תקשורת בין תאית והולכת אותות

Question 1

מהו נוירוגולין

Answer 1

סיגנל ההישרדות של נוירונים

Question 2

האם רצפטור מסוג

GPCR

הוא חלבון G?

Answer 2

לא

הוא רק קושר אחד כזה

הוא למעשה ה

GEF של

חלבון הG

Question 3

מה המבנה של רצפטור מסוג

GPCR?<

כמה פעמים חוצי ממברנה?

איפה מצוי הקצה האמיני

לאיזה חלבון הם תמיד מצומדים?

Answer 3

מה המבנה של רצפטור מסוג

GPCR?

כמה פעמים חוצי ממברנה?

תמיד חוצה ממברנה 7 פעמים

איפה מצוי הקצה האמיני

הקצה האמיני תמיד מחוץ לתא והקרבוקסילי בתוכו

לאיזה חלבון הם תמיד מצומדים?

תמיד מצומדים לחלבון ג’י טרימרי שלו 3 תת יחידות

אלפא, בטא ,גמא כאשר רק תת יחידה אלפא קושרת GTP

Question 4

1. עד כמה נפוצים רצפטורים מסוג** **GPCR?

Answer 4

• אחושלוקי נפוץ- וכדאי לדעת את זה!- כ50% מההשקעה הכספית של תעשיית התרופות הולכת על מחקר שקשור בGPCR

Question 5

אתר בקצרה מה קורה שנקשר ליגנד לרצפטור מסוג

GPCR

Answer 5

א. קשירת ליגנד מאקטבת את חלבון הג’י

ב. כתוצאה מכך חל שינוי קונפרמציה-החלבון נקשר לרצפטור דרך תת יחידה אלפא שיש לה ראס דומיין

ג. חל שחלוף של

GDP GTP

בתת יחידה אלפא עי הרצפטור שאמרנו שהוא גם ג’ף

ד. תת יחידות בטא וגמא מאוקטבות

מסקנה: תת יחידה אלפא מעכבת את ת יחידות בטא וגמא ורק כשהיא עוזבת חל שפעול שלהם

Question 6

מה עושה רצפטור מסוג

GPCR

Gו

G_S

Answer 6

Question 7

מי מהבאים הוא שליח שניוני

cAMP

סידן

IP3

DAG

cGMP

Answer 7

כולםםם

Question 8

את משפעלים השליחים השניונים

Answer 8

PKA

Question 9

כיצד שליחים שניוניים משפעלים את PKA?

Answer 9

PKA

הוא טטרמר, בנוי משתי יחידות רגולטוריות ושתי יחידות קטליטיות

כאשר מצטבר שליח שניוני בתא, הוא נקשר ל

PKA

(צריך סכה 4 שליחים, 2 לכל יחידה רגולטורית(

הקישור משחרר את העיכוב של היחידה הרגולטורית וכעת הוא פנוי לזרחן בסבבה שלו חלבונים רבית בתהליכי סיגנל טרנסדקשן

Question 10

7 אנזימים שנתבקשנו לשנן

לגבי מי ש

PKA

מזרחן

Answer 10

Question 11

GPCR-Q- Gαq

במסלול זה תת יחידה אלפא משוחלפת כבכל חלבון ג’י טטרמרי

והיא משפעלת את האנזים

פוספוליפאז C

PLC

את ממי מזהה פופוליפאז סי?

לאיזה חומרים ביינים מתפרק החומר שזהה?

Answer 11

בקצרה:

א. סיגנל נקשר לקולטן ג’יפיסיאר

ב. החלבון עובר שינוי מרחבי ושחלוף ג’דיפי בתת יחידה אלפא, כתוצאה מכך יחידות בטא וגמא מאוקטבות ומפעילות את פופספוליפאז סי

ג. פוספוליפאז סי יודע לזהות

PIP2

הוא מבקע אותו ל

DAG -נשאר ממברנלי

ו IP3- שט בציטוזול

ד. IP3

נודד לאי אר ופותח שם תעלות סידן, ואילו

DAG

משמש כנקודת עיגון ל

PKC

שישופעל בעקבות האינטראקציה איתו ועם סידן ששושחר מהאי אר.

