ERA 1 Flashcards
NECROSIS x APOPTOSIS
NECROSIS
* Afecta grupos celulares
* Causada por injuria
* Ocurre por falta de energia
* Presenta tumefación
* Asociada a inflamacion
APOPTOSIS
* Celulas aisladas
* Geneticamente programada
* Mecanismo activo
* Presenta retración
* No hay inflamación
APOPTOSIS
Las organelas son englobadas en ‘’cuerpos apoptoicos” que luego son fagocitados por celulas vecinas o macrófagos;
Pueden ser utiles en terapias oncológicas;
Apoptosis fisiologica:
* Ocurre durante el desarrollo fetal, en epidermis, cuerpo luteo, endometrio y regresion de mama lactante.
Función: eliminar células obsoletas, mutantes y defensa contra diseminacion de infecciones.
Apoptosis patológica:
* Metaplasia, necrosis por accion viral, celulas de ADN con daño irreparable, en neoplasias y SIDA.
Algunos virus pueden bloquear la apoptosis, como el HPV 16, virus de Epstein-Barr.
NECROSIS
Causas: isquemia, metales pesados, agentes biologicos, radiaciones ionizantes, alteraciones metabolicas, colagenopatías y alteraciones ambientales.
PATOGENIA
* La isquemia disminuye el aporte de O2, estimulando la glucolisis anaerobica con acumulo de lactato.
* La acidosis activa la bomba de intercambio ionico, incrementando el Ca++ intracelular (clave para el daño celular isquemico), lo que activa las fosfolipasas que destruyen la membrana;
La falta de O2 origina radicales libres, los cuales reaccionan con los fosfolipidos y causan en el daño.
Tipos de Necrosis:
Necrosis Coagulativa: Producida por isquemia e infarto.
* Es la mas comun y afecta organos solidos.
* La zona queda blanquecina y al MO se nota la alteracion en la histoarquitectura.
* Las celulas quedan tumefactas de color rosa palido.
* Los restos son fagocitados por macrofagos.
Necrosis Licuefactiva: Afecta el SNC y puede ser causada por isquemia o infecciones.
Isquemia: hay licuefacion.
* El tejido es fagocitado por reaccion glial (gliosis).
Infecciones bacterianas: Los PMN se degeneran en piocitos vacuolizados, hay pus.
- Necrosis Caseosa (de caseificacion): Caracteristica de la TBC (queso blando) y está acompañada por granulomas.
- Las celulas conservan su contorno celular, son acidofilas y homogéneas.
Necrosis Gomosa: Goma sifilítico (Sifilis 3ª).
CAMBIOS CELULARES: Se observan al MO entre 8 a 12h despues.
Cambios citoplasmáticos:
Eosinofila, ruptura de membrana -> Tumefacion y perdida de limites celulares;
Cambios en el nucleo:
* Cariopicnosis: Condensacion de la cromatina
* Cariorrexis: Desintegracion de la cromatina
* Cariolisis: Disolucion nuclear por ruptura de la envoltura
Cambios en la MP:
Depositos intracelulares + cambios de permeabilidad;
Cambios en organelas:
* Reticulo endoplásmico: Dilatacion, fragmentacion y degranulacion;
* Aparato de Golgi: Hipertrofia e hiperplasia de cisternas;
* Lisosomas: Autofagia;
* Citoesqueleto y proteinas contráctiles: Afecta la migración de células y la motilidad de cilios;
COMPLICACIÓN:
Gangrena:
* Necrosis seguida de putrefacion.
* Afecta pacientes con arterioesclerosis, vasculitis y diabetes.
Puede ser:
* Gangrena seca – sin sobreinfeccion
* Gangrena humeda – con infeccion de bacterias gram -
* Gangrena gaseosa – humeda, con microorg productores de gas.
