ERA 1 Flashcards

1
Q

Toxicocinetica

LADME

A

Estudio cuantitativo del movimiento de una sustancia desde su entrada al organismo, distribución a los órganos o tejidos y su disposición final vía biotransformación y/o excreción.

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2
Q

Formas de transporte

A

Transporte pasivo:

  • Difusión simple
    > a favor del gradiente
    > NO gasta ATP
    > las moléculas no ionizadas suelen ser liposolubles y difunden más facil
  • Filtración
    > a favor del gradiente
    > NO gasta ATP

Transporte activo:

  • Difusión facilitada
    > a favor del gradiente mediante transportadores
    > NO gasta ATP
  • Transporte activo
    > contra el gradiente
    > Gasta ATP
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3
Q

Cinética

A

El orden de los procesos describe la velocidad de cambio de un determinado parámetro cinético, referido a concentración del tóxico en un compartimiento

  • Proceso de orden 0
    > velocidad de cambio constante y no depende de otros factores
    > solo se elimina cantidad fija del fármaco
  • Proceso de orden 1
    > velocidad de cambio varía según la cc de sustancia
    > la constante de eliminación, el volumen aparente de distribución, el clearance y la v½ son independientes de la dosis
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4
Q

Toxicocinética

Liberación

LADME

A

Modificación del estado del tóxico para su posible absorción. La mayoría es por solubilización

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Q

Toxicocinética

Absorción

LADME

A

Paso del tóxico desde el sitio de administración hacia la sangre

  • Biodisponibilidad: fracción o % de la sustancia y la velocidad que esa llega inalterada a la circulación sistémica
  • Modificadores de la absorción:
    > solubilidad / cc del tóxico / circulación local / superficie absortiva / vías de administración
    > la biodisponibilidad disminuye en los absorbidos VO que tiene primero paso por metabolización hepática
    > hay factores que retardan la absorción VO (acción anticolinérgica de los antidepresivos tricíclicos y antihistamínicos)
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6
Q

Toxicocinética

Distribución

LADME

A

Fase que el tóxico pasa de la sangre al tejido

  • Modelo bicompartimental (compartimiento es el conjunto de tejidos y fluidos donde la cinética de la sustancia es homogénea):
    > Compartimiento CENTRAL: la sangre recibe el tóxico de inmediato (corazón, pulmón…)
    > Compartimiento PERIFÉRICO: el tóxico llega lentamente (músculos, grasa, piel, huesos)
  • Volumen de distribución (VD):
    > Relaciona la cantidad de droga en el organismo con la cc de esa en el plasma
    > Las que difunden bien en los tejidos tiene mayor VD de las que permanecen en el plasma
  • Vida media ():
    > Tiempo que tarda la cantidad de droga en el cuerpo para reducirse a la mitad
    > Depende del Clearance y del VD
    > Se requiere 4 V½ para eliminar el 94% de la droga
  • Reservório:
    > Tejidos con capacidad de almacenar el tóxico y liberarlo progresivamente, prolongando en período de intoxicación y la V½ de su eliminación (ej: plomo tarda 20 años)
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7
Q

Toxicocinética

Metabolismo

LADME

A
  • Los tóxicos son xenobióticos que utilizan enzimas para su biotransformación (moléculas liposolubles -> hidrosolubles para eliminar y no acumular)
  • El sistema microsomal hepático es el principal biotransformador
    > luego las enzimas plasmáticas no microsomales
  • La vía sublingual salta el primer paso hepático
  • Biotransformación:
    1. Hidrolisis, reducción, oxidación
    2. Glucuronidación, sulfatación
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8
Q

Toxicocinética

Eliminación

LADME

A
  • Renal (principal):
    > Depende del FG y si el tóxico está unido a proteína no se filtra
    > Filtración, secreción y reabsorción
    > pH urinario: la ionización de sustancias impide la reabsorción, por lo cual un pH ácido facilita a eliminar los compuestos básicos y viceversa
  • Biliar/fecal
    > Recirculación enterohepática (C.A. impide este proceso y facilita la excreción del tóxico)
  • Pulmonar (ej: hidrocarburos volátiles)
  • Salival
  • Lactea
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9
Q

Toxicodinamia

A

Determina los efectos fisiológicos y fisiopatológicos del tóxico sobre el cuerpo. Como el cuerpo reacciona a la acción del tóxico.

  • Molécula blanco:
    > la reactiva al tóxico, la reacción interfiere en su función
  • Acción metabólica
    > proceso que puede generar productos aún más tóxicos (radicales libres)
  • Mecanismos de toxicidad
    > Alteración de la función de la molécula blanco
    > Destrucción de la molécula blanco
    > Formación de neoantígenos
    > Mecanismo de acción inespecífico
  • Toxicidad celular resultante
    > Alteración de la expresión génica
    > Alteración de la función excitable
    > Alteración de la viabilidad celular
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10
Q

Tratamiento general del paciente intoxicado

Medidas generales

En caso de una intoxicación aguda el tto se basa en disminuir la absorción si temprano o disminuir los efectos tóxicos si es tardío

A
  • Evaluar el local
  • Evaluar e iniciar el tto inmediato:
    > A- vía aérea permeable
    > B- ventilación y oxigenoterapia
    > C- control vital y circulatorio
    > D- corrección de medio interno (vía)
    > E- evaluar estado de consciencia
    > F- tto sintomático
  • Confirmar el Dx o excluir intoxicación
    > anamnesis
    > examen físico
    > olores: acetona (alcohol etílico), ajo (arsénico), almendra (cianuro), cuerda quemada (marihuana), huevo podrido (mercaptanos), maní (rodenticidas)
    > laboratorio, orina, sangre, enzimas, gasometría, imágenes y toxicológico
  • Tto específico de la intoxicación
    > disminuir la absorción
    > favorecer la eliminación
    > tto específico
  • Medidas de soporte
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11
Q

Disminuir o evitar la absorción

Vómito provocado (VP)

A

Efectivo en la 1ª hora, pero está en desuso

  • Jarabe de ipeca: se adm. con 300-400ml de jugo o gaseosa
    > Adulto/niño >5 años: 30ml
    > Niño <5 años: 15ml
    > Niño 9-12 meses: 10ml
  • Tarda de 15-20 min el efecto, produce contracción estomacal y vómitos reiterados
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12
Q

