בקרת קיפול חלבוני ER

Question 1

Calnexin

Calreticulin

הם חלבונים מסוג

Answer 1

לקטינים

והם גם סוג של צ’פרונים

Question 2

מה התפקיד של קלנקסין וקרטיקולין?

Answer 2

נקשרים לאוליגו-סאכריד העשיר במאנוז ומונעים מחלבונים שקופלו לא כראוי לעבור אגרגציה בלתי הפיכה

Question 3

היכן מצויים בתא קלנקסין וקרטיקולין?

Answer 3

שניהם חלבוני אי אר

קלנקסין הוא חלבון ממברנלי- משמש כלוכד של חלבון שלא קופל כראוי ובפרט של חלבון שמכיל גלוקוז בודד טרמיאנלי- הידרוליזה של אותו גלוקוז אחרון תגרום להשתחרר מקלנקסין

קרטיקולין- עושה אותו דבר רק שהוא מצוי בתוך הלומן של האי אר

Question 4

מה תפקידם של קלנקסין וקרטיקולין בתגובה לקיפול שגוי של חלבונים?

Answer 4

בתגובה לקיפול שגוי של חלבון קלנקסין קושר את שייר הגלוקוז האחרון בשרשרת הסוכרית ומאפשר בכך לחלבון להישאר בתוך חלל הER ולקבל את התנאים לנסיון קיפול חוזר. לאחר מכן האנזים גליקוזידאז יפרק את הגלוקוז האחרון ומה שיגרום לחלבון לעזוב את קלנקסין ולהידבדק על ידי גליקוזיל טרנספראז (שבעצם הוא זה שמקבל את ההחלטה אם החלבון קופל כראוי או לא) במידה והקיפול שוב שגוי הוא יכנס למחזור קלנקסין נוסף ע”י הוספה של סוכר *ההסבר תקף גם לקרטיקולין זה עובד אותו דבר פשוט תלוי במיקום החלבון

Question 5

תפקידו של גליקוזיל טרנספראז בבקרת קיפול חלבונים?

Answer 5

גליקוזיל טרנספראז הוא ה Decision maker הוא זה שמחליט אם החלבון קופל כראוי או שהוא מעפן וזקוק למחזור קלנקסין נוסף בקיצור הוא הפוואר ריינג’ר האדום והוא מחליט מה עושים

Question 6

כיצד מבוקר קיפול חלבונים במעגל הקלנקסין?

Answer 6

בקרת קיפול עבור חלבון בודד באי אר שעבר אן גליקוזילציה:

א. לחלבון שעבר אן-גליקוזילציה יש 3 שיירים גלוקוז שעוברים טרימינג לגלוקוז יחיד

ב. הגלוקוז היחיד נקשר לקלנקסין או קרטיקולין-תלוי במיקומו אי אר ולומן בהתאמה.

ג.החלבון משחורר מקלנקסין עי גלוקוזידאז

ד. האנזים גליקוזיל טרנפראז בודק את החלבון

קיפול תקין: יאפשר יציאה מהאי אר

קיפול לא תקין: ישלח את החלבון למחזור קלנקסין נוסף תוך סיפוח מחודש של שייר גלוקוז(זה המארקר לעוד מחזור)- הקלנקסין בעצם נותן לחלבון עוד זמן לנסות . להתקפל בעצמו כראוי.במצב הזה גליקוזיל טרנספראז בעצם מזהה שיירים הידרופובים זה מאותת לו שיש לו קיפול לא טוב כי הם אמורים להיות חבויים

Question 7

מה קורה כשמלאאאאאאא חלבונים לא מתקפלים כראוי?

Answer 7

א. מגייסים לאי אר עוד מלא צ’פרונים: חלק יעברו אליו מגולג’י, תהיה הגברת שעתוק שלהם, ותהיה השפעה על אלטרנטיב ספלייסינג של צ’פרונים

ב.נשלחים למוות בפרוטאוזום

E3 יובקווטין ליגאז

מסמן אותם לפירוק

תגובה המזכירה את התגובה לעקת חום

היובקווטין ליגאז נמצא סמוך לתעלת הטרנסלוקון- חלבונים מסוג לקטין יאפשרו את היציאה מהלומן והוא יסמן אותו ביובקוויטין תוך הסרת השייר הסוכרי

Question 8

איזה חלבון אחראי לזהות חלבון שלא קופל כראוי באי אר ומסיר ממנו את השייר הסוכרי שלו בציטוזול?

Answer 8

N-glycanase

המזהה בציטוזול את החלבון שלא קופל כראוי ומסיר את עץ הסוכרים העשיר במאנוז – דבר המאפשר זיהוי על ידי מערכת היוביקוויטין ליגאז. חלבונים ממברנאלים שקופלו שלא כמו שצריך יעברו תהליך מאד דומה עם טראנסלוקייטור שונה.

ההפעלה של מסלול הקיפול השגוי גורמת לתגובה תאית מאד חזקה

Question 9

עיגון GPI:

חלבון המועגן בשיטה זו תמיד יעודן כאשר הקצה הקרבוקסילי שלו מצוי ב..?

באיזה תהליך מנצלים פרזיטים את שיטת העיגון הזאת?

Answer 9

החלבונים נקשרים לגליקוזיל פוספטידיל אינוזיטול דרך הקצה הקרבוקסילי שלהם, תוך כדי שמבקעים ביקוע פרוטאליטי של חתיכה מהקצה הקרבוקסילי המקורי שמעוגנת - לממברנה- בקיצור הקצה הקרבוקסילי מעוגן לממברנה כשהחלבון פונה לציטוזול וחלק מהקצה הזה עובר הידרוליזה

התהליך המדובר נקרא

shedding

פרזיט שחדר לגוף יכול הסיר את עיגון ה

GPI

של חלבונים המצויים על גבי ממברנת המאכסן ולשים אותם על הממברנה שלו- ככה מערכת החיסון לא מזהה אותו כ

noneself