F29 Farmakodynamik KOL

Question 1

Beskriv översiktligt inflammatoriska processen vid KOL, och de tre delkomponenter av KOL som inflammationen leder till

Answer 1

1. Långvarig exponering för skadliga partiklar (rökning)
2. Kronisk inflammation i luftvägarna
3. Tre delkomponenter i KOL
   Kronisk bronkiolit
   Emfysem
   Kronisk bronkit
4. Inflammation gör att man tappar återfjädringstrycket
5. Svårare att ventilera

Question 2

Beskriv utförligt den inflammatoriska processen på cellulär nivå vid KOL

Answer 2

Exponering → adaptiva immunsystemets svar med T- och B-celler
1. Som svar på skadlig exponering aktiveras luftvägsepitelceller och makrofager

2. Makrofager rekryteras från cirkulationen till alveolen där de fagocyterar partiklar och frisätter matrix metalloproteinaser, som förorsakar nedbrytning av lungvävnad
3. De aktiverade makrofagerna och epitelcellerna frisätter en rad kemokiner, som i sin tur verkar attraherande på monocyter, neutrofiler, och T-lymfocyter från cirkulationen
4. Dendritiska celler aktiverar och orkestrerar det adaptiva immunsystemets svar med T- och B-celler
5. När T-celler svarar med igenkänning av antigen kommer de att differentiera som svar på den inflammatoriska miljön och frisätta specifika cytokiner

CD8+ T-celler → destruktion av lungvävnad

6. CD8+ T-celler ansamlas i luftvägar och lungvävnad
7. CD8+ T-celler liksom NK-celler kan förstöra lungvävnaden genom sina cytolytiska aktiviteter

CD4+ T-celler → självunderhållande immunsvar
8. CD4+ T-celler ökar i antal i lungan vid mer uttalad KOL och vid emfysem, där de rekryterar och aktiverar andra immunceller, bland annat neutrofiler, vilket leder till ett självunderhållande immunsvar

Question 3

Vilka patologiska konsekvenser får KOL?

Answer 3

Luftvägsmotståndet går upp

Diffusionsytan går ner

Ventilation/ perfusion störs

Question 4

Vilka konsekvenser får KOL?

Answer 4

Hypoxi
Det vill säga att syremättnad går ner

Hypercapnia
Det vill säga att koldioxid går upp

Hjärtsvikt

Energibrist och avmagring

Question 5

Icke-farmakologisk behandling av KOL?

Answer 5

Rökstopp

Fysisk träning

Kostråd på grund av undernäring

Question 6

Farmakologisk behandling av KOL?

Answer 6

Kan ej förvänta sig resultat

KOL = aldrig kunna reversera tillståndet till normalt

Ungefär samma som för astma: 
Bronkdilaterare
- Antikolinergika LAMA 					
- Kortverkande b2-agonist (akut symtomlindring), SABA			
- Långverkande b2-agonist, LABA 
- Kombinera LAMA och LABA
- Kombinera LABA och inhalations steroid

Övriga

• Inhalationssteroider
• Acetylcystein = minskar skador av oxidativ stress
• Oxygenbehandling