Vómito provocado

Contraindicaciones

A
  • Ingesta de cáusticos
  • Hidrocarburos
  • Mercurio metálico
  • Opiáceos
  • Baterías
  • Ancianos
  • Embarazadas
  • Compromiso del sensorio
  • Convulsiones
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13
Q

Disminuir o evitar la absorción

Lavado gástrico (LG)

A

Efectivo en las 1ª 4 horas, excepto si haya ingerido drogas que retardan el vaciado gástrico:

  • Aumenta el tono pilórico:
    > Benzodiacepinas
    > Carbamacepinas
    > Antidepresivos tricíclicos
    > Atropina
    > Opiáceos
    > Biperidenos
  • Atonía gastrointestinal:
    > Barbituricos
    > BZP
    > Opiáceos
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14
Q

Lavado gástrico (LG)

Contraindicaciones

A
  • Ingesta de cáusticos
  • Alteraciones de conciencia
  • Hidrocarburos
  • Lesión de vía digestiva
  • Intoxicaciones leves
  • Convulsiones
  • Cuándo ofrece riesgo a la salud
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15
Q

Lavado gástrico (LG)

Complicaciones

A
  • Perforaciones
  • Hemorragias
  • Aspiración
  • Laringoespasmo
  • Arritmias
  • Hipo e HiperNatremia
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16
Q

Disminuir o evitar la absorción

Carbón áctivado (CA)

A

Adsorbente universal administrado VO o por SNG

  • Dosis unica: 1g/kg diluido en H2O
  • Diálisis intestinal cada 4-6h para tóxicos con circulación enterohepática
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17
Q

Carbón activado

Indicaciones

A
  • Opiáceos
  • Anfetamina
  • Cocaína
  • Arsénico
  • Carbamazepinas
  • Digitálicos
  • Fenobarbital
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18
Q

Carbón activado

Intoxicaciones en que no es eficaz

A
  • Cianuro
  • Etanol
  • Hidrocarburos
  • Yodo
  • Litio
  • Mercurio elemental
  • Metanol
  • Plomo
  • Sales de hierro
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19
Q

Carbón activado seriado

Indicacion de adm. dosis múltiples (diálisis intestinal)

A
  • Antidepresivos triciclícos
  • Carbamazepina
  • Dapsona
  • Digoxina y digitoxina
  • Fenitoína
  • Fenobarbital
  • Hidrato de cloral
  • Nadolol
  • Salicilatos
  • Sotalol
  • Teofilina
  • Raticidas superwarfarínicos
  • Ácido valpróico
  • Quinidina
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20
Q

Carbón activado

Contraindicaciones absolutas

A
  • Ingestión de cáusticos (riesgo de aumentar la extensión de la lesión)
  • Alteración preexistente del equilíbrio hidroelectrolítico (indicar catártico recién corregido el desequilibrio hidroelectrolítico)
  • Íleo paralítico
  • Antecedentes de intervención quirúrgia abdominal reciente
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21
Q

Disminuir o evitar la absorción

Catárticos

A

Se usa cuándo se paso mucho tiempo (9h) y ya no hay nada en el estómago o que la absorción del tóxico es intestinal y tiene lenta absorción

  • se adm. cada 4h
  • Purgantes salinos:
    > leche de magnesio/hidróxido de magnesio
    > adulto: 60ml
    > niño: 15-30ml
  • Purgantes osmóticos:
    > sorbitol al 70% 2-3ml/kg
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22
Q

Catárticos

Contraindicaciones

A
  • Ingesta de cáusticos
  • Obstrucción intestinal
  • Cirugía abdominal reciente
  • Alteraciones hidroelectolíticas
  • Insuficiencia renal o cardíaca
  • Hemorragia gastrointestinal
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23
Q

Disminuir o evitar la absorción

Decontaminación cutánea

A

Quitar toda la ropa y hacer lavado por arrastre con agua abundante durante 30 minutos

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24
Q

Disminuir o evitar la absorción

Decontaminación ocular

A

Lavar los ojos con agua o SF por 15 minutos, luego ocluir el ojo y derivar al oftalmólogo

