Anticorps monoclonaux Flashcards
Poids moléculaire (environ) des anticorps monoclonaux
GROSSES molécules : 150 kDa
Quels sont les types d’Ig utilisés lors de la confection des Ac monoclonaux?
Ce sont toutes des IgG –> ce sont les seules Ig à pouvoir être internalisées
Quelle est la demi-vie des anticorps monoclonaux utilisés en thérapeutique?
IgG1, IgG2, IgG4 : 21 jours
VS
IgG3 : 7 jours
–> on développe préférentiellement des Ac monoclonaux de type IgG1 (et surtout pas de type IgG3).
Quels sont les propriétés ADME particulières des MAb?
elles sont liées aux récepteurs au fragment Fc (fragment constant des Ac) : les principayx à connaître sonr
- FCgammaRIIIA : activateur des NK cells (mécanisme ADCC : antibody dependant cellular cytotoxicity)
- FCgammaRIIB : le seul inhibiteur du système immunitaire
- FCRn (néonatal) : pas de domaine intracellulaire, seulement sur les cellules endothéliales –> recyclage des IgG
sous quelle forme se retrouvent les IgA? IgE? IgM? IgG? IgD?
- -> IgA : dimère d’IgA (muqueuse)
- -> IgM: pentamère d’IgM (réaction rapide primaire)
- -> IgE, IgD, IgG : monomère d’Ig (IgE pour réponse allergique et IgG pour réponse immunitaire long terme)
quelle est la demi-vie des Ig?
IgG : longue car les seules Ig qui sont internalisées et recyclées (par le FCRn) : 21 jours
IgA, IgE, IgM : 5 à 6 jours
à quoi correspond le terme G dans IgG?
G fait référence au type de chaîne lourde constituant l’immunoglobuline et principalement la fraction constante (FC). Il existe le type A, E, D, M et G.
Ensuite, 1, 2, 3 et 4 fait référence au sous-type de chaîne lourde.
comment est formé un anticorps?
- 2 chaînes lourdes (internes) pour fraction constante
- 2 chaînes légères (externes) qui participent à la formation du fragment lié à l’antigène : Fab
est-ce que les anticorps monoclonaux de types humains peuvent induire une réaction allergique? ou la formation d’anticorps anticorps?
OUI! penser aux risques de fortes réactions allergiques suite à la transfusion de sang d’un groupe sanguin différent du receveur.
qu’est-ce qui définit un Ac monoclonal?
C’est une molécule qui a la propriété de pouvoir reconnaître spécifiquement un seul épitope. Peut-être naturelle ou bien génétiquement modifiée ou un dérivé chimique (protéine de fusion)
le suffixe -ercept fait référence à quoi?
aux anticorps monoclonaux formé d’une protéine de fusion
quel est la composition murine (en %) d’un anticorps portant le suffixe -momab?
- xumab?
- umab?
- ximab?
- momab : murin à 100%
- xumab : hUmaniSé donc murin à 10% (90% humain)
- ximab : CHImérique donc murin à 30% (70% humain)
- umab: murin à 0% car totalement humain
anti-CD20 est ? quelle indication?
c’est le rituximab, LLC ou lymphone NH
citer un anti-EGFR connu et son indication.
Quelle est la mutation recherchée avant son adminitration?
le Cetuximab, cancer colorectal.
EGF se fixe sur l’EFGR qui active la voie RAS/RAF/MEK/MAPK –> prolifération cellulaire.
On va faire une recherche de la mutation KRAS qui est très fréquente (60%) et si mutation, risque d’echec thérapeutique avec l’anti-EGFR
qu’est-ce que le cetuximab?
anticorps monoclonal anti-EGFR (=HER1) utilisé dans le cancer colorectal
Recherche de mutation KRAS avant le traitement.
(on cible la
voie EGF (épithelial growth factor) /RAS /RAF / MEK/ MAPK : mitogen activated protein kinase –> mitoses
comment prédire l’efficacité des anticorps monoclonaux?
- faire une recherche de mutation somatique si besoin avant le ttt
- définir l’immunoscore (cellules dans la tumeur capables de se réactiver?)
- définir le tumor mutationla burden car plus le TMB est élevé, plus le nombre de néoantigène est élevé et plus la réponse immunitaire sera efficace.
quels sont les immunes checkpoints inibitors developés aujd? autres cibles potentiels du système immunitaire?
et leurs principaux effets indésirables?
potentiel développment aujd?
ce sont les anti-CTLA4 et anti-PD1L (les récepteurs se trouvent sur les lymphocytes T).
On peut aussi développer des anti-TIM-3 et LAG-3 qui sont aussi des récepteurs co-inhibiteurs de la réponse immunitaire.
–> risques principaux : Immune related adverse events (IrAE)
FORTEMENT développés aujd –> avenir!!
quel est le type d’Ac qui présente un risque élevé d’IrAE?
les ICIs : immune checkpoints inhibitors
IrAE : immune related adverse events
Citer un anticorps monoclonal anti-HER2 connu, quelle indication?
anti-HER2 : trastuzumab.
cancer du sein HER2 positif.
Il existe trois récepteurs identifiés à la surface de cellules tumorales du sein : oestrogène, progestérone (deux hormones) et HER2.
HER2 est surexprimé –> prolifération cellulaire
citer un anticorps à effet anti-angiogénique
anti-VEGF : anti vascular endothelial growth factor: Bevacizumab (rein, poumon, colorectal, sein) –> meilleure efficacité en combinaison
nom du premier anticorps drug conjugated (ADC) et date.
2000 : gemtuzumab ozogamycine, le 1er (antiCD33).
nombres de générations d’ADC existant aujd?
3 générations
quelle est la mutation recherchée avant l’administration d’un anti-CD16?
le polymorphisme de FCgammaRIIIA (=CD16) qui active les cellules NK.
Si mutation –> absence d’efficacité de l’anti-CD16
quelle mesure lors du développment des ADC?
le drug antibody ratio : DAR
si le DAR est trop élevé, la pharmacocinétique est diminuée –> trop le ratio juste milieu.
