CÁNCER Flashcards
los genes supresores de tumores son
enes protectores que limitan el crecimiento celular
los genes supresores de tumores codificacn para
una proteína la cual actúa para regular el ciclo de división celular
los genes supresores de tumores se inactivan debido a
mutaciones
los genes supresores de tumores actuan de forma
recesiva - ambas copias de los alelos están mutadas
los genes supresores de tumores mutados tienen 2 características importantes
autosuficiencia –> hay una copia normal y otra mala, la amla es lo suficiente mente capaz de alterar
perdida de heterocigosidad –> un individuo es hetero pero con la mutación se vuelve homo (recesivo)
el marcador tumoral que ejemplifica el modelo clásico de lo recesivo es
RB - retinoblastoma
los protooncogenes los tenemos todas las personas, el problema es que muten y se vuelvan oncogenes, debido a
- mutaciones puntuales
- inserciones de virus
- translocación
- amplificación genética
las protenias que regulan la expresión de factores de crecimeinto están codificadas por _____ _si estas mutan que pasara
protooncogenes
no hay necesidad de que se activen o no los FC, siempre estarán en actividad
Que virus estan relacionados con mutaciones
HTLV 1 y 2
mutación por HTLV 1 produce
leucemia - linfoma de cells T del adulto
mutación por HTLV 2 produce
enfermedades proliferativas malignas de cells T
el 95% de casos de leucemia mieloide cronica se deben a esta mutación
trnslocación del cromosoma philadelphia –> t (9;22)
linfoma de Burkitt se da por
t (8;14)
VPH de alto riesgo
16 y 18
es la proteina de union virica del VPH
L1
es la proteina de VPH que colabora con la replicaicón y activa la síntesis de ARNm vírico
E2
son las proteinas del VPH que actuan como oncogen al unirse a P53 y RB
E6 y E7
E6 y 37 del VPH actuan como oncogen al unirse a ____ y ___
p53
RB
en la proteina de VPH que colabora con la activación del recpetor de crecimiento epidérmico para estimular el crecimiento
E5
La interacción ___ - ______ → inicia la transactivación de genes de la fase S (replicación)
RB - E2f
VPH tiene actividad telomerasa gracias:
esta actividad se explica porque:
E6
pegan hexanucleotidos a los telómeros de los cromosomas → detiene el envejecimiento → inmortalización
prevención primaria de VPH
vacunas
prevención secundaria de VPH
tipificación de ADN/VPH, citología vaginal y colposcopia con biopsia
Hay varias vias que conllevana mutaciones para cancer de colon, estas son
- via de inestabilidad cromosomica
- via de reparación del fenotipo
- via del fenotipo de la hipermetilación
en la via del fenotipo de hipermetilación del CA CO, hay supresión del gen :
MMR
esta via de CA CO es exclusivamente hereditaria
Vía de reparación del fenotipo
en la via de reparación del fenotipo de CA CO se da por daño en enzima de reparación tumoral por mutaciones en ____ y ____
MLH 1 Y MSH2
la via d einestabilidad cromosomica, la más común para CA CO se dan mutaciones puntuales de gain o loss of function
gain of function se da en :
loss of function se da en:
gain of function se da en : se da protooncogenes
loss of function se da en: genes supresores de tumores
la via de inestabilidad cromosomica del CA CO se relaciona con que antes del CA debia
debe haber un adenoma
mutación relacionada con poliposis adenomatosa familiar
APC
mutación relacionada a poliposis juvenil
SMAD 2/4
fisiopatología de CA CO
DEBE SER MUTACIÓN RECESIVA (2 GENES MUTADOS)
1. primer golpe –> se muta el 1er gen por inactivación de APC –> mucosa que está en riesgo por acumulación de B- catenina
2. segundo golpe –> e muta el 2do gen por inactivación de APC –> se activa WNT que estimula la proliferación
se activa KRAS –> genera el adenoma
despues del adenoma hay 2 rutas
* se muta p53 –> adenocarcinoma
* no muta p53 –> patologia adenomatosa benigna (senescencia)
en el CA CO esta mutación es la que establece el adenoma
KRAS
en LMC la traslocación se da entre
gen ABL1 del 9 con BCR del 22
fisiopatoliga de LMC
translocación –> producción de proteina tirosin kinasa –> proliferación y acumulación de cells anormales –> neoplasia proliferatica
manfestación de LMC
Leucocitosis persistente e inexplicable
dx diff de LMC
Bajas [ ] de fosfatasa alcalina
manifestaciones clínicas de retinoblastoma
Leucocoria
Estrabismo
Ptosis, celulitis orbital, hemorragia vítrea
El RB se da de manera hereditaria por mutaciones en ____ y el esporadico por mutaciones en ___
linea germinal y somáticas
Diff entre RB hereditario y esporádico (5)
HEREDITARIO
Mutacion de la línea germinal
Presentación y Dx clínico temprano
Bilateral y multifocal
Herencia autosómica dominante (requieren 1 sola mutación, ya que la otra la traen por herencia)
Requiere 1 solo hit
ESPORÁDICO
Mutaciones somáticas
Presentación y Dx tardío
Unilateral
No se transmiten de generacion en generacion
Requieren 2 hits
genotipo de RB hereditario y esporádico
hereditario - rB
esporádico - rb
Retinoblastoma se da por mutación en
RB1
V o F. las células tumorales expresan proteínas diferentes a las normales
V
Como se expresan los oncogenes
Dominantes
Como se transmiten los genes supresores de tumores
Recesivo
principal actividad de genes supresores de tumores
control del ciclo celular
de donde se hace cariotipo para LMC
médula ósea
LMC pronóstico
bueno porque hay más respuesta al tto (imatinib → inhibidor de la tirosina cinasa)
V o F. VPH es exclusivo de transmisión sexual
F
V o F. muchos genes relacionados con CA MA tienen que ver con CA CO
V