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25
# Disminuir o evitar la absorción Vía inhalatoria
Alejar la víctima del ambiente contaminado, mantener vías aéreas permeables y oxigenoterapia al 100%
26
# Favorecer la eliminación Diuresis forzada
* Solo se usa cuando el tóxico tiene baja unión a proteínas * Contraindicado en IR e IC * Plan de hidratación parenteral SF 1500ml/día + 10 mEq CLK a cada 500ml de SF + Furosemida 40mg/6h o manitol
27
# Favorecer la eliminación Modificación del pH urinario
* Se basa en el fenómeno de atrapamiento iónico que ocurre en la luz de los túbulos renales * Cuanto más ionizada, menor reabsorción * Ácidos débiles se eliminan mejor en orina alcalina * Bases débiles se eliminan mejor con pH urinario ácido * La acidificación de la orina no se recomienda actualmente
28
Alcalinización de la orina
* Bicarbonato de sodio 2mEq/kg hasta llegar a un pH 8 en orina * **Indicaciones**: > **Aspirina** > **Barbitúricos** > **Fenobarbital**
29
# Favorecer la eliminación Hemodiálisis
* La molécula del tóxico debe ser: > **de bajo peso molecular** (<500 daltons) > **hidrosoluble** > **presente baja unión a proteinas plasmáticas** > **posea un bajo VD** * Se debe **anticoagular al paciente** para que no se formen coágulos en el dializador
30
Hemodiálisis | Indicaciones ## Footnote según el estado crítico del paciente o factores relacionados con la sustancia ingerida
* **Alcoholes** (etílico, metílico, etilenglicol) * **Arsénico** * **Atenolol** * **Bromuros** * **Fenobarbital** * **Hidrato de cloral** * Inhibidores de la monoamino oxidasa (**IMAO**) * **Isoniazida** * **Isopropanolol** * **Litio** * **Paracetamol** (acetaminofeno) * **Quinidina** * **Salicilatos** * **Teofilinas** * **Tiocianato**
31
Hemodiálisis | Contraindicación
* **Coagulopatía** * **Inestabilidad hemodinámica** * Si hay antídoto * Cianuro * Cocaína * Benzodiacepinas * Mercurio * Cobre * Organofosforado * Opiáceos
32
Hemoperfusión
Similar a hemodiálisis pero se usa C.A. o resinas adsorbibles. La anticoagulación es mayor. Indicaciones: * **Amanita Phalloides** * **Carbamazepina** * **Fenobarbital** * **Difenilhidantoína** * **Digitoxina** * **Diquat** * **Metotrexato** * **Paracetamol** * **Paraquat** * **Salicilatos** * **Teofilina**
33
# Favorecer la eliminación Hemofiltración
* Solo permite el paso de sustancias que no están unidas a proteínas plasmáticas * Requiere anticoagulación * No es necesario un equipamiento complejo...
34
# Favorecer la eliminación Plasmaféresis
* Pasaje de la sangre por un filtro donde se separa el plasma del resto de la sangre * Sustituye este por plasma fresco o por una solución coloidal * Requiere anticoagulación * Se utiliza en sustancias con fuerte unión a proteínas plasmáticas o que no atraviesan la membrana de diálisis
35
# Tto específicos Quelantes
Sustancia que se une al tóxico formando un complejo más soluble y estable y permite su eliminación por vía renal * **BAL** (dimercaprol) 3-5 mg/kg/dosis > intoxicación aguda con **metales pesados** > Hg (**mercurio**), Pb (**plomo**), As (**arsénico**) * **EDTA disódico** > **plomo**
36
# Ttos específicos Antídotos
Sustancia que neutraliza o inactiva la acción del tóxico * ejemplo en **intoxicación por plaguicidas organofosforados** que producen inhibición de la enzima colinesterasa se utiliza la **pralidoxima**, que es un reactivador de esta * **Suero antiofídico**: ofidios * **Antitoxina botulínica**: botulismo * **Etanol**: metanol * **Tierra de fuller**: paracuat * **Vitamina K**: warfarina
37
# Ttos específicos Antagonistas
Sustancia que tiene afinidad por el receptor pero carece de actividad intrínseca y causan efectos de inhibición de la acción de un agonista * **Atropina**: organofosforados * **Naloxona**: opioide * **Flumazenil**: BZP
38
Síndrome simpaticomimético | Cuadro Clínico ## Footnote 3 receptores adrenérgicos: **Alfa** (vasconstricción - bradicardia refleja - disminución del peristaltismo y glucogenólisis); **Beta-1** (vasodilatación, aumento de la contractilidad cardíaca y lipólisis/lipogénesis); **Beta-2** (vasodilatación, broncodilatación y glucogenólisis)
* Taquicardia * HTA * Midriasis * Diaforesis * Hiperpirexia * Piloerección * Hiperreflexia * Taquipnea * Temblor * Agitación psicomotriz
39
Síndrome simpaticomimético | Etiologías
* Cocaína * Anfetaminas * Metanfetaminas * Cafeína * Teofilina * Descongestivos a base de fenilefrina * Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) * Salbutamol
40
Síndrome simpaticomimético | Diagnóstico diferencial
* **Síndrome anticolinérgico** > cursa con piel seca * **Síndrome neuroléptico maligno** > gran rigidez muscular * **Hipertermia maligna** > gran elevación térmica
41
Síndrome simpaticomimético | Tratamiento
* Depende del agente causante * **Benzodiacepinas**
42
Síndrome sedativo hipnótico o hipnosedante | Cuadro clínico
Disminución del grado de conciencia con: * Pupilas variables * Hipotensión * Bradicardia * Bradipnea * Hipotermia * Hipotonía * Hiporreflexia * Ataxia
43
Síndrome sedativo hipnótico (hipnosedante) | Etiología
* Benzodiacepinas * Monóxido de carbono * Barbitúricos * Ácido-gamma-hidroxibutírico (GHB)
44
Síndrome sedativo hipnotico (hipnosedante) | Tratamiento
* **Flumazenil** es el fármaco antagonista de las benzodiacepinas > contraindicado en pctes con uso crónico de BDZ > coingesta de antidepresivo tricíclicos > coingesta de sustancias proconvulsivantes > antecedente de epilepsia
45
Síndrome colinérgico | Cuadro clínico ## Footnote La acetilcolina actúa a través de 2 receptores: Muscarínicos (sistema parasimpático y sobre gl. sudoríparas) Nicotínicos (sistema simpático, parasimpático y unión neuromuscular)
* **D**iarrea * **U**rinación (micción) * **M**iosis (pupilas puntiformes) * **B**radicardia, broncorrea, broncoespasmo * **L**agrimeo * **E**mesis * **D**iaforesis * D**o**lor abdominal * **R**inorrea * L**e**targia
