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dmII > mod pkpd > Flashcards

mod pkpd Flashcards

1
Q

L’intensité et la durée du profil Cp vs t d’un Rx va varier selon 3 choses:

A

1- le mode d’administration
2- la dose
3- la vitesse d’élimination

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Q

Comme il n’est pas vraiment possible de quantifier la concentration au site d’action, quel paramètre est utilisé pour mesurer l’effet?

A

La concentration plasmatique et si possible fraction libre

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3
Q

Le débit sanguin détermine quelles vitesses du Rx?

A

Absorption et distribution

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4
Q

Décrire la distribution d’un Rx en IV bolus dans les compartiments et parler de Vd apparent pour chaque

A

1- Organes les + perfusés : cpt central, Vc
2- Muscles: 2e cpt en pseudoéquilibre stationnaire, Vdss
3- Tissus: état d’équilibre, VdB

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5
Q

Comment caractériser une courbe dose-réponse dans une étude de phase IIa?

A

En étudiant l’intervalle de doses le plus grand possible pendant suffisamment longtemps

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6
Q

Buts de la phase IIa sur la courbe dose-réponse

A

1- étudier un intervalle de doses assez large pour la caractériser
2- caractériser la courbe dose-réponse assez longtemps
3- établir une valeur de base avec le pbo
4- donner des doses suffisantes pour avoir l’effet max (Emax)
5- trouver EC50 et Cpss50

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7
Q

Quelles sont les présuppositions de base pour la courbe DR gradué

A

1- interaction méd-R réversible
2- tous les R d’un type donné sont identiques et accessibles au médicament
3- qté de méd liée aux R < < < < qté totale méd = concentration efficace égale tout le long de la réaction
donc = courbe DR représente l’intensité de la réponse pharmacologique. plus la molécule occupe de R, plus la réponse pharmaco va être élevée.

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8
Q

Pour les bloqueurs neuromusculaires, quelle est la proportion des récepteurs à occuper pour avoir un effet minimal ?

A

75%

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9
Q

Dans quel type d’étude est-il impossible d’augmenter les doses jusqu’à l’obtention d’un plateau?

A

In vivo

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10
Q

Emax est pour la sensibilité ou la capacité?

A

Capacité

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11
Q

EC50 est pour la sensibilité ou la capacité?

A

Sensibilité

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12
Q

Courbe dose-réponse de type quantal suit quelle loi?

A

Loi du tout ou rien. les sujets ont un effet ou rien du tout.

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13
Q

La courbe dose-réponse de type quantal mesure pas l’intensité d’une réponse mais plutôt la…

A

fréquence d’apparition

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14
Q

L’efficacité d’un Rx dans une large population suit une distribution…

A

normale

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15
Q

Pourquoi la modélisation PK/PD est utilisée?

A

Pour corréler entre la cinétique des concentrations et l’effet pharmacologique. On peut aussi simuler les Cp pour différentes poso

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16
Q

Qu’est-ce que l’hystérèse? Et dans quels cas ce phénomène arrive fréquemment?

A

C’est un concept lorsqu’on ne peut pas expliquer la corrélation entre les concentrations plasmatiques du méd et l’effet donné (PK/PD difficile à corréler). Difficile à quantifier pcq mécanismes complexes et méthode de mesure difficile à quantifier. Souvent le cas des méds agissant sur SNC (benzos) et des mécanismes compensatoires déclenchés par le système nerveux autonome (cardiovasc., etc)

17
Q

Qu’est-ce qui est souvent une étape limitante dans l’établissement d’un bon modèle PK/PD?

A

Un bon bmk

18
Q

Qu’est-ce qui cause une hystérèse antihoraire?

A

Distribution tissulaire lente

19
Q

Qu’est-ce qui cause une hystérèse horaire?

A

Désensibilisation, down regulation, rétroaction inhibitrice

20
Q

Modélisation à effet direct simple: Les courbes de concentrations plasmatiques et de l’effet vs temps sont comment?

A

Parallèles

21
Q

Modélisation à effet direct simple: les étapes intermédiaires ont-elles un effet sur la corrélation

A

Pas assez pour la changer

22
Q

Expliquer l’effet direct via compartiment effet

A

C’est la transfert de modélisation PK → PD. Conversion de Cp en Ce avec cste de vit de transfert (Kpe)
PK: Cp mesurée dans le cpt 1 ==> K1e (1 à effet VIRTUEL)
PD: Ce vers données PD

23
Q

Pour quel type de phénomène Cpss est utilisé pour établir une relation PK/PD dans un modèle à effet indirect et entre quels types de concentration?

A

Une hystérèse entre Cp et Ce

24
Q

Qu’est-ce qu’il faut tenir compte dans un modèle à effet indirect?

A

Pathophysio, mécanisme d’action multiple, occupation des R, tolérance, progression de la maladie, etc

25
Q

Autre mot pour modèle à effet indirect

A

Mécanistique

26
Q

Caractéristiques d’un modèle mécanistique

A
  • caractérise une réponse qui n’est pas la conséquence immédiate d’une drogue
  • incorpore l’effet du temps ET de la dose (alors que le modèle Emax est temps-dep)
  • peut décrire de façon réaliste la réponse d’un phénomène physiologique
27
Q

Qu’est-ce que l’ED50?

A

La dose efficace pour 50% de la population

28
Q

Quel paramètre est utilisé pour corréler PK/PD qui possèdent une hystérèse entre Cp et Ce?

A

Cpss

dmII (5 decks)

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