Erros Inatos

Question 1

O que são erros inatos do metabolismo?

Answer 1

Doenças causadas por mutações em genes que codificam proteínas (geralmente enzimas) envolvidas no processo de síntese, degradação, transporte ou armazenamento de moléculas (carboidratos, aminoácidos, etc) no organismo.

Mecanismos: acúmulo de A x deficiência de B x acúmulo de C

Question 2

Forma de herança:

Answer 2

A maioria é autossômica recessiva, porém pode ser dominante (ex. hipercolesterolemia familiar), ligada ao X (ex. doença de Fabry, MPS II, adenoleucodistrofia…) ou mitocondrial.

Question 3

Quando suspeitar?

Answer 3

80% são diagnosticados na infância, alguns dos sinais e sintomas são:

• Hepatomegalia +- esplenomegalia
• ADNPM, regressão, DI, distúrbios do movimento
• Hipoglicemia
• Vômitos recorrentes sem outra causa aparente
• Dificuldades alimentares
• Acidose metabólica
• Malformações ósseas, rigidez articular
• BE desproporcionada
• Cardiomiopatia
• Rebaixamento do sensório
• História prévia de morte neonatal na família
• História familiar de encefalopatia crônica (parecido com PC)
• História familiar de morte súbita

Question 4

Classificação: grupo 1

Answer 4

GRUPO 1 - Doenças que levam à intoxicação:

• Sintomas agudos, possivelmente intermitentes
• Intervalo livre de clínica, que é desencadeada por catabolismo (febre, infecções, dieta)
• Boa resposta a restrições dietéticas específicas
• Ex.: erros do metabolismo intermediário como EIMs de aminoácidos (fenilcetonúria, doença da urina do xarope bordô, homocistinúria, tirosinemia…), acidemias orgânicas (metilmalônica, propiônica, isovalérica…), defeitos do ciclo da ureia, intolerância aos açúcares (galactosemia, intolerância hereditária à frutose…), intoxicação por metais (Wilson, Menkes, hemocromatose…) e porfirias.

Question 5

Grupo 1: tratamento

Answer 5

Muitas são tratáveis:

• Restringir substrato na dieta (fenilcetonúria, homocistinúria…)
• Remoção de metabólitos tóxicos pela diálise
• Cofatores vitamínicos para remover metabólito
• Estimular atividade enzimática residual

Question 6

Classificação: grupo 2

Answer 6

GRUPO 2 - Doenças do metabolismo energético:

• Não ocorre acúmulo e sim a falta: déficit de ATP, déficit na formação ou aproveitamento da glicose
• Clínica: failure to thrive, ácido lático aumentado, hipotonia, miopatia, colapso circulatório, morte súbita, hipoglicemia
• Pode ser subdividido em desordens mitocondriais (difícil manejo -> acidemias láticas como defeitos do transportador de piruvato, da piruvato carboxilase, da piruvato desidrogenase e do ciclo de Krebs; ou defeitos da cadeira respiratória mitocondrial;) x citoplasmáticas (desordens da glicólise, do metabolismo do glicogênio - glicogenoses -, hiperinsulinismo, defeitos do metabolismo da creatina e da pentose-fosfato)

Question 7

Classificação: grupo 3

Answer 7

GRUPO 3: doenças de moléculas complexas

• Disfunções de organelas como lisossomos e peroxissomos, alterando o metabolismo de moléculas complexas.
• Sintomas permanentes e progressivos, não relacionados à dieta.
• Lisossômicas: MPS, mucolipidoses, gangliosidoses, esfingolipidoses…
• Peroxissomais: Zellwenger, adrenoleucodistrofia…
• Defeitos da glicosilação
• Erros da síntese/transporte do colesterol (ex. Niemann-Pick tipo C)

Question 8

Grupo 3: tratamento

Answer 8

Terapia de reposição enzimática, transplante de medula óssea, terapia de redução de substrato, entre outras.

Obs.: disponível apenas para algumas doenças.

Question 9

Diagnóstico:

Answer 9