46
Síndrome colinérgico | Etiología
* Plaguicidas organofosforados * Carbamatos * Amanita muscaria * Clitocybes * Inocybes * Pilocarpina * Fisostigmina * Gas sarín
47
Síndrome colinérgico | Tratamiento
* **Atropina** es el antídoto > bloquea los receptores muscarínicos > no actua en la placa neuromuscular > la prueba de la atropina tiene valor diagnóstico
48
Síndrome anticolinérgico | Cuadro clínico ## Footnote Bloqueo de receptores muscarínicos para la acetilcolina
* **Mucosas secas** * **Piel roja y caliente** * Retención urinaria * Desde **disminución de RHA** hasta **íleo** * Alteración del estado mental * Delirio * Alucinaciones * Convulsiones * Midriasis * Fotofobia * Ciclopejía (incapacidad para la acomodación con la visión cercana) * Taquicardia * Arritmias * Mioclonías
49
Síndrome anticolinérgico | Etiología
* Atropina * Antihistamínicos * Antidepresivos tricíclicos * Antipsicóticos * Miorrelajantes * Antiparkinsonianos * Amantadina * Estramonio * Escopolamina * Brugmansia
50
Síndrome anticolinérgico | Tratamiento
* La **Fisostigmina** suele ser positiva, revertiendo los efectos en SNC > actúa uniendose a la colinesterasa
51
Síndrome opioide | Cuadro clínico ## Footnote 3 receptores: Delta (efecto analgésico) Kappa (miosis) Mu (antitusígeno, disminución de la motilidad intestinal, analgésico espinal, depresión respiratoria y efectos psicoactivos)
1. **Disminución del grado de conciencia** 2. **Depresión respiratoria** 3. **Miosis puntiforme** > meperidina, tramadol, propoxifeno no la producen * Midriasis > en caso de una sobredosis grave con hipoxia cerebral * Hipotermia * Bradicardia * Hipotensión * Disminución de RHA * Íleo * Retención aguda de orina * Hipotonía
52
Síndrome opioide | Etiología
* Codeína * Dextrometorfano * Dextropropoxifeno * Fentanilo * Hidrocodona * Metadona * Nalbufina * Oxicodona * Remifentanilo * Tramadol * Propoxifeno
53
Síndrome opioide | Tratamiento
* **Naloxona** es el antagonista (IM/IV) utilizado para dx y tto de las intoxicaciones por opioides de carácter severo
54
Síndrome alucinatorio | Cuadro clínico
* Alucinaciones visuales, auditivas, gustativas y tactiles * Despersonalización * Sinestesias * Hipertermia * Conductas suicidas en el caso de un "mal viaje" * Fashbacks
55
Síndrome alucinatorio | Etiología
* Vía serotoninérgica (**LSD** - dietilamida de ácido lisérgico) * Vía glutamatérgica (**PCP** - Fenciclidina) * Vía dopaminérgica (**Anfetaminas**) * **Psilocybes** * **Datura stramonium** * **Atropa belladona** * **Peyote** * **Cocaína** * **Síndromes de abstinencia a depresores** (BDZ o barbitúricos)
56
Síndrome alucinatorio | Tratamiento
* Contención verbal y física, evitando la autoagresión * Contención farmacológica: > **Benzodiacepinas** y eventual asociación con antipsicóticos evitando las fenotiazinas
57
Síndrome serotoninérgico | Cuadro clínico
* **Alteraciones en el grado de conciencia** > agitación, ansiedad, inquietud, desorientación, excitación * **Hiperactividad autonómica** > HTA, taquicardia, taquipnea, arritmias, midriasis, sudoración, enrojecimiento facial, hipertermina, vómito, diarrea, aumento de RHA, mucosas húmedas * **Alteraciones neuromusculares** > temblor, rigidez muscular, hiperreflexia, clonus, signo de Babinski bilateral, acatisia * Casos leves: > HTA, taquicardia, midriasis, diaforesis, temblor, mioclonus e hiperreflexia * Casos moderados: > hipertermia (40ºC), aumento de RHA, clonus ocular horizontal, agitación moderada con hipervigilia * Casos graves: > hipertermia (>41ºC), delirium, rigidez, disautonomía de la PA y FC y clonus espontáneo
58
Síndrome serotoninérgico | Etiología
* **Inhbidores de la recaptación de serotonia** (sertralina, fluoxetina, paroxetina, citalopram) * **Antidepresivos** (trazadona, buspirona, venlafaxina, nefazadona, clomipramina, mirtazapina) * **IMAO** (moclobemida, clorgilina, isocarboxazid y fenelzina) * **Anticonvulsivos** (ácido valproico) * **Analgésicos** (meperidina, tramadol, fentanilo, pentazocina) * **Antieméticos** (ondansetrón, metoclopramida) * **Antimigrañosos** (sumatriptán) * **Antibióticos** (linezolid, ritonavir) * **Drogas de abuso** (**MDMA o éxtasis**, LSD, triptófano, ginseng, litio, dextrometorfano)
59
Síndrome serotoninérgico | Tratamiento
* **Suspender la exposición al agente causal** * **Benzodiacepinas** > indicadas en casos leves a graves * Asociada a antagonista de receptores de serotonina (**ciproheptadina**) > casos moderados a graves * **Relajantes no despolarizantes con sedación y ARM** > casos graves
60
Síndrome neuroléptico maligno | Cuadro clínico
* **Rigidez** en tubo de plomo > rigidez más leve: acinesia, discinesia, flexibilidad de cera * **Hipertermia** * **Alteración del estado mental** > estupor, coma, delirium y catatonía * **Inestabilidad autonómica** > taquicardia, fluctuasion en la PA, dificultad respiratoria ## Footnote el inicio de los síntomas suele comenzar 1-2 semanas del início de los neurolépticos o del aumento de dosis
61
Síndrome neuroléptico maligno | Etiología y Factores de Riesgo
Etiología: * **Antagonistas de receptores dopaminérgicos D2** * **Abstinencia de agonistas dopaminérgicos** como levodopa-carbidopa Factores de riesgo: * Antagonistas dopaminérgicos de alta afinidad por receptores D2 en altas dosis * Antipsicóticos de acción prolongada * Excitación psicomotriz * Uso de vía IM * **Polifarmácia de neurolépticos** * Sexo masculino
62
Síndrome neuroléptico maligno | Estudios de laboratorio
* Leucocitosis * Rabdomiólisis * Aumento de trasaminasas * Aumento de LDH * Ferremia baja * Proteinuria
63
Síndrome neuroléptico maligno | Tratamiento
* Suspender el posible fármaco causal * Sostén hemodinámico * Controlar la agitación (benzodiacepinas) * Reducir la hipertermia * Tto específico (**dantroleno** o **bromocriptina**)
64
Hidrocarburos | Clasificación - Hidrocarburos acíclicos o alifáticos
