Essais cliniques

Question 1

Qu’est-ce qu’un essai clinique? Caractéristiques essentielles? 3 éléments?

Answer 1

• Étude planifiée pour évaluer l’efficacité d’un tx en contrôlant pour les autres variables qui peuvent influencer la réponse au tx
• Étude prospective (cause précède l’effet), inclus groupe traité et contrôle, intervention sous le contrôle de l’observateur
• Type de patient, traitement, issue

Question 2

Que permet les essais cliniques comparativement aux études observationnelles?

Answer 2

Comparativement aux études observationnelles, les essais cliniques
augmentent la probabilité que la différence entre les groupes soit due à l’effet du traitement et non à d’autres facteurs, particulièrement s’il s’agit d’essais cliniques randomisés.

Question 3

Quels sont les types d’essais cliniques?

Answer 3

1. Essais parallèles (intergroupe)

2. Essai croisé (intra-groupe), test 1 tx puis période de lavage et le 2e

Question 4

Quels sont les avantages et inconvénients des essais croisé?

Answer 4

AVANTAGES
- patients forment leur propre contrôle
- meilleure efficacité (besoin d’une moins grosse taille d’échantillon)
- facilite le recrutement, moins $$
INCONVÉNIENTS
- conditions chroniques non progressives
- traitement sans effet rémanent

Question 5

Que sont les différents groupes de traitements?

Answer 5

1. Histoire naturelle (auto-limitante)
2. Effet Hawthorne (modification des comportements des proprio quand sait qu’ils font partie de l’étude)
3. Placebo (contrôle négatif) = pas éthique (si tx efficace existe, absence de tx cause de la souffrance)
4. Traitement usuel (contrôle positif) = favorise coopération des proprio et baisse des coûts
5. Traitement évalué

Question 6

Que permet de clarifier des critères d’éligibilité et d’inclusions = échantillon très sélectionné?

Answer 6

• hausse homogénéité de la réponse au traitement
• baisse disponibilité des sujets
• baisse généralisation des résultats

Question 7

À partir de quoi la population à l’étude doit être calculée?

Answer 7

• type de donnée
• seuil alpha 5%
• erreur beta (20%) ou puissance (80%)
• variance
• pertes au suivi
• différences entre les groupes

Question 8

Comment se fait la sélection idéale de l’échantillon?

Answer 8

• 3 critères : unité expérimental, critères d’éligibilité, taille échantillon
• sélection idéalement au hasard (hausse capacité à généraliser)

Question 9

Quelles sont les différentes méthodes d’allocation?

Answer 9

1. Randomisation = groupe comparable, répartition égale des facteurs connu/inconnu, baisse biais sélection, validité statistique
2. Aléatoire stratifié = allocation selon le pronostic (bien si petit échantillon)
3. Allocation systématique = tx à chaque ke patient (non recommandé = vulnérable aux manipulations)
4. Non aléatoire = clinicien ou propriétaire choisi tx (haut risque de créer différence entre les groupes)

Question 10

Dans un essai clinique idéal, une table de nombre aléatoire devrait être utilisé 2 fois, quand? pourquoi?

Answer 10

1. sélectionner au hasard les sujets = représentatifs de la population
2. sélectionner le tx au hasard = limite biais de sélection
   = favorise la comparabilité des groupes

Question 11

Dans un essai clinique portant l’utilisation de probiotique pour réduire le risque de diarrhée chez le porc, on limite l’étude aux :
1. fermes commerciales intégrées
2. porcs Landrace en début d’engraissement
Nommer avantage et désavantage des ces critères

Answer 11

• choix des fermes = uniformité dans la régie
• choix porcs = porcs plus similaires si même race
• difficulté d’inférer à toutes les populations de porcs dans plusieurs fermes avec différentes régies

Question 12

Qu’est-ce que le masquage?

Answer 12

• informations camouflées pour réduire le biais

- possible seulement si tous les tx administré de la même façon (mx et placebo exemple)

Question 13

Quels sont les différents types de masquage?