ENFERMEDAD DE WILSON
- Deposito de cobre;
- Congênita, AR;
- Mutaciones en el cromosoma 13;
- A menudo empieza a los 40 con una hepatopatía aguda;
PATOGENIA
* Deposito de Cu en el hígado, cornea, ganglios basales y corteza cerebral;
* Absorción intestinal del cobre y su transporte al hígado es normal;
* Reduccion de la excreción del cobre en bilis y ceruloplasmina en sangre;
* Acumulo de ceruloplasmina en el hígado → EROs → LESION → Cu libre en sangre → hemolisis + depósitos
ANATOMIA PATOLOGICA
TRIADA: Cirrosis micronodular + degeneracion de núcleos lenticulares + anillo de Kayser-Fleisher
HIGADO: Esteatosis, necrosis focales, colestasis, cuerpos de Mallory, cirrosis micronodular;
CEREBRO: Atrofia y cavitación de ganglios basales, encefalopatía, síntomas extrapiramidales y psiquiátricos;
DIAGNOSTICO
* Ceruloplasmina serica ↓
* Contenido de Cu hepático ↑
* Excrecion urinaria de Cu ↑
TRATAMIENTO
Penicilamina (quelante de Cu) en diagnostico precoz.
Ceruloplasmina: es una proteína que transporta cobre en la sangre.
(EROs): Estrés oxidativo
Anillo de Kayser-Fleisher: se observa como una coloración marrón-verdosa alrededor del borde de la córnea del ojo, causada por acumulación del Cu en la córnea.
HEMOSIDEROSIS
- No hay lesión;
- Deposito exagerado de hemosiderina – Fe corporal = 50-60 g (VN= 2-5g).
Localizacion:
* Higado – Celulas de Von Kupffer, espacio porta, hepatocitos
* Bazo – Cordones de Billroth
* Riñon – Intersticio
* Pulmon – Macrofagos, linfocitos
Coloracion: Azul de prusia (Fe azul + tejido marron).
Hemosiderosis localizada: En organos con hemorragia, Hb captada por macrófagos locales.
* EJ: Celulas cardiacas en pulmón (ICI)
Hemosiderosis sistémica: Por destrucción excesiva de GR.
* EJ: Anemia hemolítica, transfusiones frecuentes, ingesta excesiva de Fe, alcoholicos.
HEMOCROMATOSIS
Hemosiderosis con lesión tisular
PATOGENIA
* El Fe en exceso se acumula (SRH, corazón, pancreas) – síndrome por sobrecarga;
TRIADA: Cirrosis pigmentaria (toxicidad) + DM I (destrucción de islotes) + Piel bronceada (inhibición de SH);
Otros órganos:
* Corazon – Citomiolisis que causa IC
* Testiculos – Perdida de características sex 2ª
* MO
* Ganglios linfáticos
* Bronquios Suprarrenales
* MEE
MACROSCOPIA: Aspecto aballonado, color ladrillo, múltiplos nódulos rodeados, cirrosis;
MICROSCOPIA: Deposito de Fe como finos grumos de color marron;
PATOLOGIA
Hemocromatosis 1ª (hereditaria - AR):
* Varones entre 40-60 anos;
* Defecto en el metabolismo de Fe (cromosoma 6) – Reduce la expresión de hepcidina;
* Durante toda la vida pero con lesiones graduales;
Hemocromatosis 2ª:
* Por ingreso excesivo de Fe (dieta, inyección por anemia, transfusiones, hemolisis, suplemento, vino, cerveza, hepatopatía crónica);
DIAGNOSTICO
* Antecedentes familiares + clínica + biopsia hepática y cutanea;
TRATAMIENTO
* Flebotomias repetidas, deferroxamina (quelante);
SRH: ?
ESTEATOSIS
- Grasa en las celulas que normalmente no la tienen;
- + frecuente en higado y corazón;
ESTEATOSIS HEPATICA
CAUSAS
Metabolicas:
* Entrada excesiva de AGL – ayuno prolongado, corticoides;
* Mucha esterificacion de AG -> TAG
* Sintesis de poca apoproteina – intoxicacion;
* Falta de acople de apoproteina + lipidos
* Alteracion en la secrecion de lipoproteinas
Infecciones: TBC
Toxicas: Fosforo, cloroformo, Eter, alcohol, sulfamida.