* **Alcanos** > cadena corta (metano, etano, propano, butano) > cadena intermedia (pentano, hexano) > cadena larga (ceras y parafinas) * **Alquenos** (etileno, propeno, 1,3-butadieno) * **Alquinos** (acetileno) * **Halogenados** (cloroformo, diclorometano, tetracloruro de carbono, tricloroetileno, tetracloroetileno, bromuro de metilo, cloruro de vinilo, trihalometano) * **Oxigenados** (metanol, etanol, isopropanol, formaldehído, hexanodiona)
65
Hidrocarburos | Clasificación - Hidrocarburos cíclicos
* **Alicíclicos** (ciclohexano, ciclopropano) * **Aromáticos** (benceno, tolueno, etilbenceno, cumeno, estireno) * **Aromáticos policíclicos** (naftaleno, antraceno, bitumeno, benzopireno) * **Terpénicos** (alfa-pineno, limoneno, mentol, fitol) * **Aromáticos halogenados** (dioxinas, furanos, PCB, PBB) * **Nitrados** (anilinas, naftilaminas, bencidina, toluidina)
66
Hidrocarburos
* Son compuestos de carbono e hidrogeno, derivados de petróleo y hulla (carbón mineral) * Disolventes de pintura, abrillantadores de muebles, agente limpiador, productos automotores, combustibles... * La vía inhalatoria es la principal vía de contaminación, luego VO y piel * La mayor parte se excreta por los pulmones, excepto si sufrió metabolización hepática y será eliminado por orina
67
Hidrocarburos | Efectos sobre la salud
* **Piel** > dermatitis irritativa aguda, eccema crónico, dermatitis por contacto, cloracné, quemaduras * **SNC** > agudo: depresión general (1º euforia, irritabilidad, 2º cefalea, nauseas, vomitos, mareos, inestabilidad de marcha, fatiga, somnolencia hasta pérdida de conciencia y muerte) > crónica: cambio de personalidad, trastornos intelectuales... * **SNP**: polineuropatía * **Ap. respiratorio** > acción irritante con tos, quejido respiratorio, aleteo nasal y disnea, puede provocar EAP * **Corazón** > sensibiliza al efecto arritmogénico de la adrenalina * **Hepatotoxidad** * **Renal**: disfunción tubular renal * **Potencial oncológico** > se los ha asociado a cáncer hematológico, hepatocelular, renal y linfomas
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Metano, Etano, Propano, Butano ## Footnote Hidrocarburos - Lineales/Alifaticos/Acíclicos - Alcanos - Cadena corta
* Son muy volatiles y inflamables * Actúan como asfixiantes simples * Producen **asfixia con hipoxia hipoxica**, daño neurológico y cardiológico con **depresión del sensorio**, **convulsiones**, **coma** y **arritmia** * **Dx**: > ECG, gasometría arterial, rx de tórax y laboratorio * **Tto**: > Alejar el paciente de la fuente > Medidas generales: ABCDE; O2 / ARM / Manitol si hay edema cerebral
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Hexano y Pentano ## Footnote Hidrocarburos - Lineales/Alifaticos/Acíclicos - Alcanos - Cadena intermedia
* Barnices, tintas, pegamento de solventes de grasa utilizado en industria de zapato * **Clínica**: > Aguda: Irritación de vía aérea, mareos, anestesia, incordinación motora > Crónica: **Polineuropatia Sensorial Simetrica Distal** * **Dx**: > Anamnesis + Clínica + Laboratorio (2,5 hexanediona en orina) * **Tto**: > Alejar el paciente de la fuente; sintomático y de sostén
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Kerosen, Nafta, Bencina | Cuadro Clínico
**Intoxicacion vía inhalatória**: * **Síntomas de início**: > cefalea, vertigo, náuseas y vomitos > convulsiones, coma y muerte * **Síntomas de estado** > cianosis, taquipnea, aleteo nasal, dolor torácico, asfixia y tos > neumonitis química > debilidad, anorexia, prestesia, polineuropatia mixta, PTT, epitelioma basocelular **Intoxicación vía oral**: * Tos con crisis de sofocación, dolor epigastrico, N/V, diarrea mucosa, depresión del SNC y convulsiones
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Kerosen, Nafta, Bencina | Tratamiento
**Vía inhalatoria**: * Nebulización * Oxígeno * ATB * Corticoides * Control rx a 24-48h **Vía oral**: * No hacer LG/CA/PS - riesgo de neumonitis * **Sucralfato** - protege mucosa gástrica
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Benceno | Toxicocinética ## Footnote Hidrocarburo cíclico aromático
* Usado en colorantes, cauchos, látex, solvente de pinturas, pegamento de calzados * Toxicocinética: > **Se absorbe por vía inhalatoria y digestiva** > **Se acumula en tejido adiposo**, **SNC** y **MO** > **Metabolización hepática** formando **fenoles** (**miotóxico**), **epóxido de benceno** (**mielotóxico**), **ácido fenilmercapturico** e **hidroquinona** (**mielotóxico**) > Se elimina por vía renal y una parte por vía respiratoria
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Benceno | Clínica, dx y tto
* **Clínica**: > Aguda: Euforia, estupor, agitación, ataxia, convulsiones, coma, EAP, arritmias > Crónica: Benzolismo, mielotoxicidad, pancitopenia reversible, cefalea, fatigabilidad, adinamia, petequias, equimosis y hemorragias * **Dx**: > Dosaje de ácido mercapturico y fenoles en orina * **Tto**: > Sostén y sintomático
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Tolueno | Toxicocinética ## Footnote Hidrocarburo cíclico aromático
* **Droga de abuso** (**inhaladores de pegamento**); solvente de plástico; pegamento; síntesis de sacarina * Toxicocinética: > Se absorbe por vía inhalatoria, digestiva y cutánea > Se concentra en SNC, SNP, riñón y corazón > Metabolización hepática formando ácido benzoico que se conjuga con glicina y se excreta por orina como **Ácido Hipurico**
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Tolueno | Clínica
* **Aguda**: > Euforia > Depresión SNC > Midriasis/Lagrimeo > Nistagmos/Convulsiones/Coma > Neumonitis química aspirativa > Muerte por arritmias * **Crónica**: > Ataxia > Disartria > Temblores > Cambios de personalidad > Alucinaciones > Défict de memoria
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Tolueno | Diagnóstico y Tto
