ev eff

Question 1

Quels éléments sont à considérer pour le choix de l’indication?

Answer 1

Pathologie-cible, besoin non comblé, stratégie commerciale, ressources corporatives

Question 2

Le diagnostic d’une pathologie est basé sur quel instrument de mesure?

Answer 2

Critères reconnus et validés

Question 3

Il y a de la place pour 3 à 5 molécules si la classe thérapeutique est nouvelle, quels sont les deux critères que la maladie ciblée doit avoir?

Answer 3

Chronique et haute prévalence

Question 4

Quels besoins faut-il préciser pour les nouvelles molécules d’une même classe?

Answer 4

• efficacité insuffisante
• innocuité insuffisante
• forme pharmaceutique peu pratique (injectable)
• Tx combinés

Question 5

Quels avantages autres que thérapeutique doivent avoir un nouvelle molécule d’une classe déjà existante pour être accepté sur le marché?

Answer 5

formulation, isomère actif, régime poso plus simple

Question 6

La nature du paramètre clinique peut varier selon deux choses:

Answer 6

La pathologie et l’objectif de l’essai

Question 7

La nature du paramètre clinique va déterminer 2 choses:

Answer 7

Le plan d’analyse statistique et la puissance de l’étude

Question 8

Comment pouvons-nous quantifier un évènement clinique et permet d’estimer quoi?

Answer 8

Par variable binaire (absence/présence) et permet d’estimer la fréquence de survenue/risque

Question 9

Quel est l’avantage/inconvénients d’utiliser un évènement clinique en stats?

Answer 9

(+) Mesure objective facilement mesurable
(-) il faut une définition précise de l’évènement, performance diagnostique de la procédure utilisée (sensibilité/spécificité)

Question 10

Qu’est ce qu’un critère composite (paramètre clinique)

Answer 10

Critère qui prend en considération plusieurs événements cliniques. le pt est considéré positif lorsqu’il a un des événements (ex IM: blood clot, autre IM, etc)

Question 11

Avantages du critère composite

Answer 11

• Regroupe les événements liés à un échec thérapeutique
• Évalue mieux la balance bénéfice/risque
• Peut combiner issues cliniques & critères substituts = augmentation puissance de l’étude

Question 12

Désavantages du critère composite

Answer 12

• plusieurs occurrences ne sont comptées qu’une seule fois par pt
• le même poids est donné aux occurrences (décès = besoin de repontage coronarien dans étude MACE)

Question 13

Comment la durée est utilisée comme paramètre clinique

Answer 13

si: augmentation de la durée de survie, durée de survenue de l’événement clinique, durée des Sx

Question 14

Avantage de la durée comme paramètre clinique

Answer 14

Décompte des hospitalisations et décès pcq données fiables et accessibles

Question 15

Désavantages de la durée en clinique

Answer 15

• Analyse stats délicate (suivi variable et censure des données (pt omet volontairement des données))
• nécessite moment de survenue exacte = visites fréquentes des pts, qui sont pas très fiables

Question 16

Comment l’échelle/scale est utilisée en clinique?

Answer 16

Pour mesurer l’intensité d’un phénomène clinique

Question 17

Avantage de l’échelle en clinique

Answer 17

Peut quantifier qqch de non-numérique (ie qualificatif)

Question 18

Désavantage de l’échelle en clinique

Answer 18

Éval repose sur le jugement d’un Md, qui peut varier d’une formation à une autre, ce qui peut être un problème dans des études multicentriques

Question 19

Quel paramètre clinique est le mieux suited pour les critères d’inclusion/exclusion?

