ESTATINAS Flashcards
Onde as estatinas atuam? Quais seus principais efeitos no organismo?
As estatinas inibem a enzima HMG-Coa redutase, responsável por converter HMG-Coa em MEVALONATO (matéria-prima do colesterol). Assim, há a redução da produção de colesterol endógenos pelo fígado.
Haverá, então a diminuição dos níveis de colesterol endógeno no organismo, especialmente o LDL, e isso é detectado pelo fígado.
O fígado, numa tentativa de repor esse colesterol endógeno, irá aumentar a expressão de receptores de LDL em sua superfície, recaptando LDL do sangue.
Assim, as estatinas promovem a diminuição da produção endógena de colesterol e a diminuição de colesterol no sangue (especialmente o LDL).
Quais as estatinas são pró-fármacos? E qual a vantagem disso?
Lovastatina e Sinvastatina são pró-fármacos.
Isso permite que eles tenham uma ação mais duradoura no organismo, uma vez que pró-fármacos precisam de mais de 1 metabolização antes de se tornarem metabólitos inativos e, assim, puderem ser excretados.
Pró-farmaco —> metabolito ativo —> metabolito inativo —> excreção
Fármacos de meia-vida longa. Quando podem ser tomados no dia?
Fármacos de meia-vida longa: atorvastatina e rosuvastatina.
Podem ser tomados a qualquer hora do dia.
Fármacos de meia-vida curta. Quando podem ser tomados no dia?
Fármacos de meia-vida curta: Sinvastatina e Pravastatina. Devem ser tomados a noite, pois coincide com o pico da produção de colesterol, que é noturno. Assim, inibe-se esta produção.
Reações adversos das estatinas no organismo.
Fígado: orgão-alvo
Hepatotoxicidade
- dosar:
TGO e TGP - marcadores de lesão hepática
G-GT - avalia função e dano das vias biliares
FA (fosfatase alcalina) - indica obstrução de vias biliares ou colestase
- sintomas: fadiga, perda de apetite, dor abdominal, urina escura, icterícia.
Orgãos não-alvo
Miopatia
- rabdomiólise (síndrome em que há a degeneração do tecido muscular esquelético)
- dosar CK* (apenas quando houver a manifestação de sintomas musculares - dor)
*CK indica degeneração muscular
Resumo!
As estatinas possuem função de inibir a enzima HMG-C redutase, impedindo que haja a formação de mevalonato e, assim, impedindo que haja a produção intra-hepática de colesterol. Além disso, estimulam a recaptação de colestoral (especialmente LDL) do sangue pelo fígado, que vai entender essa diminuição intra-hepática e vai estimular a expressão de mais receptores de LDL em sua superfície. O orgão-alvo das estatinas é o fígado e é possível que elas acabem causando hepatotoxidade, assim, caso haja manifestação de sintomas como fadiga, dor abdominal, perda de apetite, colúria ou icterícia, devemos investigar essa hepatotoxicidade. Para isso, devemos dosar AST/ALT (TGO/ TGP), GG-T, FA.