* Anamnesis + Examen Físico * Laboratorio: > Tolueno en sangre venoso > **Ácido Hipurico** en orina > **O-cresol** urinario > Hepatograma, función renal * **Tratamiento**: > ABCDE; O2; monitoreo cardíaco; no dar catecolaminas
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Xileno
* Solventes, combustible de avión, desengrasante, producto de limpieza * **Toxicocinética**: > Ingresa por vía inhalatoria y oral > Se concentra en glándula adrenal, MO, bazo y cerebro > Se elimina por orina como Ácido tolurico o metilhipurico * **Clínica**: > Irritante local y depresor del SNC * **Dx**: > Ácido metilhipurico en orina, Fx renal y hepatograma * **Tto**: > Medidas de sostén y sintomático
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Tetracloruro de carbono ## Footnote Extintores de incendio / Refrigeradores / Antihelmínticos / Anestésicos
Toxicoinética: * Absorbe por todas vías; acumula en tej. adiposo; metabolismo hepático con metabolitos + tóxicos; excreción renal y pulmonar (50%) * Inhibe la unión de los TAG por proteínas transportadoras que produce degeneración grasa con **necrosis centrolobulillar hepática y daño renal** Clínica: * Aguda: dolor abdominal, N/V, cefalea, ataxia, depre sensorio, convulsiones, coma. **Insuficiencia hepática y renal** * Crónica: **Lesión hepatocelular**, **disfuncion renal**, **dermatitis** Dx: * **Rx son radioopacos**; dosaje en sangre; Tto: * Medidas de soporto y sostén hepatorrenal > **N-ACETILCISTEINA** (baja radicales libres causadores del daño hepatico)
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Cloroformo (triclorometano) ## Footnote Anestesicos / solvente de limpieza a seco
Toxicocinética: * Absorbe por todas vías; liposoluble; metabolismo hepático por p450; genera **Fosgeno**; se hidroliza a ácido clorhídrico * **Produce necrosis centrolobulillar y degeneración grasa en hígado, riñon y corazón** Clínica: * Quemazón y estrechez en garganta; anestesia; sensibilización miocárdica; petequias * **Daño hepático**; encefalopatías; **daño renal** (anuria, proteinuria, hematuria) Tto: * Medidas sintomáticas y sostén
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Anilinas ## Footnote Síntesis de pinturas, tinturas, plásticos, fármacos: fenilhidrazina, antitérmicos
Toxicocinética: * Absorbe x todas vías, **cutánea** (75%); metabolismo hepático = fenilhidroxialamina y nitrobenceno; excrecion renal * **Ingresa en el GR y produce METAHEMOGLOBINEMIA con hemolisis y anoxia anemica** Clínica: * Aguda: **metahemoglobinemia**; hemolisis * Crónica: dermatitis x contacto; metahemoglobinemia; **CA vejiga y tracto urinario**; cistitis hemorrágica Dx: * Anamnesis + Clínica + **Laboratorio** = metahemoglobinemia + sangre achocolatado + metabolito en orina Tto: * Lavado de arrastre; sostén; **AZUL DE METILENO**
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Monoxido de carbono | Toxicocinética y Toxicodinamia ## Footnote Gas inodoro, incoloro, no produce irritaciones; presente en combustión, horno, estufa, calentador, incendios, humo del cigarrillo
Toxicocinética * Absorbe x vía inhalatória, llega a la sangre competiendo con el O2 formando **CARBOXIHEMOGLOBINA** (Carboximioglobina en musculo); atraviesa todas las barreras; se elimina por pulmones Toxicodinamia * **Hipoxia anémica** * Unión con **citocromo c oxidasa** y **citocromo p450**, liberando **Oxido Nitrico**, induciendo formación de **radicales libres**, lesionando SNC * **Desencadenamiento de la cascada inmunológica**
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Monóxido de Carbono | Intoxicación aguda
* **Acidosis metabólica** (x aumento de ácido láctico) * **SNC** > Cefalea pulsátil, edema cerebral, vomitos, somnolencia, cansancio, mareos, perdida de conciencia, irritabilidad, coma, convulsiones, encefalopatia, parkisonismo, neuritis optica * **Piel**: cianosis o palidez * **EAP** * **HTA**, bradicardia, arritmias * **IRA 2ª rabdomiólisis**
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Monóxido de carbono | Síndrome recurrente - manifestaciones tardias o secuelares
* Daño neuropsquiatrico * Transtorno cognitivo * Transtorno de personalidad * Psicosis * Parkisonismo/Corea * Demencia * Incontinencia * Neuritis optica * IAM/Bronconeumonía * **Necrosis bilateral del globo palido**
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Monóxido de carbono | Intoxicación crónica ## Footnote cocineros, conductores de colectivo, camiones
* Cefalea * Náuseas * Anorexia * Dolor abdominal * Parestesias * Palpitaciones * Cardiopatia * Dificultad para mantener la atencion * Parkisonismo * Transtorno visual
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Monóxido de carbono | Diagnóstico
* Anamnesis + Clínica * ECG * Neuroimágenes * Laboratorio: > **Carboxihemoglobinemia** > EAB (acidosis metabolica por acido láctico) > Fx renal (rabdomiólisis) > Hiperglucemia/leucocitosis
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Monóxido de carbono | Tratamiento
* **A** (vía aerea permeable), **B** (ventilación O2), **C** (control de signos vitales y cv), **D** (corregir medio interno), **E** (estado de conciencia) * **Oxigenoterapia**: > **Normobárica**: O2 al 100% x 4-6h > **Hiperbárica**: O2 al 100% con 3 atm de presion
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Cianuro | toxicocinética y toxicodinamia ## Footnote rápida acción; olor almendras amargas; fuente industrial, botanica, medicinal (nitroprusiato y laetril), combustion
Toxicocinética: * Absorbe x VO, dérmica y **inhalatória**; metabolización hepática x enzimas **Rodanasa mitocondrial** y **Mercaptopiruvato sulfurtransfersa**; forando **Tiocinato** excretado por orina Toxicodinamia: * Inhibe el complejo IV CITOCROMO OXIDASA; impidiendo que O2 se una al citocromo, desacoplando la fosforilacion oxidativa * **Hipoxia histotóxica** * **Acidosis metabólica** (aumento de ácido láctico) * **Arterilización venosa**
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Cianuro | Intoxicación aguda
