ERA 1 Flashcards
Toxicocinetica
LADME
Estudio cuantitativo del movimiento de una sustancia desde su entrada al organismo, distribución a los órganos o tejidos y su disposición final vía biotransformación y/o excreción.
Formas de transporte
Transporte pasivo:
-
Difusión simple
> a favor del gradiente
> NO gasta ATP
> las moléculas no ionizadas suelen ser liposolubles y difunden más facil -
Filtración
> a favor del gradiente
> NO gasta ATP
Transporte activo:
-
Difusión facilitada
> a favor del gradiente mediante transportadores
> NO gasta ATP -
Transporte activo
> contra el gradiente
> Gasta ATP
Cinética
El orden de los procesos describe la velocidad de cambio de un determinado parámetro cinético, referido a concentración del tóxico en un compartimiento
-
Proceso de orden 0
> velocidad de cambio constante y no depende de otros factores
> solo se elimina cantidad fija del fármaco -
Proceso de orden 1
> velocidad de cambio varía según la cc de sustancia
> la constante de eliminación, el volumen aparente de distribución, el clearance y la v½ son independientes de la dosis
Toxicocinética
Liberación
LADME
Modificación del estado del tóxico para su posible absorción. La mayoría es por solubilización
Toxicocinética
Absorción
LADME
Paso del tóxico desde el sitio de administración hacia la sangre
- Biodisponibilidad: fracción o % de la sustancia y la velocidad que esa llega inalterada a la circulación sistémica
-
Modificadores de la absorción:
> solubilidad / cc del tóxico / circulación local / superficie absortiva / vías de administración
> la biodisponibilidad disminuye en los absorbidos VO que tiene primero paso por metabolización hepática
> hay factores que retardan la absorción VO (acción anticolinérgica de los antidepresivos tricíclicos y antihistamínicos)
Toxicocinética
Distribución
LADME
Fase que el tóxico pasa de la sangre al tejido
-
Modelo bicompartimental (compartimiento es el conjunto de tejidos y fluidos donde la cinética de la sustancia es homogénea):
> Compartimiento CENTRAL: la sangre recibe el tóxico de inmediato (corazón, pulmón…)
> Compartimiento PERIFÉRICO: el tóxico llega lentamente (músculos, grasa, piel, huesos) -
Volumen de distribución (VD):
> Relaciona la cantidad de droga en el organismo con la cc de esa en el plasma
> Las que difunden bien en los tejidos tiene mayor VD de las que permanecen en el plasma -
Vida media (V½):
> Tiempo que tarda la cantidad de droga en el cuerpo para reducirse a la mitad
> Depende del Clearance y del VD
> Se requiere 4 V½ para eliminar el 94% de la droga -
Reservório:
> Tejidos con capacidad de almacenar el tóxico y liberarlo progresivamente, prolongando en período de intoxicación y la V½ de su eliminación (ej: plomo tarda 20 años)
Toxicocinética
Metabolismo
LADME
- Los tóxicos son xenobióticos que utilizan enzimas para su biotransformación (moléculas liposolubles -> hidrosolubles para eliminar y no acumular)
- El sistema microsomal hepático es el principal biotransformador
> luego las enzimas plasmáticas no microsomales - La vía sublingual salta el primer paso hepático
-
Biotransformación:
1. Hidrolisis, reducción, oxidación
2. Glucuronidación, sulfatación
Toxicocinética
Eliminación
LADME
-
Renal (principal):
> Depende del FG y si el tóxico está unido a proteína no se filtra
> Filtración, secreción y reabsorción
> pH urinario: la ionización de sustancias impide la reabsorción, por lo cual un pH ácido facilita a eliminar los compuestos básicos y viceversa -
Biliar/fecal
> Recirculación enterohepática (C.A. impide este proceso y facilita la excreción del tóxico) - Pulmonar (ej: hidrocarburos volátiles)
- Salival
- Lactea
Toxicodinamia
Determina los efectos fisiológicos y fisiopatológicos del tóxico sobre el cuerpo. Como el cuerpo reacciona a la acción del tóxico.