Anoxica: Congestion pasiva cronica por IC, anemias, DM
ESTEATOSIS CARDIACA]
Asociada a anemias;
* A traves del endocardio se ven: estrias amarillas + bandas oscuras (corazon atigrado);
* Miocardio palido y blando;
ESTEATOSIS RENAL
Deposito de grasa en la parte basal de las celulas tubulares – desplaza nucleo a la periferia;
ATEROESCLEROSIS
Degeneracion lipoidea en placas;
Afecta: Capa intima de arterias de gran y medio calibre (elasticas y musculares);
* Aorta – abdominal y toracica
* Coronarias (ADA*)
* Poligono de Willis (A)
* Tronco basilar
* Arterias renales y popliteas
Produce:
* Alteracion mecanica al flujo, rotura de placa y debilitamiento de la pared;
* Endurecimiento y perdida de elasticidad de arterias por acumulo de colesterol en la intima;
PATOGENIA
* Lesion endotelial – hipercolesterolemia, trastorno hemodinamico, tabaco, HTA, toxinas, microorganismos.
* Inflamacion – GB inducen la proliferacion de CML y estas producen MEC
MORFOLOGIA
* Estrias gastricas: Lesion en lactantes por acumulo de macrofagos y CML en la intima.
* Placa ateromatosa: Superficie fibrosa amarillenta, con CML + celulas necrosadas + lipidos + colesterol y C.Esp.
* Placas complicadas(CHUTEA): Calcificadas (se manifiesta con HTA), hemorragia extra/intraplaca, fisuradas, ulceradas, trombos y embolos, aneurisma;
PLACAS ESTABLES x PLACAS INESTABLES
MACROSCOPIA
* Estrias adiposas: gotas amarillas no palpables.
* Placa fibroadiposa: prominente, palpable.
* Placa complicada (CHUTEA)
CLASIFICACION DE LA PLACA
Grado:
* I: 25% de la superficie interna.
* II: 25 a 50% de la superficie interna.
* III: Más del 50% de la superficie
interna.
Grado:
* A: Placas de colesterol planas o sobreelevadas.
* B: Ateromas calcificados
* C: Ateromas complicados con ulceración,
trombosis, hemorragia o aneurisma.
FACTORES DE RIESGO
Modificables:
* Hiperlipidemia e hipercolesterolemia
* HTA
* Tabaquismo
* DM
No modificables:
* Genetica (hipercolesterolemia familiar)
* Edad (40-60)
* Sexo (H + M en postmenopausia)
Adicionales:
* Marcadores en circulacion
* Lipoproteina A
* Obesidad
* Sindrome metabolico
Factores de riesgo Mayores y Menores
CONSECUENCIAS
* Estenosis (con atrofia o infarto);
* Trombosis vascular completa/parcial (inestables e HTA)*;
* Vasoconstriccion focal (menos ON);
* Debilitamiento de la pared vascular (aneurismas);
DIAGNOSTICO
Clinica + ECG + Ergometria + Angiografia + Angiorresonancia
HISTIOCITOSIS
Proliferacion de celulas dendriticas de Langhans + monocitos + macrofagos + histiocitos + eosinofilos.
3 tipos:
* Linfomas histiociticos verdaderos (raros)
* Histiocitosis reactiva benigna
* Histiocitosis de celulas de Langhans
HISTIOCITOSIS DE CELULAS DE LANGHANS
Causa: Proliferacion neoplasica de celulas dendriticas inmaduras;
MICROSCOPIA:
* Citoplasma espumoso, a menudo vacuolado;
* Inclusciones citoplasmaticas de Bierbeck: Raquetas, con proteina langerina.