* **Cefalea, agitación, confusión**, trismo, parálisis, coma, taquipnea, parkinsonismo * **Bradicardia, hipotensión**, arritmias * **EAP** * Visión borrosa, **midriasis** * Coloración de piel roja cereza
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Cianuro | Intoxicación cronica
* Nauseas, anorexia, fatiga, psicosis, **bocio y hipotiroidismo** * **Ambliopía** (relacion con tabagismo) * **Neuropatía atáxica** (consumo de mandioca)
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Cianuro | Diagnóstico
* Anamnesis + Clínica * Laboratorio: > ionograma, fx renal, EAB (**acidosis metabolica con anion GAP aumentado**), Lactato (si está aumentado se asocia a niveles de cianuro en sangre) > sangre venosa roja intensa, como arterial * Toxicológico: **Cianuro en sangre** o **Tiocinato en orina** * Fondo de ojo: las venas de la retina se ven del mismo color que las arteriales * ECG (arritmias)
91
Cianuro | Tratamiento
* **Asegurar vía aérea y adm. O2** * **Descontaminación** * **Antídoto**: > Método de Buzzo y Hugh * **Hidroxicobalamina** > se une al cianuro, formando cianocobalamina (B12), que puede ser eliminada por riñónes > Metodo de elección para intoxicación mixta
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Metahemoglobinemia ## Footnote Nitritos: nitroprusiato de sodio, dinitrato de isosorbide, dapsona, sulfonamidas, anestesicos, ATB; agua de pozo contaminada con nitritos y nitratos
* Ocupación del eritrocito por hemoglobina oxidada que contiene hierro en su estado férrico, la cual es incapaz de unirse al oxígeno * Toxicodinamia: > **Hipoxia anémica**
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Metahemoglobinemia | Clínica
* Cianosis no cardiorrespiratoria (no responde O2) * Cefalea, fatiga, debilidad, bradicardia, letargia, deterioro del sensorio * Convulsiones, coma, acidosis metabólica, depresion respiratoria * Muerte
94
Metahemoglobinemia | Diangóstico
* Anamnesis + Clínica (**cianosis con fx respiratoria normal**) * **Metahemoglobinemia** (COXIMETRÍA) * Sangre arterial achocolatado con PO2 normal
95
Metahemoglobinemia | Tratamiento
* ABCDE * Lavado de arrastre, LG, CA, PS * O2 al 100% * Antídotos: > Ácido ascórbico > **Azul de metileno**
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Anfetaminas ## Footnote Dextroanfetamina; Metanfetaminas, Metilfenidato; Fenmetrazina, Mazidol, Fenfluramina, Dietilpropión; MDMA (éxtasis), MDA, DOM, PMA
Drogas **SIMPATICOMIMÉTICAS** estimulantes del SNC * **Toxicocinética**: > Asborbe x todas vías; atraviesa BHE; realiza metabolización hepática; elimina x orina x metabolitos (**hidroxifedrina** y **norefedrina**) * **Toxicodinamia**: > **Estimula liberación e inhibe recaptación de DOPAMINA** / **NORADRENALINA** / **SEROTONINA** > **Estimula receptores noradrenérgicos** y **dopaminérgicos** > **Se une a receptores sertanoninérgicos** (MDMA o MDA)
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Anfetaminas
* Insomnio * Cefalea * Midriasis * Palpitaciones * Dolor torácico * Taquiarritmias * HTA * IAM * Temblores/sudoración * Deshidratacion * Rabdomiolisis * Coma/muerte * **Sindrome de abstinencia**: > ansiedad, insomnio, colicos abdominales, mialgias, vomitos, somnolencia
98
Anfetaminas | Diagnóstico
* Anamnesis + Clínica + Laboratorio > Glucemia, CPK, Sedimento urinario, Hemograma, Hepatograma * ECG
99
Anfetaminas | Tratamiento
* Medidas generales y rescate (ABCDE + CA/LG) * Sostén y contención: > Hidratación + ECG continuo > Excitación (Diazepam 10mg IV o IM) > Convulsiones (Diazepam) > Hipertermia (medios físicos) > HTA (Nitroprusiato de sódio) > Arritmias (Lidocaína) > Angor (NTG/AAS/BDZ)
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Cocaína
**Toxicocinética**: * Absorbe x todas vías; metabolización hepática y colinesterasas plasmáticas a **Norcaína**, **Benzoilecgonina** y **Ecgonina**; cruza BHE y placenta * Combinado al alcohol etílico produce Etilcocaína **Toxicodinamia**: * **Inhibe recaptación de Noradrenalina** (simpaticomimético, taquicardia, HTA); **Serotonina** (insomnio, convulsion, adiccion); **Dopamina** (estimulante SNC) * **Inhibe el flujo neuronal de Na** con funcion anestésica y depresora del SNC
101
Cocaína | Clínica
* **Taquicardia**, **HTA**, **palpitacion**, **Precordialgia**, **IAM** (vasoconstricción), arritmias (bloq neuronal de canales de Na), prolonga QT, **trombosis** (agregacion plaqt) * **Hipertermia**, cefalea, ACV, convulsión, coma, Crackdancing (movimientos coreoatetoides), **Excitación psicomotríz**, agresividad, insomnio, pánico, depresión * Taquipnea, disnea, broncoespasmo, embolia pulmonar, neumotórax, crack pulmonar (hemoptisis, hipoxia, SDRA) * **Midriasis**, amaurosis uni o bilateral, madarosis, nistagmo, fotofobia, queratitis * Hiperemia y congestion nasal * Dolor abdominal * **IRA** * **Mialgia**, **rabdomiólisis**, rigidez
102
Cocaína | Complicaciones
* Inhalatorias: > Epistaxis > Perforación de tabique > Necrosis * IV: > Endocarditis aguda derecha > Flebitis > Absceso > Hepatitis > HIV
103
Cocaína | Diagnóstico
* Anamnesis + Clínica + Laboratorio + Toxicológico > CPK, sedimento urinario, hemograma, hepatograma, glucemia > Benzoilecgonina en orina * ECG, Rx, TAC (body packers)
104
Cocaína | Tratamiento
* Medidas generales y rescate: **ABCDE** + **LG** / **CA** * Medidas de sostén y contención: > SV + Lab + Acceso IV + Hidratación (**SF NaCL 0,9% + BZP 5-10mg IV**) > **Excitación psicomotriz** (Diazepam + contención) > **Hipoglucemia** (Dextrosa hipertónica) > **Hipertermia** (Medios físicos) > **HTA** (BZP o nitroprusiato de sodio) > **Convulsiones** (Diazepam 5-10mg iv) > **Arritmias** (Lidocaína) > **Ángor** (NTG, AAS, BDZ
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Etanol o alcohol etílico | Toxicocinetica
* Absorbe ppalmente VO (20% estómago 80% duodeno) * Metaboliza en hígado por la alcohol deshidrogenasa y aldehído deshidrogenasa formando acetato generando NADH * Exceso de NADH > hipoglucemia > aumenta acido graso > aumenta acido lactico > hiperuricemia * Se excreta vía renal y respiratoria