Answer 19

L’échelle

Question 20

Le score permet de mesurer quoi pour résulter à quoi

Answer 20

Regrouper plusieurs phénomènes pour résulter à un score global

Question 21

Avantages du score en clinique

Answer 21

• Représente en un nombre plusieurs phénomènes
• Outil simplifié de la prédiction du risque

Question 22

Qu’est-ce qu’une mesure quantitative et comment est-elle utilisée en clinique (2)

Answer 22

Ce sont plusieurs variables quantitatives liées à un processus physiologique qui sont utilisés pour mesurer la moyenne de l’effet du tx entre 2 groupes ou les moyennes des changements de chaque individu

Question 23

Avantages de la mesure quantitative

Answer 23

• Mesures répétées
• Sensibilité plus grande vs données discrètes (demande moins de pts)

Question 24

Désavantage de la mesure quantitative

Answer 24

Il y a le risque qu’une différence peut être statistiquement significative mais de faible ampleur

Question 25

La binarisation est une solution pour quel désavantage de la mesure quantitative et comment?

Answer 25

Pour le risque qu’une différence statistiquement significative soit de faible ampleur. Il permet de transformer les résultats en succès ou échec thérapeutique (0 or 1)

Question 26

Selon une valeur seuil, la binarisation permet de classer quels effets en variable binaire

Answer 26

Les scores, échelles et variables continues

Question 27

Désavantages de la binarisation

Answer 27

• Perte de la puissance
• les valeurs seuils sont pas les mêmes d’une étude à l’autre, ce qui rend la comparaison difficile

Question 28

Différence entre critère d’efficacité et paramètre d’efficacité

Answer 28

critère d’efficacité = différence jugée cliniquement significative
paramètre d’efficacité = mesure objective pour déterminer si l’effet thérapeutique est présent

Question 29

Qu’est-ce qu’un bénéfice clinique?

Answer 29

Bénéfice tangible pour un pt, un effet qui est cliniquement significatif

Question 30

Objectifs thérapeutiques (4) vs critère clinique

Answer 30

Objectifs de guérison, de prévention, Sxatologique, amélioration de la qlté de vie vs événement comme survenue de la maladie/Sx

Question 31

En ordre de priorité, quels sont les 3 paramètres d’efficacité et quel est leur utilité ?

Answer 31

1. bmk 2. surrogate marker 3. clinical endpoint
   Ils servent à valider l’efficacité thérapeutique d’un nv tx

Question 32

Quelles sont les 2 conditions pour faire valider un bmk

Answer 32

• Corrélé à l’issue clinique
• Capte entièrement l’effet du Tx

Question 33

Même validé, un paramètre de substitution ne peut pas estimer correctement…

Answer 33

le risque global et les bénéfices des Rx

Question 34

Un paramètre de substitution non validé mais plausible peut être utilisé dans quel contexte

Answer 34

Pour l’approbation accélérée des nouvelles Rx qui traitent des maladies sérieuses ayant aucun Tx. Par contre, on exige des études poussées pour confirmer l’efficacité

Question 35

Niveau 1 critère de jugement selon le niveau d’évidence d’efficacité

Answer 35

Issue clinique réelle qui donne un bénéfice clinique pour une indication précise par un classe spécifique de Rx
TRÈS RARE

Question 36

Niveau 2 critère de jugement selon le niveau d’évidence d’efficacité

Answer 36

Validated surrogate endpoint pour une indication précise par une classe spécifique de Rx
RARE

Question 37

Niveau 3 critère de jugement selon le niveau d’évidence d’efficacité

Answer 37

Bmk non validé mais raisonnablement susceptible de prédire l’issue clinique pour une indication précise par une classe spécifique de Rx

Question 38

Niveau 4 critère de jugement selon le niveau d’évidence d’efficacité

Answer 38

Candidate surrogate qui indique une corrélation au niveau de l’activité biologique mais pas confirmé par un niveau supérieur
LE PLUS COMMUN

Question 39

Quel niveau de critère est employé pour les médicaments approuvés en accéléré?

Answer 39

Niveau 3

Question 40

Quelle est la controverse autour de l’approbation en accéléré des médicaments?

Answer 40

Les études menées documentent rarement l’innocuité et les compagnies ne respectent souvent pas l’échéancier lorsque l’homologation est accordée

Question 41

Qu’est-ce qu’un paramètre substitut?

Answer 41

Examen de laboratoire/signe clinique qui remplace la réponse clinique (réelle)