-
Molécula blanco:
> la reactiva al tóxico, la reacción interfiere en su función -
Acción metabólica
> proceso que puede generar productos aún más tóxicos (radicales libres) -
Mecanismos de toxicidad
> Alteración de la función de la molécula blanco
> Destrucción de la molécula blanco
> Formación de neoantígenos
> Mecanismo de acción inespecífico -
Toxicidad celular resultante
> Alteración de la expresión génica
> Alteración de la función excitable
> Alteración de la viabilidad celular
Tratamiento general del paciente intoxicado
Medidas generales
En caso de una intoxicación aguda el tto se basa en disminuir la absorción si temprano o disminuir los efectos tóxicos si es tardío
- Evaluar el local
-
Evaluar e iniciar el tto inmediato:
> A- vía aérea permeable
> B- ventilación y oxigenoterapia
> C- control vital y circulatorio
> D- corrección de medio interno (vía)
> E- evaluar estado de consciencia
> F- tto sintomático -
Confirmar el Dx o excluir intoxicación
> anamnesis
> examen físico
> olores: acetona (alcohol etílico), ajo (arsénico), almendra (cianuro), cuerda quemada (marihuana), huevo podrido (mercaptanos), maní (rodenticidas)
> laboratorio, orina, sangre, enzimas, gasometría, imágenes y toxicológico -
Tto específico de la intoxicación
> disminuir la absorción
> favorecer la eliminación
> tto específico - Medidas de soporte
Disminuir o evitar la absorción
Vómito provocado (VP)
Efectivo en la 1ª hora, pero está en desuso
- Jarabe de ipeca: se adm. con 300-400ml de jugo o gaseosa
> Adulto/niño >5 años: 30ml
> Niño <5 años: 15ml
> Niño 9-12 meses: 10ml - Tarda de 15-20 min el efecto, produce contracción estomacal y vómitos reiterados
Vómito provocado
Contraindicaciones
- Ingesta de cáusticos
- Hidrocarburos
- Mercurio metálico
- Opiáceos
- Baterías
- Ancianos
- Embarazadas
- Compromiso del sensorio
- Convulsiones
Disminuir o evitar la absorción
Lavado gástrico (LG)
Efectivo en las 1ª 4 horas, excepto si haya ingerido drogas que retardan el vaciado gástrico:
-
Aumenta el tono pilórico:
> Benzodiacepinas
> Carbamacepinas
> Antidepresivos tricíclicos
> Atropina
> Opiáceos
> Biperidenos -
Atonía gastrointestinal:
> Barbituricos
> BZP
> Opiáceos
Lavado gástrico (LG)
Contraindicaciones
- Ingesta de cáusticos
- Alteraciones de conciencia
- Hidrocarburos
- Lesión de vía digestiva
- Intoxicaciones leves
- Convulsiones
- Cuándo ofrece riesgo a la salud
Lavado gástrico (LG)
Complicaciones
- Perforaciones
- Hemorragias
- Aspiración
- Laringoespasmo
- Arritmias
- Hipo e HiperNatremia
Disminuir o evitar la absorción
Carbón áctivado (CA)
Adsorbente universal administrado VO o por SNG
- Dosis unica: 1g/kg diluido en H2O
- Diálisis intestinal cada 4-6h para tóxicos con circulación enterohepática
Carbón activado
Indicaciones
- Opiáceos
- Anfetamina
- Cocaína
- Arsénico
- Carbamazepinas
- Digitálicos
- Fenobarbital
Carbón activado
Intoxicaciones en que no es eficaz
- Cianuro
- Etanol
- Hidrocarburos
- Yodo
- Litio
- Mercurio elemental
- Metanol
- Plomo
- Sales de hierro
Carbón activado seriado
Indicacion de adm. dosis múltiples (diálisis intestinal)
- Antidepresivos triciclícos
- Carbamazepina
- Dapsona
- Digoxina y digitoxina
- Fenitoína
- Fenobarbital
- Hidrato de cloral
- Nadolol
- Salicilatos
- Sotalol
- Teofilina
- Raticidas superwarfarínicos
- Ácido valpróico
- Quinidina
Carbón activado
Contraindicaciones absolutas
- Ingestión de cáusticos (riesgo de aumentar la extensión de la lesión)
- Alteración preexistente del equilíbrio hidroelectrolítico (indicar catártico recién corregido el desequilibrio hidroelectrolítico)
- Íleo paralítico
- Antecedentes de intervención quirúrgia abdominal reciente
Disminuir o evitar la absorción
Catárticos
Se usa cuándo se paso mucho tiempo (9h) y ya no hay nada en el estómago o que la absorción del tóxico es intestinal y tiene lenta absorción
- se adm. cada 4h
-
Purgantes salinos:
> leche de magnesio/hidróxido de magnesio
> adulto: 60ml
> niño: 15-30ml -
Purgantes osmóticos:
> sorbitol al 70% 2-3ml/kg
Catárticos
Contraindicaciones
- Ingesta de cáusticos
- Obstrucción intestinal
- Cirugía abdominal reciente
- Alteraciones hidroelectolíticas
- Insuficiencia renal o cardíaca
- Hemorragia gastrointestinal
Disminuir o evitar la absorción
Decontaminación cutánea
Quitar toda la ropa y hacer lavado por arrastre con agua abundante durante 30 minutos
Disminuir o evitar la absorción
Decontaminación ocular
Lavar los ojos con agua o SF por 15 minutos, luego ocluir el ojo y derivar al oftalmólogo