-אם הסינגל הראשוני הוא נוראדרנלין תהיה הרפיית שריר חלק*

Question 12

כמה זרחנים יש לip3?

Answer 12

3

Question 13

כמה זרחנים יש לip2?

Answer 13

3

Question 14

מה ההבדל בין

PIP3ל

PIP2?

Answer 14

ההבדל בינהם:

PIP2

מעוגן לחומצת שומן בממברנה, , וכאשר פוספוליפאז סי מבקע את הקשר DAG

נשאר בממברנה

בעוד שב PIP3

DAG יכול

להמשיך לעבור ביקוע ולשחרר חומצה ארכידונאות שהיא כשלעצמה בעלת תפקידים רבים

אני לא סגורה על זה בעיקרון- אבל לשים לב של פיפ2 יש 3 פוספטים לפיפ43 יש 4!!

Question 15

מהו מסלול הNO

איפה הוא מתקיים?

מה השפעתו?

האם השפעתו היא מקומית או על כלל הגוף?

Answer 15

NO- ניטרט אוקסיד

זה מוליך עצבי הגזי היחיד, וגם רדיקל חופשי בעל ריאקטיביות גובהה ביותר. יש לו זמן מחצית חיים של חמש שניות והוא הידרופובי .

סינטאז NO מיוצר עי

איפה:

בתאי רקמת שריר חלק של כלי דם, הוא מעודד הרפיית כלי דם ומאפשר את הרחבתם.

בגלל זמן מחצית החיים הקצר השפעתו היא מקומית בלבד

Question 16

מה זה

דה סנסיטיזציה

Answer 16

התרגלות

מטרת הדה סנסיטיזציה היא לגרום לנו להיות רגישים לשינויים ולא לbase state.

Question 17

מה המבנה של רצפטור

RTK

Answer 17

לרב בנויים כמונומר- כאשר הקצה הקרבוקסילי בתוך התא והקצה האמיני מחוץ לתא. הם חוצי ממברנה פעם אחת.

מכיל אנזים פנימי שהוא קינאז שהוא מזרחן על גבי טירוזין. במצב המונומרי הם לא פעילים ורק כאשר הם נקשרים לליגנד ואז הם עוברים דימריזציה

בהמשך כל אחד מהמונמרים יעבור זרחונים בעצמו ויזרחן את הבנזוג שלו (נקרא טרנס או קרוס פוספורילציה). אלו הם זרחונים עצמאיים וזרחונים בהצלבה.

Question 18

האם תמיד רצפטורי

RTK

צריכים לעבור דימרזציה כדי לפעול?

Answer 18

לא, למרות שזה בדכ כך

באינסולין הרצפטור תמיד דימרי אין לו מצב מונומרי

Question 19

במצב מונומרי

רצפטור RTK

פעיל או לא פעיל?

Answer 19

לא פעיל

רק כשהם נצמדים כדימרים הם פעילים

(באינסולין הם קבוע דימרים

Question 20

מכירים את זה שאישה שבלסה כל ההריון מאפים ועוגות חוטפת סכרת הריון ויוצר לה תינוק ענקי?

למה זה קורה?

Answer 20

כי היא אוכלת מלא סוכר

ואז יש לה סוכרת כי הגוף לא יודע להתמודד עם זה

והאינסולין שלה מאוד גבוה

ואינסולין זה

growth factor

אז יוצא לה תינוק קציצה

Question 21

תאר את סדר קשירת הפאקטורים בקסקדת ה

MAP K

Question 22

תאר את קסקדת ה

MAP K

Answer 22

תמונה

Question 23

מהו

EGF

IGF

PDGF

Answer 23

EGF- epidermal growth factor

נקשר לרצפטור אר טי קיי מעודד התחלקות תא והתמיימות, פועל במצבי השרדות וגם מחולל סרטן לא קטן בכלל!!