CLINICA
Manifestaciones en:
* Huesos: Calota, femur, orbita, mandibula, costillas (dolor, fracturas, perdida de dientes)
* Pulmon: Neumotorax, fibrosis, derrame;
* Piel: Rash, infiltrado, pigmentacion Infiltracion de MO;
* Hepatoesplenomegalia;
* Convulsiones;
* Hipertension endocraneana (HEC);
* Exoftalmos;
ENTIDADES
H. CL. multifocal multisistemica:
* Peor pronostico;
* Surge a los 2 años, mortal sin tratamiento;
* Infiltracion en la piel, bazo, higado, pulmon y MO;
H. CL. Multifocal y unifocal unisistemica:
* Afecta el esqueleto, piel, pulmon, estomago e hipotalamo (DBT insipida);
* Triada de Hand-Schuller-Christian: Exoftalmos, defectos oseos en la calota, DBT insipida;
H. Pulmonar de las CL:
* En fumadores, puede remitir si dejar de fumar;
CHAGAS
Una de las parasitosis más frecuentes en America Latina.
Endemica en Brasil, Argentina, Bolivia y paraguai.
ETIOLOGIA: Tripanosoma cruzi
HOSPEDEROS:
* Vectores: Humano + Triatoma infestans
* Reservorios: Gato, perro, murcielagos, roedores, conejos, armadillos y otros animales silvestres.
VIAS DE TRANSMISIÓN
- CUTANEA
Chagoma:
* En la picadura.
* Zona dura, violacea, ulcerada centralmente y luego con una costra.
* Adenopatia satélite.
* OCULAR
Signo de Romaña: Congestion conjuntival, edema bipalpebral y adenopatia satelite.
TRANSPLACENTÁRIA: Fetopatia, más frecuente a partir del 5º mes.
TRANSFUSIONES, LACTANCIA, MANIPULACION DE MATERIALES INFECTADOS, LABORATORIO.
CLINICA
ENF DE CHAGAS AGUDA:
* Incubacion de 1-2 semana;
* Parasitemia que provoca fiebre, astenia, anorexia, adenomegalia, hepatoesplenomegalia.
* Complicacion más grave: Miocarditis aguda y meningoencefalitis;
ENF DE CHAGAS CRONICA:
* 25% de los casos alcanzan esta etapa.
* Daños cardiacos (miocarditis), gastrointestinales (megaesofago y megacolon) y del SNP.
Miocarditis chagásica:
* Hipertrofia y dilatacion del VD;
* Signos clinicos y de ECG
– Bloqueo de rama derecha, bloqueo AV
– Arritmias, cardiomegalia e IC
Macroscopicamente: Hipertrofia y cardiomegalia.
Microscopicamente: Infiltrado inflamatório, citomiolisis (áreas de necrosis), nidos de amastigotes;
Megavisceras
* Megacolon: Dilatacion transversal del colon por destruccion del plexo de Auerbach.
* Megaesofago: Acalasia con dilatacion esofagica, disfagia y esofagitis.
ENF DE CHAGAS CONGENITA
* En casos de embarazadas con la parasitemia.
* Provoca aborto espontaneo en la mayoria de los casos.
* Los nacidos vivos pueden presentar encefalitis mortal.
DIAGNOSTICO
* Etapa aguda: Metodos directos (microhematocrito, gota gruesa, PCR, hemocultivo)
* Etapa cronica: Al menos 2 indirectos (ELISA, IFI, HA) deben ser positivos;
* Confirmación del dx con: RX de torax, ECG, ecocardiograma.
TRATAMIENTO
* Etapa aguda: Tripanossomicidas (nifurtimox, benznidazol) por 60 dias.
* Etapa cronica: Paliativo (marcapasos, antiarritmicos, cirugia, trasplante)
INSUFICIENCIA CARDIACA IZQUIERDA (ICI)
- Más frecuente;
- Con repercusion pulmonar (insuficiencia retrógrada)
ICI AGUDA:
* IAM, fiebre reumática aguda, valvulopatía aguda.
