DISPLASIAS ÓSEAS Flashcards
el gen FGFR 3 se ve afectado en esta patología
Acondroplasia
Displasia tanatofórica
Hipocondroplasia
El 80% de casos de acondro son debido a variantes patogénicas de novo por ___
edad paterna avanzada
Función de FGFR3
Regulación de la osificación endocondral
en gen FGFR3 se encuentra en el cromosoma
4
Locus 4p16.3
la osificación endocondral hace reerencia a
formación de huesos largos a partir de cartílago (disco epifisiario)
zonas del sico epifisiario y que contiene cada una
- zona de reserva → condrocitos inactivos
- zona de proliferación → condrocitos que proliferan produciendo matriz compuesta de colágeno tipo 2
- zona de hipertrofia → crecimiento de condrocitos generación de matriz con colágeno tipo 10, más apto para la osificación
FGFR3 se ecuentra en el disco epifisiario ppalmente en la zona de
proliferación
FGFR3 tiene 3 dominios que son ____ cada dominio lo componen ____
extra cell –> porciones parecidas a IG
transmembrana
intra cell –> porciones tirosina kinasa
cuando las porciones TK de FGFR3 se fosforilan esto permite la activación de 4 vias, la más importante es ________
RAS-MAPK
el 97% de los casos de acondro se dan por mutación tipo ____ en el dominio ___
Missense
TM
Fenotipo de Acondro
- Rizomelia
- tronco largo y estrecho
- frente prominente
- limitación en flexión y extensión
- macrocefalia
- mano en tridente
hallazgo único de acondro
mano en tridente
Hallazgos RX de acondro
- acetabulo horizontalizado
- crestas iliacas cuadradas
- foramen magno estrechado
la mortalidad infantil por acondro se relaciona a
compresión atlanto axial
dx diferencial de acondro
hipocondroplasia
pseudoacondroplasia
el px con acondro debe ir a estas especialidades
- neuro
- ortopedia
- otorrino
- fonoaudiología
- neumo
tto farmacológico para acondro
a qn dar
complicaciones
vosoritide
niños > 5 años cuyo disco no se ha cerrado
HTA
Casi todas las displasias óseas son de herencia tipo ___
dominante
la mutación de hipocondroplasia es de tipo ____ se da en FGFR3 en el dominio ____ y la mutación más común es
missense
intracel
N540K –> p.Asn540Ly
hallazgo único de hipocondroplasia
epilepsia del lobulo temporal - CI
la mayoría de mutaciones de novo se dan por
edad avanzada del padre
la mayoria de casos de displasia tantoforica 1se dan por mutaciones en FGFR3 en el dominio ____ y tipo 2 en el dominio ___
extracel
intracel
entre DT1 y DT2 la mas comun es
DT1
las DT 1 y 2 comparten estas caracteristicas
- micromelia de 4 extremidades
- macrocefalia
- craneosinostosis
diferencia típica entre DT1 y DT2
DT1 –> femur arqueado - craneo relativamente normal
DT2 –> femur recto - craneo en trebol
craneo en trebol
DT2
femur recto
DT2
femur en telefono
DT1
gen COMP
pseudoacondroplasia
comp se encuentra en el cromosoma
19
la mayoria de mutaciones de comp se dan en
exones
Cuando la mutación ocurre en la 7ma repetición T3 en COMP –>
px tienden a tener < estatura
mutación del comp . nomenclatura
Asp469del
en la pseudoacondro la disminución del crecimiento empieza
a los 2 años
la pseudoacondro se difernecia de acondro fenotipicamente por
pseudoacondro fascie normal
extremidades en windswept
pseudoacondro
marcha de pato
pseudoacondro
osteoartritis de temprana aparición
pseudoacondro
la mayoria de mutaciones de comp se dan en ____ y ___
T3 - 85%
CTD - 15%
tto de pseudoacondroplasia
- cirugia de cadera, de escoliosis, vertebra, MMII
- analgesico para dolores articulares
SLC26A2
diastrófica
DTDST
diastrófica
Trastorno del desarrollo del cartílago y los hueso que va empeorando con la edad
diastrófica
cual es el gen sulfate carrier y en que enfermedad está
DTDST o SLC26A2
Diastrófica
1-2% finlandeses son portadores de esta enfermedad
diastrófica
los sulfate carriers sirven para
Las células del cartílago para construir proteoglicanos usan los iones sulfato
la mutacion finlandesa se da en la enfermedad de ____ y esta se da en que parte del gen ____
diastrófica
intrones
el genotipo de la diastrófica es letal cuando
hay heterogeneidad alélica
* atelosteogenesis
* acondrogénesis tipo 1B
pulgar en autoestopista
diastrófica
oreja en coliflor
diastrófica
displasia que puede tener sandal gap
diastrófica
displasia que puede tener sandal gap
diastrófica
acetabulo aplanado
diastrófica
es la única displasia que necesita cariotipo
campomélica
secuencia de pierre robin
campomélica
extremidades curvas
campomélica
genitales ambiguas en displasia
campomélica
SOX 9 se altera en esta displasia ósea
campomélica
SOX9 queda en el cromosoma
17
SOX9 estimula la transcripción de
COL2A1
la curvatura de las extremidades de campomélica se dan por
porque los huesos débiles son traccionados por los músculos y no soportan
la secuencia de pierre robins es ____ y ocurre en
micrognatia - paladar hendido - glosoptosis - insuficeincia respiratoria
campomélica
hoyuelo tibial en el ángulo de mayor flexión
campomélica
la displasia campomélica acampomélica se da por (mutación)
translocación, t (2;17) (q35 ; q23-24)
la displasia campomélica acampomélica es
Presencia de la enfermedad sin curvatura de extremidades
tto de campomélica
- Xy con genitales femeninos –> gonadectomia por alto riesgo de gonadoblastoma
- ortopedia
- paladar hendido correción
displasia que tiene hetererogenicidad de loci
osteogenesis imperfecta
displasia osea con dentinogenesis imperfecta
Tipo 1 B Y C
Tipo 4B
huesos wormianos
TIPO 1
la osteogenésis imperfecta se da por mutaciones en el gen
COL1A1 y COL1A2
OI tipo 1 tambien llamada
No deformante con escleróticas azules
OI tipo 2 tambien llamada
perinatal letal
OI tipo 3 tambien llamada
deformante progresiva
OI tipo 4 tambien llamada
moderadamente grave
la OI tipo 1 se da por mutaciones tipo ____ en
nonsense COL1A1
caracteristicas de OI T1
poco comun deformidades óseas y alteraciones en la talla
fracturas
escleras azules
caracteristicas de OI T2
PERINATAL LETAL
fragilidad extrema - fractura intra utero
micromelia
posición de rana
costillas en rosario
calcificaciones intracraneales
caracteristicas de OI T3
fascie triangular
fracturas intrauterinas
fracturas consolidadas anormalmente
palomitas de maiz
palomitas de maiz
OI T3
costillas en rosario
OI T2
90% de px con OI tienen alteraciones en (gen)
COL 1
en la OI la herencia es AR si es por defecto en ____ y AD si es por defecto en ___
proteinas no colagenosas
COL 1
bifosfonatos se usan como tto en
OI
fracturas consalidadas con deformaciones
OI T3
