Anticorps monoclonaux

Question 1

Poids moléculaire (environ) des anticorps monoclonaux

Answer 1

GROSSES molécules : 150 kDa

Question 2

Quels sont les types d’Ig utilisés lors de la confection des Ac monoclonaux?

Answer 2

Ce sont toutes des IgG –> ce sont les seules Ig à pouvoir être internalisées

Question 3

Quelle est la demi-vie des anticorps monoclonaux utilisés en thérapeutique?

Answer 3

IgG1, IgG2, IgG4 : 21 jours
VS
IgG3 : 7 jours
–> on développe préférentiellement des Ac monoclonaux de type IgG1 (et surtout pas de type IgG3).

Question 4

Quels sont les propriétés ADME particulières des MAb?

Answer 4

elles sont liées aux récepteurs au fragment Fc (fragment constant des Ac) : les principayx à connaître sonr

• FCgammaRIIIA : activateur des NK cells (mécanisme ADCC : antibody dependant cellular cytotoxicity)
• FCgammaRIIB : le seul inhibiteur du système immunitaire
• FCRn (néonatal) : pas de domaine intracellulaire, seulement sur les cellules endothéliales –> recyclage des IgG

Question 5

sous quelle forme se retrouvent les IgA?
IgE?
IgM?
IgG?
IgD?

Answer 5

• -> IgA : dimère d’IgA (muqueuse)
• -> IgM: pentamère d’IgM (réaction rapide primaire)
• -> IgE, IgD, IgG : monomère d’Ig (IgE pour réponse allergique et IgG pour réponse immunitaire long terme)

Question 6

quelle est la demi-vie des Ig?

Answer 6

IgG : longue car les seules Ig qui sont internalisées et recyclées (par le FCRn) : 21 jours
IgA, IgE, IgM : 5 à 6 jours

Question 7

à quoi correspond le terme G dans IgG?

Answer 7

G fait référence au type de chaîne lourde constituant l’immunoglobuline et principalement la fraction constante (FC). Il existe le type A, E, D, M et G.

Ensuite, 1, 2, 3 et 4 fait référence au sous-type de chaîne lourde.

Question 8

comment est formé un anticorps?

Answer 8

• 2 chaînes lourdes (internes) pour fraction constante

- 2 chaînes légères (externes) qui participent à la formation du fragment lié à l’antigène : Fab

Question 9

est-ce que les anticorps monoclonaux de types humains peuvent induire une réaction allergique? ou la formation d’anticorps anticorps?

Answer 9

OUI! penser aux risques de fortes réactions allergiques suite à la transfusion de sang d’un groupe sanguin différent du receveur.

Question 10

qu’est-ce qui définit un Ac monoclonal?

Answer 10

C’est une molécule qui a la propriété de pouvoir reconnaître spécifiquement un seul épitope. Peut-être naturelle ou bien génétiquement modifiée ou un dérivé chimique (protéine de fusion)

Question 11

le suffixe -ercept fait référence à quoi?

Answer 11

aux anticorps monoclonaux formé d’une protéine de fusion

Question 12

quel est la composition murine (en %) d’un anticorps portant le suffixe -momab?

• xumab?
• umab?
• ximab?

Answer 12

• momab : murin à 100%
• xumab : hUmaniSé donc murin à 10% (90% humain)
• ximab : CHImérique donc murin à 30% (70% humain)
• umab: murin à 0% car totalement humain

Question 13

anti-CD20 est ? quelle indication?

Answer 13

c’est le rituximab, LLC ou lymphone NH

Question 14

citer un anti-EGFR connu et son indication.

Quelle est la mutation recherchée avant son adminitration?

Answer 14

le Cetuximab, cancer colorectal.
EGF se fixe sur l’EFGR qui active la voie RAS/RAF/MEK/MAPK –> prolifération cellulaire.
On va faire une recherche de la mutation KRAS qui est très fréquente (60%) et si mutation, risque d’echec thérapeutique avec l’anti-EGFR

Question 15

qu’est-ce que le cetuximab?

Answer 15

anticorps monoclonal anti-EGFR (=HER1) utilisé dans le cancer colorectal
Recherche de mutation KRAS avant le traitement.
(on cible la
voie EGF (épithelial growth factor) /RAS /RAF / MEK/ MAPK : mitogen activated protein kinase –> mitoses

Question 16

comment prédire l’efficacité des anticorps monoclonaux?

Answer 16

• faire une recherche de mutation somatique si besoin avant le ttt
• définir l’immunoscore (cellules dans la tumeur capables de se réactiver?)
• définir le tumor mutationla burden car plus le TMB est élevé, plus le nombre de néoantigène est élevé et plus la réponse immunitaire sera efficace.

Question 17

quels sont les immunes checkpoints inibitors developés aujd? autres cibles potentiels du système immunitaire?
et leurs principaux effets indésirables?
potentiel développment aujd?

Answer 17

ce sont les anti-CTLA4 et anti-PD1L (les récepteurs se trouvent sur les lymphocytes T).
On peut aussi développer des anti-TIM-3 et LAG-3 qui sont aussi des récepteurs co-inhibiteurs de la réponse immunitaire.
–> risques principaux : Immune related adverse events (IrAE)
FORTEMENT développés aujd –> avenir!!

Question 18

quel est le type d’Ac qui présente un risque élevé d’IrAE?

Answer 18

les ICIs : immune checkpoints inhibitors

IrAE : immune related adverse events

Question 19

Citer un anticorps monoclonal anti-HER2 connu, quelle indication?

Answer 19

anti-HER2 : trastuzumab.
cancer du sein HER2 positif.
Il existe trois récepteurs identifiés à la surface de cellules tumorales du sein : oestrogène, progestérone (deux hormones) et HER2.
HER2 est surexprimé –> prolifération cellulaire

Question 20

citer un anticorps à effet anti-angiogénique

Answer 20

anti-VEGF : anti vascular endothelial growth factor: Bevacizumab (rein, poumon, colorectal, sein) –> meilleure efficacité en combinaison

Question 21

nom du premier anticorps drug conjugated (ADC) et date.

Answer 21

2000 : gemtuzumab ozogamycine, le 1er (antiCD33).

Question 22

nombres de générations d’ADC existant aujd?

Answer 22

3 générations

Question 23

quelle est la mutation recherchée avant l’administration d’un anti-CD16?

Answer 23

le polymorphisme de FCgammaRIIIA (=CD16) qui active les cellules NK.
Si mutation –> absence d’efficacité de l’anti-CD16

Question 24

quelle mesure lors du développment des ADC?

Answer 24

le drug antibody ratio : DAR

si le DAR est trop élevé, la pharmacocinétique est diminuée –> trop le ratio juste milieu.