Facteurs de croissance et voies de signalisation intracellulaires au niveau cardiaques Flashcards
Donne la définition de Maladies cardiaques congénitales (MCC)
Développement in utero anormal du coeur ou des vaisseaux (p.e. veine cave) associés affectant la structure et la fonction cardiaque (muscle)
Donne les 4 caractéristiques mondiales sur les MCC
- Responsable de 30% de la mortalité in utero
- Prévalence au Canada: 1 enfant sur 80-100 nait avec une MCC
- 1ère cause de morbidité et de mortalité infantile à l’échelle planétaire
- Épidémiologie changeante: amélioration du taux de survie à 90% dans les pays industrialisés
Dans la Cardiogénèse, decrit ce qu’est le Développement du coeur in utero:
prolifération et différenciation des cellules progénitrices
Dans la Cardiogénèse, decrit ce qu’est la Septation:
Division en 2 sections d’une cavité par un septum
Décrit l’étape du “Early stage” dans la cardiogénèse
- 3 à 4 semaines
-Formation des croissants cardiaques (FHF et SHF)
-Formation du tube cardiaque
-Looping du tube cardiaque: cellules migrent à travers la matrice de l’embryon
Décrit l’étape du “Intermediate stage” dans la cardiogénèse
-4 à 6 semaines
-Formation des chambres
-Septation des chambres (via septum interventriculaire)
-Formation du trabeculae: invagination du tissu de surface = diminue la force de tourbillon du sang pour protéger le tissu sous-jacent.
*Les oreillettes sont en dessous et vont remonter par derrière!
Décrit l’étape du “Late stage” dans la cardiogénèse
-6 à 9 semaines
-Developpement des valves
-Septation du outflow track (2 tubes–»aorte et tronc pulmonaire)
Vrai ou Faux: La grosseur du coeur à la fin de la cardiogénèse est clairement plus gros, mais est-ce que le processus d’Hypertrophie peut faire grossir le coeur?
Vrai
Quel est l’inductive signals principaux pour la cardiogénèse et à quoi cela permet
GHMT = important pour la différenciation des cardiomyocytes
À quoi servent la totalité des inductive signals pour la cardiogénèse
Sécrétion de facteurs de guidage, de prolifération, de renouvellement et de différenciation/diversification à actions paracrines.
Dans la Différenciation/diversification des cellules progénitrices cardiaques, explique le cas de cardiogenic mesoderm
Le cardiogenic mesoderm se différencie en 3 types de cellules
-Endocardial cells—-»Cushion cells (protège couche sous-jacente)
-Atrial myocytes
—–»Conduction cells (noeud SA p.e)
-Ventricular myocytes
Dans la Différenciation/diversification des cellules progénitrices cardiaques, explique le cas du cardiac neural crest
Le crest se différencie en 2 types de cellules
-muscle lisse de l’aorte (pour la rigidité de l’aorte)
-muscle lisse du système nerveux
Dans la Différenciation/diversification des cellules progénitrices cardiaques, explique le cas de proepicardium (décore face externe du coeur)
La différenciation fait en sorte de créer 3 types de cellule
-muscle lisse pour l’artère coronaire
-Endothelium de l’artères coronaire
-Fibroblastes: dépôt de matrice extracellulaire pour la formation du muscle
En Ingénierie tissulaire à quoi sert p38
Elle régule la pI3K et peut stopper la prolifération (mitose) des cardiomyocytes et leur binucléation
Bref, mets un frein du pI3K qui est utilisé pour faire la prolifération menant la la cytokinèse et la binucléation
À quoi sert précisement le GHMT en Ingénierie Tissulaire et son utilité pour un coeur malade (cicatrice p.e.)
GHMT= facteur de transcription des fibroblastes. Si on le surexprime, il transdifférencie les fibroblasts en cardiomyocytes.
Ainsi, dans un coeur malade, on peut faire la transdifférenciation et réaprer des cicatrices cardiaques
C’est un gain de fonction!
En général, entre un gain ou une perte de fonction, quelle information est la plus puissante?
Une perte de fonction
Décrit l’exemple de la perte de fonction du facteur de transcription GATA4 (du GHMT)
Après la naissance du rat, on remarque une diminution de l’expression de GATA4. Ce n’est pas normal, car après la naissance on est supposé avoir un coeur hypertrophique, donc exprimant encore GATA4. Ainsi, on suspecte une coincidence lié à GATA4 par l’arrêt de la prolifération. Par après, on fait une biopsie cardiaque chez des souris contrôle versus chez des souris où GATA4 a été enlevé dans leurs cardiomyocytes. On regarde les résultats et on observe moins de croissance quand il y a absence de GATA-4. Cela montre la perte de fonction, ce qui veut dire que la protéine (GATA-4) était nécessaire à la fonction.
Un exemple serait qu’un goaler garde le but et si on l’enlève, personne garde le but et sa fonction était necessaire pour la victoire!
