännetecknar TLR och NLR i tarmen?
TLR i tarmen finns bara basolateralt på cellen (ej vid lumen)
=> blir bara åtkomligt för invandrande patogener
=> högre tröskel för aktivering än i andra vävnader = bra pga ger ej onödig inflammation
NLR i tarmen finns i cytosol
=> aktiveras bara när patogener finns i cellen
Vilket humoralt skydd finns i tarmen?
IgA => förhindrar kolonisering & invadering av normalflora & patogener
Th17-celler = dominerande
Treg = viktiga för att förhindra potentiellt immunsvar mot normalflora & antigen
Vad är GALT?
Gut associated lymphoid tissue
- Peyerska plack: germinal centra
- Främst i distala ileum - Dome: region mellan folliklar & överliggande epitel
- Mogna celler
Hur ser det adaptiva flödet ut i GI-kanalen?
- M-celler i dome fångar upp antigen
- M-celler ger antigen till underliggande peyerska plack
- I peyerska plack plockas antigen upp av APC
- APC presenterar antigen för CD4+ t-celler
- Aktiverade Th-celler aktiverar B-celler i germinalcentra, isotypswitch till IgA via TGF-B, IL-10 & kontaktberoende CD40-signalering
- IgA transporteras till lumen via homing molekyler
- En sekretorisk komponent kmr fortsätta vara associerad med IgA i lumen => skyddar från proteolys i tarmen
- IgA binder upp patogen & transporterar ut dem med feces
Varför är retinolsyra (vit A) viktigt för homing till lumen för IgA?
Vit A => retinolsyra => upprelgerar homing molekyler: a4B7 & CCR9
Vilken genetisk defekt tros orsaka crohns?
Mutation i NOD2
På vilket sätt tros mut. i NOD2 ge crohns?
Normalfunktion NOD2: leder till utsöndring av defensiner
Mutation NOD2: defensiner går ner, vilket leder till:
- Fler bakterier passerar epitellcellslagret
- Kraftig aktivering innanför epitelcellslagret med TNFa => apoptos & inflammation
IgA ger humoral tolerans i tarmen, vad innebär det?
IgA ger ingen inflammation eftersom IgA endast neutraliserar bakterier genom att binda till dem och transportera bort dem med feces
Trots att vi har humoral tolerans i tarmen med IgA fås IBD, varför?
- Ökat uttryck TNFa => B-cell ger IgG istället för IgA
2. Ökad genomsläpplighet av bakterier & därmed mer proinflammatoriska cytokiner
Vilka samtida kliniska tecken kan man se vid IBD?
Erytem nodusum
Artrit
Irit
Vilken angreppspunkt tar man till vid IBD?
Immunmodulerare
Vilka immunomodulerare använder man vid IBD?
Methotrexat
Azatioprin
- Binder puriner => blockerar DNA-syntes
Kortikosteroider
5-ASA
- Hämmar leukotriener, prostaglandiner och ROS
Biologiska läkemedel
- TNF-antikroppar (ex. infliximab)
- Anti-integrin = hämmar inflammatorisk cell att ta sig genom slemhinnan
Vad finns det för kirurgiska behandling vid crohns?
- Resektion
=> ta bort sjukt område => sy ihop friska ändar - Strikturplastik
=> skär upp område som är trängt & lägg omlott
Vad finns det för kirurgiska behandlingar vid ulcerös colit?
Kolektomi
=> ta bort hela kolon => goda resultat
Partiell kolektomi
=> ta bort sjuk del => sjukdom kommer tillbaka
Vilka olika varianter finns att tillgå efter en kolektomi?
- Rekonstruktion
- Slipper stomi
- Tar bort ändtarm & gör en ny av tunntarmen - Ventil
- Slipper stomi
- Kan tömmas med slang, inga trängningar och slipper gå på toalett - Stomi
Vilka två typer av mikroskopisk kolit finns?
Kollagen kolit
Lymfocytär kolit
Vad kännetecknar kollagen kolit?
Alltid ökat subepitelialt kollagenband >10 my
Oftast ökat antal intraepiteliala lymfocyter
Submucosal inflammation
Kronisk, icke-blodig, i huvudsak vattnig diarré
Vad kännetecknar lymfocytär kolit?
Aldrig ökat subepitelialt kollagenband >10 my
Intraepiteliala lymfocyter är ökade
- >20 per 100 enterocyter
Submucosal inflammation
Hur behandlas mikroskopisk kolit om man får bestående besvär?
Budesonid
- Lokalverkande kortisonprep.
Recidiv sjkd när lm sätts ut
