Essais cliniques en cancérologie

Question 1

But de la phase I ?

Answer 1

étudier la toxicité à court terme (déterminer la dose maximale tolérée)
+ étudier la PK
+ étudier la PD

Question 2

qu’est-ce que la DMT?

Answer 2

dose maximale tolérée à déterminer en essai de phase I (s’assurer que les résultats de toxicité obtenus lors du dev pré-clinique sont comparables à ceux obtenus chez l’homme)

Question 3

Décrire les trois plans d’expérience possible pour essai de phase I

Answer 3

• Escalade de dose (cancéro +++)
• CRM : continual reassessment method (cancéro ++)
• Cross over (volontaires sains donc pas en cancéro!)

Question 4

quelle est la particularité des essais cliniques de phase I en cancérologie?

Answer 4

pas fait sur des volontaires sains (car trop d’EI) mais sur des patients en impasse thérapeutique

Question 5

qu’est-ce que la toxicité dose limitante? (DLT en anglais)

Answer 5

C’est la toxicité considérée comme inacceptable.

Elle DOIT être préalablement définie dans le protocole de l’essai.

Question 6

quelle est l’hypothèse d’efficacité d’un médicament?

Answer 6

plus la dose est élevée, plus le médicament est efficace MAIS plus il est toxique.. hypothèse souvent retrouvée
–> c’est la relation dose-efficacité.

Question 7

quel est le but d’un plan d’expérience en escalade de doses? quel est l’autre terme utilisé ?

Answer 7

design en 3+3
–> on va tester les doses en les augmentant pour trouver celles qui induisent un max d’efficacité avec un minimum de toxicité : on cherche à atteindre la limite supérieure de la fenêtre thérapeutique

Question 8

qu’est-ce que la NOAEL? et quand est-ce qu’elle est déterminée?

Answer 8

C’est la No Observed Adverse Effect Level : la dose pour laquelle aucune effet indésirable n’a été observé chez l’animal le plus pertinent par rapport au modèle.
La NOAL est définie à la fin des essais PREcliniques.
En général, on a NOAL = dose létale (souris) / 10

Question 9

pourquoi utiliser la NOAEL dans les essais de phase I?

Answer 9

La NOAEL nous permet de définir la dose initiale lors d’un plan d’expérience en escalade de dose.
–> première dose administrée chez l’homme.

Question 10

qu’est-ce que la RP2D?

Answer 10

recommended phase II dose :
c’est la dose la plus efficace avec un profil de toxicité acceptable –> elle est définie à la fin des essais de phase I et permet ainsi d’affiner la dose à administrée lors des essais de phase II.