ERRORES METABOLISMO 1 Flashcards
Las enfermedades del metabolismo 1 son de herencia ________ , la unica de erecia diferente es: ____ que tiene una herencia ____
AR
Enfermedad de fabry
Ligada al X recesiva
Afectación en Fenilalanina hidroxilasa
Fenilcetonuria
La fenilcetonuria se debe a afectación de la enzima
Fenilalanina hidroxilasa
Los valores de Phe para fenilcetonuria clásica son de ____
+ 1.200 micro moles/ Litro
20 mg / dL
La Phe es un aminoacido (esencial o no esencial)
esencial
La enzima afectada en la PKU que es ____ convierte la Phe en
PAH
Tirosina
El cofactor más importante de la PAH, enzima afectada en ____ es:
PKU
Tetrahidrobiopterina - BH4
La aumulación de Phe en la PKU conlleva a la expulsión en orina de
fenilcetonas
Fenilpiruvato
Fenilactato
Fenilacetato
El aumento de Phe conlleva a (alteraciones puntuales)
- Bloqueo de transporte de BCCA atraves de LAT1 para pasar la BHE
- Inhibición de hidrolasas que producen catecolaminas, melanina y serotonina
- Neurotoxicidad por acción directa
Es la orina olor a ratón
PKU
V o F. la mayoría de PKU son heterocigotos compuestos
V
Dx diferencial de PKU
Trastornos del metabolismo de la dihidropterina
La PKU materna es
Efecto teratogénico de Phe sobre feto por madre con PKU no tratada
En la PKU materna, los fenotipos de madre, padre e hijo, más probables son
Madre enferma
Padre sano
Hijo portador
El tto de la PKU consiste en
Restricción de la dieta de Phe
Suplementación de AA esenciales, sin Phe
Afectación en el complejo deshidrogenasa de los alfa cetoacidos de cadena ramificada
Jarabe de arce
La enfermedad de jarabe de arce se da por
Deficiencia del complejo deshidrogenasa de los alfa cetoacidos de cadena ramificada
Los metabolitos acumulados en jarabe de arce son
Leu, Ile, Val, Isoleu y sus productos metabólicos
En que población es mas frecuente jarabe de arce
En menonitas EEUU
La enzima afectada en jarabe de arce que es ____ ayuda a la formación de
Complejo DH de a-cetoacidos de cadena ramificada
Acetil CoA, acetoacetato, Succinil CoA
La afectación neurologíca del jarabe de arce se explica porque
La Leu usando aKG se convierte en glutamato, esencial en los NT cerebrales
El complejo DH alfa cetoacidos de cadera ramificada que está deficiente es ____ consta de _ componentes catalíticos, el más mutado es:
Jarabe de arce
3
E1A y B
La gravedad del fenotipo del jarabe de arce depende de
- cantidad de enzima residual
- exceso de BCCA en dieta
- demanda de BCAA en ayuno
Hay 5 fenotipos de jarabe de arce
- clasico
- intermedio
- intermitente
- sensible a tiamina
- deficiente en e3
El fentipo más grave de jarabe de arce es ____ en el mutan ____ y el % de actividad de la enzima es de %
Clásico
Subunidades E1a, E1b y E2
0-2%
En el tamizaje neonatal de jarabe de arce, si tengo estos 2 componentes elevados puedo hacer dx
BCAA ⬆ y Aloisoleucina ⬆ → DX
Otros metodos de diagnóstico para jarabe de arce son (los que dijo pilar)
Cromatografía de AA en plasma/orina
Espectrometría de masas
El metabolito acumulado en PKU es
fenilalanina
Pigmentación más clara de la piel, ojos, cabello
PKU
deficiencia de cistationina b- sintasa
homocistinuria
enzima afectada en la homocistinuria
cistationina b- sintasa
en la homocisteinuria en presencia de la ____ genera ____
cistationina b sintasa
cisteatonuna
Como producto intermediario en el ciclo de ________ se encuentra la homocisteína que puede tomar 2 vías ____ y ___
metionina
metionina
cisteina –> succinil coa
la elección de la via del ciclo de la met para generar homo cis depende de
[ ] met
* si met baja –> se regenera la met a paertir de homocis (requiere b12)
* si met nomal –> se genera cistiatonina a partir de homocis (requiere b6)
miopía severa
homocisteinuria
habito marfanoide
homocisteinuria
aterosclesosis temprana
homocisteinuria
el fenotipo de la homocisteinuria depende de
la respuesta a B6
Estos sintomas aparecen en que tiempo
Opistótonos - contracción sostenida
Reflejo de esgrima
Olor a jarabe de arce en orina
4-6 días
Estos sintomas a parecen a que tiempo
⬆ BCAA, Olor de jarabe de arce en el cerumen
12-24 h
estos sintomas aparecen a que timepo
signos de intoxicación metabólica: irritabilidad, hipersomnolencia, anorexia
2-3 dias
estos signos aparecen a que timepo
Edema cerebral cítrico, coma, insuficiencia respiratoria central
7-10 días
deficiencia de galactosa-1-fosfatasa uridiltransferasa (GALT)
galactosemia
en la galactosemia se acumula
galactosa 1 fosfato
la GALT 1 se encarga de
pasar galactosa 1 fosfato –> glucosa 1 fosfato
principal manifestacion de galactación
ictericia y vomitos
en la galactosemia las cataratas aparecen a las ____ semanas por acumulación de ____en el nucleo del lente
2 w
galactitol
alteración en el metabolismo de glucogenolisis
pompe
en pompe se acumula
glucogeno
alfa glucosidasa
pompe
enzima deficiente en pompe
alfa glucosidasa
los fenotipos de pome son
inicio infantil
inicio tardio
el inicio infantil de pompe se caracteriza por
miocardiopatias
bebe flacido
pompe
el dx diff de pompe es
prader willi
atrofia muscular espinal
tto pompe
myozyme
myozyme
pompe
es la enfermedad mas comun de almacenamiento lisosomal
fabry
acumulación de esfingolipidos
fabry
alfa galactosidasa A
fabry
en la enfermedad de fabry se acumula
Globotriosilceramida
cornea verticillata
fabry
acroparestesias
fabry
angioqueratomas
fabru
tto para fabry
- chaperonas - MIGALASTAT
- reemplazo - FABRAZYME
en fabry los niveles de enzima me ayudan a dx, estos niveles con
<3% → confirmo
3-35% → realizar pruebas genéticas moleculares
+35% → descarto
fabry puede ser clásica o de inicio tárdio, la ultima tiene una actividad del __ %
2-30 %
