Biomarqueurs en cancérologie

Question 1

définition d’un test compagnon

Answer 1

un test compagnon est un test diagnostique d’efficacité du traitement qui doit être développé en parallèle du médicament.
Le but de ce test est de prévoir l’efficacité du ttt dans une population de patients. Ce test correspond à la présence ou non d’un biomarqueur identifié en amont.
Cela évite une perte de temps et d’argent retrouvée lors d’échec de développement de médicaments en phases cliniques.

Question 2

pourquoi existe-t-il un besoin d’identifier un biomarqueur lors du développement d’anticancéreux?

Answer 2

Car le taux de succès d’obtention d’AMM pour des médicaments en essai de phase I est estimé entre 1 et 5 % en cancérologie! Besoin de prévoir en amont l’efficacité du traitement en clinique.

Question 3

définition d’un facteur pronostique

Answer 3

Un facteur pronostique est un facteur qui informe sur la probabilité de survenue d’un évènement (décès, rechute…) quelque soit le traitement reçu.
–> Le biomarqueur + indique une meilleure probabilité de bénéfice dans les groupes traités et non traités.

Question 4

définition d’un facteur prédictif

Answer 4

Prédictif de l’efficacité..
Un facteur prédictif informe sur l’effet du traitement selon la posivité du marqueur : c’est seulement lorsque le biomarqueur est + que le traitement est efficace! On a une différence de positivité entre non traité et traité.

Question 5

quels sont les nouveaux biomarqueurs circulants?

Answer 5

obtenus à partir de biopsie liquide :

• les ctDNA (circulating tumor DNA)
• les CTC (circulation tumor cells) : valeur pronostique et NON prédictive
• les PBMCs (= cellules mono-nuclées périphériques : monocytes (sang), macrophages (tissus), lymphocytes)

Question 6

donner des exemples de marqueurs tumoraux du sang

Answer 6

• cancer antigens : CA125
• enzyme tumor markers : LDH (tumeurs germinales), PSA (prostatic specific antigens –> prostate), NSE (neuron specific enolase : tumeurs endocriniennes)
• hormone tumor markers : hCG
  La concentration de ces marqueurs tumoraux est souvent corrélée à la masse tumorale.

Question 7

quels sont les tissus de substitution possibles pour l’établissement de marqueurs tumoraux?

Answer 7

les marqueurs tumoraux sont produits par les cellules tumorales :

• peau
• follicule pileux
• sang (le plus utilisé)+++

Question 8

limites du ciblage moléculaire?

Answer 8

• bcp de patients n’ont pas de mutations..;( 50%)

Question 9

mutations cancer du poumon non à petites cellules ?
mutation mélanome ?
mutation cancer du colon ?

Answer 9

cancer du poumon non à petites cellules ? : EGFR (sur le domaine du récepteur tyrosine kinase) + réarrangement ALK
mélanome ? : BRAF
cancer du colon ? : KRAS

Question 10

réarrangement ALK? (quel cancer?)

Answer 10

à 5 %

cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Question 11

mutation EGFR?

Answer 11

à 20 %

cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Question 12

mutation KRAS?

Answer 12

cancer du colon

Question 13

mutation BRAF?

Answer 13

mélanome