ANTI-TROMBÓTICOS Flashcards
Quais as 3 classes de antitrombóticos?
Antiagregantes plaquetários
Anticoagulantes
Trombolíticos
Antiagregantes plaquetários:
Os antiagregantes plaquetários atuam nas plaquetas, não agindo na cascata da coagulação.
IMPEDE A FORMAÇÃO DE TROMBO BRANCO, NAS ARTÉRIAS.
Trombo branco: por plaquetas, ocorre nas artérias.
Indicado para pacientes com histórico de obstrução de artérias, por exemplo: aterosclerose
Ex. de antiplaquetários:
- AAS
- Clopidogrel
- Ticlopidina
Mecanismo de ação do AAS e efeitos colaterais.
AAS atua na inibição da enzima COX-1 presente no interior das plaquetas.
A COX-1 é responsável por converter o Ác. araquidônico em tromboxana A2 (TxA2), que causa vasoconstrição e agregação plaquetária.
A TxA2 vai atuar na própria plaqueta (ação autócrina) e expor receptores que sinalizam e convocam plaquetas próximas ao sítio para agregação (ação parácrina).
A vasoconstrição favorece ao diminuir o fluxo sanguíneo e tornar o ambiente mais propício à formação do trombo (branco).
Vasoconstrição + Agregação plaquetária = Tampão hemostático (início do trombo branco)
Efeito adverso: diminuição da barreira mucosa estomacal.
Além das plaquetas, as células mucosas presentes no estômago também possuem a enzima COX-1, que converterá Ác. Araquidônico em Prostaglandina E2.
A PGE2 favorece a proteção da mucosa gástrica, como, por exemplo, estimulando a produção do muco protetor gástrico.
O AAS vai acabar inibindo também a COX-1 das células mucosas, o que vai causar maior exposição da mucosa à acidez estomacal, lesionando a mucosa e favorecendo…
- gastrite
- sangramentos gastrointestinais
Dessa forma, ao receitar AAS, receitaremos também pantoprazol/omeprazol (caso o usuário faça uso de clopidogrel não podemos utilizar omeprazol pois causa interação medicamentosa de inibição).
O pantoprazol vai auxiliar na diminuição da secreção ácida pelas células parietais (produzem HCl)
Mecanismo de ação do Clopidogrel e Ticlopidina
e efeitos colaterais.
O Clopidogrel, por sua vez, atua na inibição do receptor presente na superfície de plaquetas, P2Y12. - ANTAGONISTA DO RECEPTOR P2Y12.
Mecanismo normal: P2Y12 é um receptor presente na superfície das plaquetas que, ao se ligar com ADP, inicia uma série de reações plaquetárias, que aumenta a afinidade da plaqueta pelo fibrinogênio, contribuindo para a agregação plaquetária.
Assim, o CLOPIDOGREL vai atuar inibindo o receptor P2Y12, inibindo a ativação de plaquetas e, assim, a agregação plaquetária.
Quais medicamentos (exemplos principais) são contraindicado para pacientes em uso de CLOPIDOGREL?
Omeprazol -> inibidor da enzima CYP2P19 (do citocromo P450), responsável pela metabolização do clopidogrel -> diminui a ação do clopidogrel -> maio agregação plaquetária
Cetoconazol - inibidor do citocromo P450 -> reduz a ação do clopidogrel –> maior agregação plaquetária
Rifampicina - estimulador do citocromo P450 -> aumenta a açao do clopidogrel –> hemorragias
ANTICOAGULANTES
Anticoagulantes atuam nos componentes da cascata da coagulação (geralmente na via comum).
Pacientes com varizes, com FA, cardiopatas…
Vão atuar principalmente INIBINDO A TROMBINA E O FATOR Xa da via comum da cascata.
Relembrando a via comum da cascata da coagulação:
Protrombina — Xa —> Trombina
(fator Xa converte protrombina em trombina)
XIII — trombina —> XIIIa
(a trombina vai atuar convertendo o fator XIII em XIIIa)
Fibrinogênio — trombina —> fibrina — XIIIa — >fibrina interligada
( a trombina também vai atuar convertendo o fibrinogenio em fibrina)
(além disso, o fator XIIIa - convertido pela fibrina- vai atuar convertendo a fibrina em fibrida interligada)
Assim, os anticoagulantes, ao inibirem o fator Xa inibem a trombina e todo o resto do processo, também podendo inibir diretamente a trombina.
HEPARINA PADRÃO e HBPM parenteral
A heparina padrão e a heparina de baixo peso molecular atuam como ANTICOAGULANTES, na via comum da cascata da coagulação.
A HEPARINA atua AMPLIFICANDO O EFEITO DA ENZIMA ANTITROMBINA III, que possui papel na inibição do fator Xa e da trombina.
Ao se ligar à antitrombina III, a heparina causa uma mudança conformacional desta enzima, que vai amplificar o seu efeito. A antitrombina é natural do organismo humano, colocando limite na cascata, mas ela será estimulada de maneira artificial, promovendo diminuição do processo de coagulação.
