ERA 3 BQ oral Flashcards
(111 cards)
Las estructuras de las inmunoglobulinas
A. Fragmento Fab
B. Fragmento constante (Fc)
C. Cadena liviana
D. Cadena pesada
E. Región variable de la cadena liviana
F. Región constante de la cadena liviana
G. Región variable de la cadena pesada
H. Región constante de la cadena pesada
I. Región efectora (unión a moléculas del
complemento, unión a receptores)
J. Sitio de unión al antígeno
¿Cuántos tipos de cadenas livianas y cuántos de cadena pesada conforman la estructura de una
inmunoglobulina?
Son proteínas globulares de gran peso molecular, formadas por 4 cadenas polipeptídicas, dos pesadas, llamadas H (heavy), y dos ligeras, denominadas L (light).
Tipos de Inmunoglobulinas
IgG: Es la inmunoglobulina más abundante en el suero y juega un papel clave en la respuesta inmune secundaria. Puede atravesar la placenta y proteger al feto.
IgA: Se encuentra principalmente en mucosas y secreciones (como saliva, lágrimas, y leche materna). Protege las superficies mucosas.
IgM: Es la primera inmunoglobulina producida en respuesta a una infección y es muy eficaz en la activación del sistema del complemento.
IgE: Está involucrada en las reacciones alérgicas y la defensa contra parásitos. Se une a mastocitos y basófilos, desencadenando la liberación de histamina.
IgD: Está presente en bajas concentraciones en el suero y se encuentra principalmente en la superficie de los linfocitos B, participando en su activación.
Afinidad
La afinidad se refiere a la fuerza de la interacción entre un epítopo (la parte específica del antígeno que se une al anticuerpo) y el sitio de unión del anticuerpo (paratopo). Es una medida de cuán bien encajan el epítopo y el paratopo, similar a la interacción entre una llave y una cerradura. Cuanto mayor es la afinidad, más fuerte es la unión entre un anticuerpo y su epítopo específico. Esto es crucial para la efectividad del anticuerpo en neutralizar el antígeno.
Mencioná las funciones efectoras de los anticuerpos.
- Neutralización: Los anticuerpos neutralizan toxinas bacterianas y virus al unirse a ellos, bloqueando su capacidad para ingresar y dañar las células. Esto evita que los patógenos infecten las células diana.
- Opsonización: Los anticuerpos cubren o “opsonizan” los patógenos, facilitando su reconocimiento y fagocitosis por células inmunitarias como los macrófagos y neutrófilos. La región Fc del anticuerpo se une a los receptores Fc en la superficie de los fagocitos.
- Activación del sistema del complemento: Los anticuerpos, particularmente IgM e IgG, pueden activar la cascada del complemento a través de la vía clásica. Esto lleva a la formación del complejo de ataque de membrana (MAC) que puede lisar directamente las células patógenas.
- Aglutinación y precipitación: Los anticuerpos pueden aglutinar (unir múltiples antígenos a la vez) células extrañas, como bacterias, y precipitar antígenos solubles. Esto facilita la eliminación por parte de los fagocitos.
- Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC): Los anticuerpos IgG se unen a células infectadas o tumorales y reclutan células asesinas naturales (NK cells). Las células NK reconocen los anticuerpos unidos a través de sus receptores Fc y liberan moléculas tóxicas que inducen la muerte de la célula diana.
- Degranulación de mastocitos y basófilos (Reacción alérgica): Los anticuerpos IgE se unen a mastocitos y basófilos a través de sus receptores Fc. Cuando estos anticuerpos se unen a un antígeno (como un alérgeno), desencadenan la liberación de mediadores inflamatorios, como la histamina, que contribuyen a las reacciones alérgicas.
- Transporte transplacentario e inmunidad pasiva: La IgG es la única inmunoglobulina capaz de atravesar la placenta, proporcionando al feto inmunidad pasiva contra infecciones durante los primeros meses de vida. Asimismo, la IgA se secreta en la leche materna, protegiendo al recién nacido a nivel de las mucosas.
Especificidad
La especificidad se refiere a la capacidad del anticuerpo para distinguir entre diferentes antígenos. Cada anticuerpo está diseñado para reconocer un epítopo específico en un antígeno, lo que asegura que el anticuerpo responda solo a un patógeno o sustancia particular. La alta especificidad permite que el sistema inmunológico sea preciso, evitando reacciones cruzadas con antígenos no relacionados, lo que podría causar daños colaterales al organismo.
Avidez
La avidez es la fuerza total de la unión entre un anticuerpo y un antígeno, considerando todas las interacciones posibles. Los anticuerpos tienen múltiples sitios de unión (paratopos), y la avidez refleja la fuerza combinada de todas las interacciones entre los paratopos del anticuerpo y los epítopos del antígeno. Incluso si un sitio de unión tiene una afinidad moderada, la presencia de múltiples interacciones simultáneas aumenta la avidez general, haciendo la unión más estable. Esto es particularmente importante en los anticuerpos IgM, que tienen una estructura pentamérica, lo que les permite unirse a varios epítopos a la vez y tener una avidez alta, aunque su afinidad individual sea baja.