* Edema agudo de pulmón (insuficiência retrógrada)
ICI CRONICA:
* HTA, valvulopatía, infarto previo, Chagas, miocarditis, endocarditis, arritmias, pericardiopatías.
* Claudicacion del VI + Edema cronico + fibrosis pulmonar+ células cardiacas
PERÍODOS EVOLUTIVOS DE LA ICI
1. Hipertrofia fisiológica: mecanismo compensatório, reversible;
2. Hipertrofia patológica: sobrecarga por presión y volumen, irreversible.
3. Inadecuada perfusión de órganos vitales, hipotensión + posible shock cardiogenico
4. Inadecuada perfusión renal, disminución de FG y activación del SRAA
5. Inadecuada perfusión cerebral: desorientación, encefalopatía hipóxica.
INSUFICIENCIA CARDIACA DIASTOLICA
* Más común en ancianos
* Rigidez de las paredes + hipertrofia del VI
* Requiere mayor PTD y desarrolla edema agudo de pulmón
* Microscopia: Fibrosis del miocardio.
REPERCUSIONES HEMODINÂMICA DE LA ICI
* Efecto retrógado: diminución del GC y dilatación de cámaras izquierdas (predisposición a FA)
* Aumento del Ph > 15 mmHg → edema intersticial, tos seca y nocturna.
* Edema agudo pulmonar – disnea progresiva (esfuerzos, ortopnea, DPN);
* Insuficiência respiratória y hemoptisis;
* Si hay aumento Ph cronico: HTP + hipertrofia del VD + ICD → ICI pasa a ser IC global
SIGNOS DE CLAUDICACION IZQUIERDA: Ritmo de galope, taquicardia, GC oscilante, pulso alternante;
INSUFICIENCIA CARDIACA DERECHA (ICD)
Es una complicación de la ICI
ICD AGUDA: IAM, valvulopatía derecha agudas, TEP (tromboembolismo pulmonar)
ICD CRONICA: Valvulopatia derecha cronica, miocardiopatias, EPOC.
REPERCUSIONES HEMODINAMICAS DE LA ICD
* Efecto retrógrado: Congestión sanguínea en hígado, bazo y riñón
* Edema periférico y hipertensión venosa;
* Efecto Anterógrado: Deficiente contracción del VD causa menor oxigenación y disnea progresiva.
* Menos sangre hacia la AI y VI: Hipotension arterial.
COR PULMONALE
CP AGUDO:
* Hipertrofia y dilatación del VD – Consecuencia del TEP
* Se sospecha con en pacientes con trombosis venosa, con disnea y colapso cardiovascular.
CP CRONICO:
* Aumento de la resistencia vascular pulmonar, hipertrofia y dilatación del VD son progresivos.
* EPOC, HTP 1ª, embolos recurrentes, vasculitis por colagenopatía.
INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA GLOBAL (ICCG)
Insuficiencia de las cavidades derecha + izquierda;
CAUSAS
* Patologia de evolución crónica (cor pulmonale) y aguda (IAM con claudicación cardiaca);
CLINICA
* Sintomas de ICI + ICD
CLASIFICACION
* De acuerdo a la fase que se afecta (diástole o sístole)
ALGORITMO DIAGNOSTICO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA
* Anamnesis + Clínica + EF + Estudios complementarios (Rx torax, laboratorio, ECG, ecocardiograma, Doppler)
* H2FPEF score: 6 variables clínicas que evaluan al paciente con disnea para determinar su origen (cardiológico
o no cardiológico);
H – obesidad
H – HTA
F – FA
P – HTP
E – ≥ 60 años
F – fracción de eyección
TRATAMIENTO DE LA IC
* Detectar y tratar las anomalías cardiacas precursoras de la IC;
CLASIFICACION DE LA IC
* NYHA 2020: En base a como la IC afecta la actividad física del paciente
* ACC⁄AHA: distintos grados de IC basado en cambio estructurales y síntomas.
* ESTADIO A: Indicado medidas de prevención de la IC en pacientes de riesgo (DBT, HTA);