Décrit l’exemple du gain de fonction du facteur de transcription GATA4 (du GHMT)
L’idée principale est que: si on met plus de GATA4, ca va faire quoi?
Avec les résultats, lorsqu’on surexprime GATA4, on confirme que la protéine est suffisante pour augmenter la prolifération
Attention, si on surexprime trop, on atteint une limite à l’interprétation! Il se pourrait qu’on trouve de nouvelles fonctions à GATA4 (il serait un artéfact). Par exemple, un goaler à la fonction primaire de garder le but, mais il pourrait développer une fonction supplémentaire de tondre le gazon devant son but haha.
Une autre solution pour faire la reprogrammation des fibroblastes cardiaques autre que de moduler le GHMT serait quoi?
On pourrait réguler plusieurs transcrits dans la cellule en visant des miR-1 et miR-133 afin de favoriser et bloquer les événements négatifs.
En bref, si on Comprend les mécanismes de
prolifération d’un cardiomyocyte, qu’est ce que cela indique
On peut faire la Reprogrammation des cellules (myocytes
ou non) dans le coeur malade
Afin de bien faire la cardiogénèse, on a besoin de forces biomécaniques. Quelles sont-elles et où exercent-elles leur rôle?
- Pressure—-»cellules endocardiales
- Cisaillement—-»cellules endocardiales, mais permet la différenciation
- Étirement—»cardiomyocytes, soit de permettre leur connections via les connexin—»dicte d’autre phénomène
Les forces biomécaniques peuvent aussi être utilisées pour le coeur en développement. Pour quelle 2 raisons ces forces sont utiles?
-Trabeculation par la transduction de signal
-Compacter le myocardium et la prolifération/expansion via de la pression de surface comme du cisaillement et de l’étirement faisant en sorte d’épaissir les ventricules (surtout le gauche pour permettre une meilleur prolifération des cardiomyocyte et de former une paroi plus épaisse)
Pourquoi y’a-t-il une variété chez les MCC?
Puisque qu’il y a une Complexité morphologique du cœur
Explique le phénomène de Complexité morphologique du cœur
La plupart des MCC sous-tendent une malformation anatomique du coeur pouvant entraîner un
défaut du débit sanguin influençant à son tour:
1) structure (i.e. hypertrophie, remodelage, dilatation)
2) fonction (i.e. contractilité réduite, dysfonction diastolique, vase communiquant des
compartiments et mélange du sang oxygéné)
Combien y’a-t-il de codes diagnostiques permettant de classifier les anomalies de MCC et quel est le plus important ?
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Le plus imp: Tétralogie de Fallot à cause de sa fréquence élevée avec 8% des MCC
Décrit les 4 symptomes de la tétralogie de Fallot
- Septum interventriculaire défectueux (sang passe du VG à VD et inversement)
- Sténose plumonaire (obstruction partielle du tronc pulmonaire, ce qui change la pression du ventricule droit. Ainsi, il faudrait plus de forces biomecanique pour l’éjection)
- Aorte overriding (l’aorte est positionnée entre les 2 ventricules exactement)
4.Hypertrophie (surtout impact du point 2. et c’est lorsque le ventricule droit deviens plus épais)
Voir pp.14 pour image des 4 symptomes
La tétralogie de Fallot peut mener à quelle autre maladie? Décrit cette autre maladie
Cyanose
Apparition d’une coloration bleu/ pourpre de la
peau (lèvre, doigts et orteils) suite à la mauvaise
oxygénation des tissus
On a un mélange de sang mal oxygéné et oxygéné ce qui dilue la concentration d’oxygène dans le sang
C’est surtout du au trou dans le septum interventriculaire créant un shunt droit-gauche
Décrit les caractéristiques anatomique de l’atrésie pulmonaire (le prof a passé vite vite) et décrit la thérapie chirurgicale
- Atrésie (fermeture complète) de la valve
pulmonaire - Ductus arteriosus maintenu ouvert
- Défaut du septum atrial ou ventriculaire
Thérapie chirurgicale: On met un conduit, somme toute cela aide à la naissance jusqu’à l’âge adulte. Cependant il y aura l’apparition d’une pathologie à l’âge adulte.
Décrit les caractéristiques anatomique de la sténose aortique (le prof a passé vite vite) et décrit la thérapie chirurgicale
- Sténose (ouverture et fermeture incomplètes) de la valve aortique
- Provoque une pression intraventriculaire nuisant à la perfusion du myocarde –» ischémie
Dans le fond, la valve aortique fermée n’est pas toute fermée quand il y a une sténose. C’est dû au feuillet qui n’est pas souple. Quand on reviens à la pression aortique de base, le flot sanguin reviens dans les ventricule (pendant la diastole). Cela augmente la pression dans les ventricules pour rien. Le coeur adulte va clairement réagir et faire un remodelage ischémique (problème de perfusion).
Comment le coeur reçois du sang oxygéné
Grace à la bifurcation de l’aorte menant vers des artère coronaire