Relación en la interacción antígeno-anticuerpo
Afinidad determina la fuerza de la unión en un único sitio de unión. Especificidad asegura que el anticuerpo reconozca un epítopo único en un antígeno. Avidez mide la fortaleza global de la interacción cuando varios sitios de unión están involucrados.
Estructura de las Inmunoglobulinas
Dos cadenas ligeras (L): Pueden ser de tipo kappa (κ) o lambda (λ).
Dos cadenas pesadas (H): Son las que definen la clase o el tipo de inmunoglobulina y varían en su estructura. Existen cinco tipos de cadenas pesadas, y cada una determina el tipo de inmunoglobulina:
IgG: Cadenas pesadas gamma (γ)
IgA: Cadenas pesadas alfa (α)
IgM: Cadenas pesadas mu (μ)
IgE: Cadenas pesadas épsilon (ε)
IgD: Cadenas pesadas delta (δ)
Definí los términos alotipo, idiotipo e isotipo.
Los términos alotipo, idiotipo e isotipo son utilizados para describir diferentes características de las inmunoglobulinas (anticuerpos) en función de sus estructuras y variaciones genéticas.
Isotipo: Diferencias en las regiones constantes que determinan las clases y subclases de las inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgM, IgE, IgD).
Alotipo: Variaciones genéticas en las inmunoglobulinas entre individuos de la misma especie.
Idiotipo: Características únicas de la región variable de las inmunoglobulinas que determinan la especificidad hacia el antígeno.
Isotipo
El isotipo se refiere a las diferencias en las regiones constantes de las cadenas pesadas y ligeras de las inmunoglobulinas que son comunes a todos los individuos de una misma especie. Estas diferencias definen las clases y subclases de inmunoglobulinas. Existen cinco isotipos principales en humanos, que corresponden a las diferentes clases de inmunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgE e IgD. Cada isotipo tiene una función inmunológica distinta y se distribuye de manera diferente en el cuerpo.
Alotipo
El alotipo se refiere a las variaciones alélicas o pequeñas diferencias genéticas en las secuencias de aminoácidos de las inmunoglobulinas entre individuos de la misma especie. Estas variaciones no afectan las funciones principales de los anticuerpos, pero pueden generar pequeñas diferencias en las cadenas pesadas o ligeras. Los alotipos se heredan genéticamente y pueden ser utilizados para realizar estudios de parentesco o seguimiento en trasplantes.
Idiotipo
El idiotipo se refiere a las variaciones en la región variable de las inmunoglobulinas, específicamente en los paratopos, que son las regiones que se unen al antígeno. Estas variaciones son únicas para cada anticuerpo y dependen de la combinación de segmentos génicos V (variable), D (diversidad) y J (unión). El conjunto de características únicas de la región variable que interactúan con el antígeno es lo que se conoce como idiotipo. Estos idiotipos son específicos para cada clon de células B y sus anticuerpos, lo que permite reconocer diferentes epítopos de antígenos.
Respuesta inmunitaria primaria
Ocurre cuando el sistema inmune se encuentra con un antígeno por primera vez.
Cinética de aparición de anticuerpos: Existe un período de latencia (lag phase) en el que no se detectan anticuerpos en la sangre, ya que el sistema inmune está reconociendo el antígeno y activando las células B. Este período puede durar varios días.
Tipo de anticuerpos: La primera clase de anticuerpos en aparecer es la IgM, que tiene una alta avidez pero menor afinidad en comparación con otros isotipos. Posteriormente, las células B sufren un cambio de clase (switch) y comienzan a producir IgG, que tiene mayor afinidad y es más eficaz en neutralizar el antígeno.
La concentración de anticuerpos (título de anticuerpos) en la sangre aumenta gradualmente, alcanzando un pico y luego disminuyendo lentamente. La respuesta primaria es relativamente lenta y débil en comparación con la respuesta secundaria. Puede tardar entre 7 a 14 días en desarrollarse completamente.
Memoria inmunológica: Durante la respuesta primaria, se generan células B de memoria que “recordarán” el antígeno para futuras exposiciones.
Respuesta inmunitaria secundaria
Ocurre cuando el sistema inmunológico se encuentra nuevamente con un antígeno que ya ha enfrentado antes.
Cinética de aparición de anticuerpos: La respuesta secundaria es mucho más rápida. Las células B de memoria ya están presentes y pueden activarse de inmediato. El período de latencia es mucho más corto, y los anticuerpos se detectan en cuestión de horas a pocos días.
Tipo de anticuerpos: La clase predominante de anticuerpos en la respuesta secundaria es IgG, aunque también puede haber producción de IgA o IgE dependiendo del tipo de respuesta. Estos anticuerpos tienen una mayor afinidad debido a la maduración por afinidad que ocurre en las células B de memoria.
