F11 del 1 apoptos Flashcards
apoptos
programmerad celldöd
varför behövs apoptos?
för embryo + barn:
- hälften av nervceller dör efter födsel
- t.ex. simhud ska bort
för vuxna:
- underhållning vävnader
- skadade, icke-funktionella ska bort
- organ ska kunna krympa, t.ex. levern efter mycket drickande
allmän process
- cell minskar i storlek
- cytoskelett kollapsar
-> kärnmembran kollapsar - genom bryts ner i mindre bitar
- cell fragmenteras
- ändrad cellyta triggar fagocytos
Kaspaser (C-Asp)
- initiatorer: aktiverar effektor-kaspaser
- effektorer: bryter ner protein så allt fragmenteras
- finns alltid kaspaser i cell men de är inaktiva
-> apoptos kan dras igång vid behov, t.ex. vid solbränna
aktivering av kaspaser
- initiatorer (=proteaser) går ihop m.h.a. t.ex. adaptorproteiner
-> korsklyver varandra
=> aktiverade - initiatorer klyver effektorer
=> aktiverade
vad händer vid apoptos?
e-kaspaser klyver > 1000 protein
- nukleära laminer klyvs
=> kärnmembran fragmenteras
- DNAse aktiveras
=> DNA fragmenteras
fragmentering av DNA under apoptos
- inaktiv CAD (caspase activator DNAse) och iCAD (inhibitor) bundna
- e-kaspaser klyver iCAD
=> aktiv CAD - CAD klyver mellan nukleosomer i kromatin
extern aktivering av apoptos
kaspas-kaskad aktiveras direkt via death receptors
-> viktigt för t.ex. IS
- FAS-ligand sitter på “killer lymphocyte”
-> binder till FAS death receptor - behövs minst 6 receptorer och 2 st ligander
- DISC (death inducing signaling complex) går ihop
-> i-kaspaser aktiveras
=> e-kaspaser aktiveras
intern aktivering av apoptos
= intrinsit pathway
- cytokrom c kommer från mitokondrie (från ETC)
=> Apaf1 aktiveras
- CARD (caspase recruitment domain) binder in
-> apoptosom bildas (som en blomma med CARD i mitten och cytokrom c längst ut på varje “blad”)
=> kaspas-9 (initiator) kan bindas och e-kaspaser aktiveras
reglering av apoptos
- Bcl-2 protein
- finns pro-apoptotiska ( 4 st: BH4, BH3, BH2, BH1) och anti-apoptotiska - IAPs (inhibitors of apoptosis proteins)
- inhiberar kaspaser
- uniquitinerar kaspaser (=> de bryts ner)
= bromsar apoptos - Anti-IAPs
- inhiberar IAPs = startar apoptos
Bak, Bax och Bad
- porer i mitokondries membran gör att cytokrom c kan komma ut och apoptos kan starta
- aktivt Bax kan tillsammans med Bak bilda porer
- Bcl2 bundet till Bax -> inaktiv
- Bad binder till Bcl2
=> släpper Bax
=> porer kan bildas och apoptos startar
Puma och Noxa
- pro-apoptotiska, som Bad
- DNA-dubbelsträng bryts
-> mycket P53 bildas = specifik tf
-> P21 bildas
=> cellcykel stoppas - P53 även specifik tf för Puma och Noxa, om DNA-skada tillräckligt stor
överlevnadsfaktorer
= hindrar cell att aktivera apoptos
- tillväxtfaktorer eller cell-cellkontakt
- via membranreceptorer eller tyrosinkinaser
-> t.ex. FAK bundna till integrin
- signalering ger aktiva anti-apoptotiska proteiner
exempel på hur apoptos kan stoppas
- ökad produktion av anti-apoptotiskt protein
- överlevnadsfaktor binder till receptor som aktiveras
=> transkription påverkas
=> Bcl2 transkriberas
=> apoptos blockad - inaktivering av pro-apoptotiskt protein
- öf + receptor = aktiverad
=> Akt-kinas aktiveras
=> Bad inaktiveras
=> apoptos blockad - inaktivering av anti-IAPs
- öf + receptor = aktiverad
=> MAP kinasvägen (Erk) aktiverad
=> Hid inaktiverad
=> apoptos blockad
hur dör hälften av nervcellerna?
de konkurrerar om öf. 2 nervceller på samma målcell
-> den med mest öf genomgår ej apoptos