A ENOXAPARINA e FONDAPARINUX atuam também estimulando a ação da antitrombina III, mas com seletividade. Nestes casos, há apaenas a inibição do fator Xa, com pouca (enoxaparina) ou nenhuma (fondaparinux) influência sobre a trombina.
NITROVASODILATADORES
O NO (óxido nitrico) é produzido naturalmente pelas células do endotélio e será liberado em forma de gás lipossolúvel no vaso. Ele possui a função de VASODILATAÇÃO, agindo sobre o músculo liso do vaso.
Na célula muscular lisa, ele agirá na enzima GUANILIL-CICLASE, responsável por converter GTP em GMPc.
O GMPc vai interagir com as proteínas quinases nos canais de Ca2+, diminuindo a abertura deles e, assim, diminuindo os níveis de Ca2+ intracelular.
O Ca2+ é um dos responsáveis pela contração da célula lisa, e, com baixos níveis dele, há o RELAXAMENTO da célula –> VASODILATAÇÃO
Quando há processos de lesão de vaso, como aterosclerose, há menor liberação da NO, diminuindo a sua função da vasodilatador.
Desta maneira, administramos NITROVASODILATADORES, que são moléculas orgânicas que liberam o NO dentro das artérias, substituindo esta função do vaso lesado.
Além disso, o NO também desfavorece a agregação plaquetária, uma vez que, como dito anteriormente, diminui os níveis de cálcio intracelulares.
O Ca2+ é um importante componente na via de ativação das plaquetas para sua agregação.
Os nitrovasodilatadores são:
- NITROGLICERINA
- MONONITRATO DE ISOSSORBIDA
- NITROPRUSSIATO DE SÓDIO
! Causam vasodilatação coronariana e periférica !
- reduzem pré-carga -o retorno venoso e a pressão de enchimento do VE,
- reduzem a sobrecarga do coração
- reduz a agregação plaquetária
Qual anticoagulante devemos indicar para pacientes gestantes, caso estas necessitem de anticoagulantes? Por que?
Anticoagulantes parenterais (heparina), uma vez que eles não atravessam a placenta (possuem maior tamanho e carga negativa)
Devemos nos preocupar em receitar anticoagulantes como heparina para pacientes com insuficiência renal, por que?
Pacientes com insuficiencia renal possuem deficiencia na excreção do medicamento, permitindo que este permaneça por mais tempo no organismo e, assim, aumentando a sua meia-vida. Com isso, há maior ação deste fármaco no organismo (maior tempo de atuação) podendo promover hemorragia, no caso da heparina.
Para pacientes com insuficiência renal, devemos diminuir a dose.
Quais os efeitos adversos da heparina?
Sangramentos (cuidado com pacientes com insuficiencia renal)
TIH - trombocitopenia induzida por heparina
Quais os efeitos adversos da Varfarina? Quando ela é contraindicada?
Hemorragias/ sangramentos- caso necessário, pode ser administrado Vit K
Hematomas espontâneos
Não pode se dar varfarina para GESTANTES, em hipótese alguma - teratogênica (causa mal-formação) -> atravessa a placenta
Varfarina - anticoagulante oral
A vitamina K é um cofator importante na cascata da coagulação, não atuando diretamente nela, mas, sem esse componente, os fatores não funcionam.
No fígado, há o processo de reciclagem da vitamina K, em que ela sofre redução pela enzima VITAMINA K REDUTASE.
A VARFARINA, atua no fígado, impedindo que a vitamina K seja reciclada - INIBE A ENZIMA VITAMINA K REDUTASE, impedindo o processo de redução da vitamina K.
Sem a vitamina K reduzida, não há o processo de carboxilação do glutamato, que tornariam os fatores II, VII, IX e X aptos para interagirem com elementos, como Ca2+, na cascata. Assim, eles não conseguem efetuar a sua função.
Em quais situações os nitrovasodilatadores são contraindicados?
Deve se tomar cuidado ao receitar nitrovasodilatadores à pacientes com HIPOTENSÃO ARTERIAL IMPORTANTE (PAS < 100mmHg)
- isso, uma vez que a vasodilatação tende a diminuir ainda mais a PA.
Não é recomendado o uso de Nitrovasodilatador caso o paciente tenha feito uso de SILDENAFIL (promove ereção peniana) nas últimas 24h
-> ambos promovem a vasodilatação, intensificando os efeitos hipotensivos.
Quais as vias de administração que podem ser abordadas pelos Nitrovasodilatadores? Quando devemos escolhe-las? Algum cuidado com elas?
Sublingual -> para tratamento imediato
Endovenoso -> cuidado: NO se degrada à luz, deve-se cobrir o recipiente
Cuidado ao amdinistrar doses muito altas de NO, pois um de seus subprodutos é o CIANETO. Cianeto em altas quantidades é tóxico.