La concentración de anticuerpos es significativamente mayor que en la respuesta primaria, y se mantiene elevada durante un período prolongado. La respuesta secundaria es más duradera y eficiente. Los anticuerpos persisten en niveles elevados por más tiempo, proporcionando una defensa más efectiva contra el antígeno.
Memoria inmunológica: Las células B de memoria se reactivan y proliferan rápidamente, lo que permite una eliminación más rápida y efectiva del antígeno.
Inmunoglobulina M
Estructura: Pentamérica (cinco subunidades unidas por una cadena J) en circulación, aunque también puede ser monomérica en la membrana de las células B como receptor de antígenos.
Tamaño: Aproximadamente 900 kDa.
Cadenas pesadas: Mu (μ).
Características principales: Es la primera inmunoglobulina que se produce en una respuesta inmunitaria primaria. Act. complemento. Debido a su estructura pentamérica, tiene una alta avidez por los antígenos, lo que la hace eficaz en la aglutinación de patógenos y la activación del complemento.
Representa alrededor del 10% de las inmunoglobulinas en el suero.
Inmunoglobulina G
Estructura: Monomérica (una unidad de anticuerpo formada por dos cadenas pesadas gamma (γ) y dos cadenas ligeras).
Tamaño: Aproximadamente 150 kDa.
Cadenas pesadas: Gamma (γ).
Características principales: Es la inmunoglobulina más abundante en el suero, representando aproximadamente el 70-75% de las inmunoglobulinas en sangre. Es la única inmunoglobulina que puede atravesar la placenta, proporcionando inmunidad pasiva al feto.
Tiene una vida media larga (alrededor de 23 días).
Participa en la neutralización de toxinas y patógenos, opsonización, y activación del sistema del complemento. atc. eminto
Inmunoglobulina A
Estructura: Puede ser monomérica (en el suero) o más comúnmente dimerizada (en secreciones), unida por una cadena J y una pieza secretora.
Tamaño: 150 kDa (monomérica) o 385 kDa (dimerizada).
Cadenas pesadas: Alfa (α).
Características principales: Se encuentra predominantemente en las secreciones mucosas, como saliva, lágrimas, mucosa intestinal, y leche materna. Es la principal inmunoglobulina en las superficies mucosas, protegiendo contra la invasión de patógenos. La forma dimerizada, conocida como IgA secretora, es resistente a la degradación proteolítica, lo que permite su función en entornos como el tracto gastrointestinal.
Inmunoglobulina E
Estructura: Monomérica.
Tamaño: Aproximadamente 190 kDa.
Cadenas pesadas: Épsilon (ε).
Características principales: Se encuentra en bajas concentraciones en el suero. Está involucrada en las reacciones alérgicas e inmunidad contra parásitos helmintos.
IgE se une a los receptores Fc en los mastocitos y basófilos, desencadenando la liberación de histamina y otros mediadores inflamatorios cuando se une al antígeno (como en las respuestas alérgicas).
Inmunoglobulina D
Estructura: Monomérica.
Tamaño: Aproximadamente 180 kDa.
Cadenas pesadas: Delta (δ).
Características principales:
Se encuentra en bajas concentraciones en el suero.
Su función principal es actuar como un receptor de antígenos en la superficie de los linfocitos B no activados, facilitando su activación y diferenciación.
Su función en la inmunidad humoral está menos entendida en comparación con otras inmunoglobulinas.
Diferencias estructurales Ig…
IgG: Monomérica, atraviesa la placenta, más abundante en el suero.
IgA: Monomérica o dimerizada, principal inmunoglobulina en mucosas.
IgM: Pentamérica, primera en respuesta primaria, alta avidez.
IgE: Monomérica, involucrada en alergias y defensa contra parásitos.
IgD: Monomérica, actúa como receptor en células B.
Citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC, por sus siglas en inglés: Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity)
La ADCC es un mecanismo crucial para eliminar células infectadas por virus, células tumorales y patógenos cubiertos por anticuerpos. Además, este mecanismo es relevante en terapias inmunológicas, como el uso de anticuerpos monoclonales para el tratamiento de cánceres y enfermedades autoinmunes, donde se dirige específicamente a células anormales para su destrucción por el sistema inmunológico.
¿Quiénes son las moléculas que integran la familia de las citoquinas?
ADCC mecanismo de acción?
Unión del anticuerpo al antígeno: Los anticuerpos, generalmente de tipo IgG, se unen a los antígenos presentes en la superficie de una célula infectada, tumoral o patógena.
Reconocimiento por células efectoras: Las células inmunitarias, como las células NK (Natural Killer), macrófagos, neutrófilos y eosinófilos, tienen receptores FcγR en su superficie que reconocen y se unen a la región Fc del anticuerpo adherido al antígeno.
Activación de las células efectoras: Una vez que los receptores Fc en las células efectoras se unen a los anticuerpos, estas células se activan y liberan gránulos citotóxicos que contienen perforinas y granzimas.
Destrucción de la célula diana: Las perforinas crean poros en la membrana de la célula diana, lo que permite que las granzimas entren y desencadenen la apoptosis o muerte celular programada.