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Etanol o alcohol etílico | Toxicodinamia
* Inicia con estimulo a R opioides, luego deprime SNC * Vasodilatacion, HTA, taquicardia y disminuye contractilidad cardiaca * Aumenta secreciones gástricas * Daño oxidativo hepatico * Inhibbe la ADH aumentando la diuresis
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Etanol o alcohol etílico | Clínica
* Relacion con la etanolemia (mg%) * 0-50: subclínico * 50-150: euforia, ataxia, disartria, hilaridad, N/V * 150-300: agresividad, sueño, depre sonsorio * 300-450: depre sensorio, ataxia, apraxia, no funcion esfínteres * >450: paro respiratorio, coma, muerte * 550-600: dosis letal (5-8g/kg)
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Etanol o alcohol etílico | Diagnóstico
* E.F. > buscar signos de traumatismo; estado nutricional y deshidratación; escala de Glasgow; signos de alcoholismo crónico (telangiectasia, hipertrofia de parótidas, IH) * Laboratorio > Etanolemia > Hemograma completo > Hepatograma: TGO, TGP, FAL, AMILASA > Glucemia (hipoglucemia) > EAB (acidosis metabólica) * Imágenes si hay signos de trauma o aspiración > Rx tórax, TAC cerebro, ECG
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Alcohol etílico o etanol | Tratamiento
* **Medidas generales y de rescate** (**ABCDE** + **LG**) * **Medidas de sostén** > mantener vías aéreas, o2 > monitorear glucemia > controlar hipotermia con medios físicos * **Acceso IV** > Plan de hidratación glucosada - dextrosa al 5% (1-1,5L/día) > Tiamina 100mg iv (evita sdme Wernicke-Korsakoff) > Reposición hidroelectrolítica > Corrección estado ácido base
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Alcoholismo crónico | Clínica
* TGI > N / V / D / Dolor epigástrico / anorexia / gastritis / esofagitis / varices esofágicas / úlcera peptica * Hepatopancreatico > Hepatomegalia / dolor abdominal / ictericia / esteatosis / hepatitis alcohólica / cirrosis / pancreatitis * Hematológico > Anemia carencial microcítica / anemia ferropénica / trombocitopenia * Cardiovascular > HTA / Taquicardia / arritmias / miocardiopatia dilatada * Neurológico > perdida de memoria / alucinacion / convulsion / deterioro mental / Delirium tremens / Sme Wernick-Korsakoff / Mielinositis / Pelagra * Neuromuscular > Polineuropatía periférica / miopatía alcohólica * Metabolico > hipoglucemia / acidosis láctica / enf. de Marchiafava-Bigmani * Osteoporosis * Aspiraciones / infecciones * Telangiectasias / hipertrofia de parótida
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Síndrome de Wernick-Korsakoff ## Footnote déficit de Tiamina
* **Encefalopatía de Wernicke** (aguda y reversible) > Oftalmoplejia > Confusión > Ataxia * **Psicosis de Korsakoff** (cronificación de Wernicke) > Confabulación > Desorientación > Amnesia ## Footnote Pcte alcohólico con déficit de tiamina al recibir SF glicosilada agota la tiamina y genera Wernicke
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Alcohol metílico ## Footnote Solvente de tintas, barniz, resinas, biocombustibles, anticongelantes de vehículos
Toxicocinética: * Absorbe x todas vías; metabolismo hepático -> ácido fórmico con alta afinidad a la retina * La enzima ADH tiene 22x más afinidad por el etanol y el tiempo del metabolismo es de 1/5, motivo por el cual se usa el etanol como antídoto Toxicodinamia: * Acumula en globo ocular * Inhibe el sistema citocromo oxidasa -> acidosis metabolica
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Alcohol metílico | Clínica
**Aguda**: * Latencia: asintomático <12h (lento metabolismo) * Sdme inicial > dolor abdominal / N / V / **vision borrosa** / **fotofobia** / **acidosis metabolica** / agitación / fatiga / cefalea / depre sensorio * **Disminucion agudeza visual** / **midriasis** * **Amaurosis** **Crónica**: * Manifestaciones visuales y amaurosis
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Alcohol metílico | Diagnóstico
* Anamnesis + Clínica (**alt. visual + dolor abdominal + acidosis**) * E.F. **Fondo de ojo** (edema de papila) * **Laboratorio**: > hemograma y amilasa > EAB: **acidosis metabolica con anion GAP aumentado** > Metanol en sangre y orina (**ácido fórmico**)
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Alcohol metílico | Tratamiento
* Medidas generales y rescate * Medidas de sostén > corregir acidosis -> Bicarbonato de Sodio 1-2meq/kg > corregir edema de papila -> Dexametasona 8mg IV c/ 8h > Delirios -> Diazepam * Medidas específicas: > **ETILTERAPIA** * **Hemodiálisis**: cuando metanol >50% o pH <7,3 y la acidosis no corrige con bicarbonato
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Etilenglicol ## Footnote anticongelantes de motores, liquido de freno hidraulico, solvente de pintura, detergente
* Metabolismo hepático -> ácido oxálico * Precipitación de cristales renales
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Etilenglicol | Clínica
* <12h: **embriaguez sin euforia** y olor característico * >12h: N / V / Dolor abdominal / Alt. visual / Depre SNC / Edema cerebral / **Acidosis metabolica con anion GAP y osmol GAP aumentados** / **Cristales de oxalato en orina** * 12-48h: **EAP** / taquipnea / taquicardia / HTA * 24-72h: **Puño percusión** / **oliguria** / NTA / **IRA**
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Etilenglicol | Diagnóstico
* Anamnesis + Clínia + Laboratorio > EAB (**acidosis**) / Calcemia (**hipocalcemia**) / Hemograma / Ionograma / Glucemia > Orina: oxalato de calcio en orina / Urea / Cr > Etilenglicol sérico * ECG (hipocalcemia)
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Etilenglicol | Tratamiento
* Medidas generales + rescate (LG) * Medidas de sostén: > EV > corregir acidosis > corregir calcemia * Medidas específicas: > ETILTERAPIA * Hemodiálisis