Essais cliniques Flashcards
Qu’est-ce qu’un essai clinique? Caractéristiques essentielles? 3 éléments?
- Étude planifiée pour évaluer l’efficacité d’un tx en contrôlant pour les autres variables qui peuvent influencer la réponse au tx
- Étude prospective (cause précède l’effet), inclus groupe traité et contrôle, intervention sous le contrôle de l’observateur
- Type de patient, traitement, issue
Que permet les essais cliniques comparativement aux études observationnelles?
Comparativement aux études observationnelles, les essais cliniques
augmentent la probabilité que la différence entre les groupes soit due à l’effet du traitement et non à d’autres facteurs, particulièrement s’il s’agit d’essais cliniques randomisés.
Quels sont les types d’essais cliniques?
- Essais parallèles (intergroupe)
2. Essai croisé (intra-groupe), test 1 tx puis période de lavage et le 2e
Quels sont les avantages et inconvénients des essais croisé?
AVANTAGES
- patients forment leur propre contrôle
- meilleure efficacité (besoin d’une moins grosse taille d’échantillon)
- facilite le recrutement, moins $$
INCONVÉNIENTS
- conditions chroniques non progressives
- traitement sans effet rémanent
Que sont les différents groupes de traitements?
- Histoire naturelle (auto-limitante)
- Effet Hawthorne (modification des comportements des proprio quand sait qu’ils font partie de l’étude)
- Placebo (contrôle négatif) = pas éthique (si tx efficace existe, absence de tx cause de la souffrance)
- Traitement usuel (contrôle positif) = favorise coopération des proprio et baisse des coûts
- Traitement évalué
Que permet de clarifier des critères d’éligibilité et d’inclusions = échantillon très sélectionné?
- hausse homogénéité de la réponse au traitement
- baisse disponibilité des sujets
- baisse généralisation des résultats
À partir de quoi la population à l’étude doit être calculée?
- type de donnée
- seuil alpha 5%
- erreur beta (20%) ou puissance (80%)
- variance
- pertes au suivi
- différences entre les groupes
Comment se fait la sélection idéale de l’échantillon?
- 3 critères : unité expérimental, critères d’éligibilité, taille échantillon
- sélection idéalement au hasard (hausse capacité à généraliser)
Quelles sont les différentes méthodes d’allocation?
- Randomisation = groupe comparable, répartition égale des facteurs connu/inconnu, baisse biais sélection, validité statistique
- Aléatoire stratifié = allocation selon le pronostic (bien si petit échantillon)
- Allocation systématique = tx à chaque ke patient (non recommandé = vulnérable aux manipulations)
- Non aléatoire = clinicien ou propriétaire choisi tx (haut risque de créer différence entre les groupes)
Dans un essai clinique idéal, une table de nombre aléatoire devrait être utilisé 2 fois, quand? pourquoi?
- sélectionner au hasard les sujets = représentatifs de la population
- sélectionner le tx au hasard = limite biais de sélection
= favorise la comparabilité des groupes
Dans un essai clinique portant l’utilisation de probiotique pour réduire le risque de diarrhée chez le porc, on limite l’étude aux :
1. fermes commerciales intégrées
2. porcs Landrace en début d’engraissement
Nommer avantage et désavantage des ces critères
- choix des fermes = uniformité dans la régie
- choix porcs = porcs plus similaires si même race
- difficulté d’inférer à toutes les populations de porcs dans plusieurs fermes avec différentes régies
Qu’est-ce que le masquage?
- informations camouflées pour réduire le biais
- possible seulement si tous les tx administré de la même façon (mx et placebo exemple)
Quels sont les différents types de masquage?
- Simple aveugle = proprio des animaux ignorent tx alloué
- Double aveugle = proprio et personnes évaluant l’issue ignore le groupe de tx (important si issu subjective)
- Triple aveugle = proprio, clinicien et statisticien ignore le groupe tx
Comment se fait le suivi des sujets?
- Observance (entrevue, mesure [mx], registres)
- Pertes au suivi (causes = déménage, perte ID, vente animal, désistement) = si en haut de 5-10% = validité questionnable
- Réactions indésirables (fréquence, sévérité, moment) = sujets prédispo souvent exclu
- Suivi à long terme :
Phase I = ID des doses tolérées
Phase II = étude préliminaire dose/efficacité
Phase III = efficacité
Phase IV = pharmacovigilance
Comment déterminer si efficacité réelle ou hasard?
- Probabilité petite (seuil alpha) on conclut que la différence est statistiquement significative
- Encore plus informatif si rapporte : valeur exacte de la probabilité, mesure de l’effet, précision de l’effet
Quelles sont les deux grandes approches d’analyses?
- Par intention de tx : peut sous-estimer l’efficacité du tx
- Par tx reçu : restriction aux sujets ayant réellement reçu le tx, résultats possiblement biaisés
Que permet de faire l’analyse de données par comparaisons multiples? Risque qu’une issue soit significative?
- adéquat si taille d’échantillon suffisant, mais prob qu’au moins 1 comparaison soit stat significative augmente avec le nbre de comparaisons
- p = 1 - (1-alpha)^k (k=nbre de comparaisons)
Que doit-on prendre en compte lors d’interprétation de résultats?
- déroulé comme prévu (écarts de protocoles)
- comparaisons avec autres études (cohérent?)
- implications cliniques
Quelles sont les principales règles éthiques lors des études?
- consentement éclairé
- participation volontaire
- confidentialité des données et respect de la vie privée
Qu’est-ce qu’une méta-analyse?
- Analyse stat d’un ensemble de résultats d’analyse provenant d’études individuelles
Quelles sont les étapes d’une méta-analyse?
- spécifier la question à répondre
- définir critères d’inclusion/exclusion
- trouver toutes les études pertinentes
- évaluer qualité des études et sélection
- extraire informations pertinentes
- réaliser analyse
- interprétation des résultats
Quel est un biais important présent lors de méta-analyse? Quoi faire?
- Biais de publication = études non favorables moins publiées
- Tend à surestimer l’effet d’un traitement
- Si suspecte = contacte chercheur directement, estimer le nbre d’études supplémentaires, utilisé méthode graphique entonnoir
Pourquoi serait-il impossible de faire u essai clinique randomisé? Alternatives?
- nbre insuffisant de cas, manque $$, éthique, besoin réponse rapide
- analyse secondaire de banque de données, essais non contrôlés, essais basés sur les contrôles historiques
Qu’est-ce que l’analyse secondaire de banque de données? Avantages? Inconvénients?
- Analyse d’une banque de données initialement non conçue à cet effet pour répondre à une question clinique (rétrospectif)
- = bcp d’individus, cadre naturel, moins $, rapide
- = moins précis, variables importantes peuvent être absente, pronostic influencé par tx
Que sont les essais non contrôlés?
- décrit cours d’une maladie chez une groupe de patients exposés à l’intervention sans groupe contrôle
- utilité si maladie avec pronostic très prévisible
Pourquoi les essais basés sur des contrôles historiques sont généralement inacceptables?
- changement dans population
- modification dans régie
- immunité du troupeau
Quelles sont les applications potentielles des essais basés sur des contrôles historiques?
- Issue mesurée et prévisible (ex rage)
- Bénéfice thérapeutique probable de l’intervention
- Contrôle positif inexistant
- Utilisation non éthique d’un placebo