Answer 13

1. Simple aveugle = proprio des animaux ignorent tx alloué
2. Double aveugle = proprio et personnes évaluant l’issue ignore le groupe de tx (important si issu subjective)
3. Triple aveugle = proprio, clinicien et statisticien ignore le groupe tx

Question 14

Comment se fait le suivi des sujets?

Answer 14

• Observance (entrevue, mesure [mx], registres)
• Pertes au suivi (causes = déménage, perte ID, vente animal, désistement) = si en haut de 5-10% = validité questionnable
• Réactions indésirables (fréquence, sévérité, moment) = sujets prédispo souvent exclu
• Suivi à long terme :
  Phase I = ID des doses tolérées
  Phase II = étude préliminaire dose/efficacité
  Phase III = efficacité
  Phase IV = pharmacovigilance

Question 15

Comment déterminer si efficacité réelle ou hasard?

Answer 15

• Probabilité petite (seuil alpha) on conclut que la différence est statistiquement significative
• Encore plus informatif si rapporte : valeur exacte de la probabilité, mesure de l’effet, précision de l’effet

Question 16

Quelles sont les deux grandes approches d’analyses?

Answer 16

1. Par intention de tx : peut sous-estimer l’efficacité du tx
2. Par tx reçu : restriction aux sujets ayant réellement reçu le tx, résultats possiblement biaisés

Question 17

Que permet de faire l’analyse de données par comparaisons multiples? Risque qu’une issue soit significative?

Answer 17

• adéquat si taille d’échantillon suffisant, mais prob qu’au moins 1 comparaison soit stat significative augmente avec le nbre de comparaisons
• p = 1 - (1-alpha)^k (k=nbre de comparaisons)

Question 18

Que doit-on prendre en compte lors d’interprétation de résultats?

Answer 18

• déroulé comme prévu (écarts de protocoles)
• comparaisons avec autres études (cohérent?)
• implications cliniques

Question 19

Quelles sont les principales règles éthiques lors des études?

Answer 19

• consentement éclairé
• participation volontaire
• confidentialité des données et respect de la vie privée

Question 20

Qu’est-ce qu’une méta-analyse?

Answer 20

• Analyse stat d’un ensemble de résultats d’analyse provenant d’études individuelles

Question 21

Quelles sont les étapes d’une méta-analyse?

Answer 21

1. spécifier la question à répondre
2. définir critères d’inclusion/exclusion
3. trouver toutes les études pertinentes
4. évaluer qualité des études et sélection
5. extraire informations pertinentes
6. réaliser analyse
7. interprétation des résultats

Question 22

Quel est un biais important présent lors de méta-analyse? Quoi faire?

Answer 22

• Biais de publication = études non favorables moins publiées
• Tend à surestimer l’effet d’un traitement
• Si suspecte = contacte chercheur directement, estimer le nbre d’études supplémentaires, utilisé méthode graphique entonnoir

Question 23

Pourquoi serait-il impossible de faire u essai clinique randomisé? Alternatives?

Answer 23

1. nbre insuffisant de cas, manque $$, éthique, besoin réponse rapide
2. analyse secondaire de banque de données, essais non contrôlés, essais basés sur les contrôles historiques

Question 24

Qu’est-ce que l’analyse secondaire de banque de données? Avantages? Inconvénients?

Answer 24

• Analyse d’une banque de données initialement non conçue à cet effet pour répondre à une question clinique (rétrospectif)
• • = bcp d’individus, cadre naturel, moins $, rapide
• • = moins précis, variables importantes peuvent être absente, pronostic influencé par tx

Question 25

Que sont les essais non contrôlés?

Answer 25

• décrit cours d’une maladie chez une groupe de patients exposés à l’intervention sans groupe contrôle
• utilité si maladie avec pronostic très prévisible

Question 26

Pourquoi les essais basés sur des contrôles historiques sont généralement inacceptables?

Answer 26

• changement dans population
• modification dans régie
• immunité du troupeau

Question 27

Quelles sont les applications potentielles des essais basés sur des contrôles historiques?

Answer 27

• Issue mesurée et prévisible (ex rage)
• Bénéfice thérapeutique probable de l’intervention
• Contrôle positif inexistant
• Utilisation non éthique d’un placebo