• IGF*- insulin like Growth factor- גם מעודד גדילה
• PDGF*- קשור ליצירת טסיות

cכולם נקשרים לקולטנים RTK

Question 24

תאר את סדר קשירת האפקטורים בקסקדת

MAP K

Answer 24

ליגנד נקשר לרצפטור RTK

GRB 2

SOS- which is RAS’s GEF

RAS

B-RAF-important effector,phosphoraltes MEK

MEK 1 2-who activates ERK

ERK 1 2- who sail away to nucleuos

הגברת ביטוי גנים and cause

טריק זיכרון:

לזכור

GRB-2 is grabbing SOS

Question 25

לאיזה דומיין נקשר

SOS

ב GRB-2?

Answer 25

ל GRB 2

יש דומיין SH3

דומיין שמזהה פרולין בחלבון אחר, קל לSOS

לזהות אותו כי יש לו הפרעה מרחבית מוזרה במיוחד שקל להבחין בה

Question 26

מה הקשר של

RAS

לסרטן?

Answer 26

פרוטואונקוגן של רבים מהסרטנים הקיימים (90%)

פרוטואונקוגן- זה גן שעלול להפוך להיות סרטני במקרה של ביטוי יתר.

Examples of proto-oncogenes include RAS, WNT, MYC, ERK, and TRK

Question 27

מהן שתי האופציות האפשריות למסלול הולכת אותות של אינסולין כאשר הוא נקשר לקולטן האר טי קיי שלו?

Answer 27

אינסולין יכול לפעול בשני מסלולים:

א. מסלול צפוי: שבו חלה הקסקדה הקלאסית

GRB2–>SOS–>RAS–>RAF–>MEK 1 2–>ERK 1 2

ב. מסלול לא צפוי:בו הרצפטור אר טי קיי מזרחן חלבון בשם

IRS1

ואז מסלול ה MEK K

לא משופעל, ויש אופציה להפעיל מסלול המשפעל את גליקוגן סינטאז

Question 28

מה המטרה של המסלול בו מאוקטב גליקוגן סינטאז?

מי הו GSK3

Answer 28

המטרה היא —–תופיםםםםםם

להגביר את הסינטזה של גליקוגן

יש הרבה סוכר, בוא נכין גליקוגן לעת צרה.

GSK3 = גליקוגן סינטאז קינאז 3

Question 29

במסלול סינטזת גליקוגן המשפועל על ידי אינסולין

את מי משפעל IRS3?

מי הקינאז שמגוייס ומה שמו השני?

מה מצבו של GSK3?

Answer 29

IRS3- מזורחן עי הרצפטור לאינסולין, דבר שגורם לו לשפעל את קינאז

PI3

הקינאז השני שמגוייס הוא PKB

שנקרא גם AKT

הוא זה שגורם לזרחון GSK3

שמצבו המזורחן או האיננו פעיל, ולכן לא יכול לזרחן את גליקוגן סינטאז וכך הוא פנוי לעבוד ולייצר גליקוגן

Question 30

כיצד משפיע PKB

על האנדוזום הממחזר?

איזה רצפטור יבוא לידי ביטוי ביתר כאשר גליקוגן סינטאז פעיל?

Answer 30

בדרך לא ידועה

PKB

מונע פירוק של

GLUT4

עי שליחה של הרצפטור לאנדוזום הממחזר.

כל עולה האפטייק של גלוקוז - יש הרבה קולטינים לגלוקוז שהם משופעלי אינסולין

Question 31

מה מהבאים הוא תפקיד של MTOR

א. עיכוב אפופטוזיס

ב. פועל במצבי מצוקה של התא

ג. פועל בתהליך האוטופאגיה

ד. פעיל ביתר כאשר יש הרבה חומרי הזנה בתא

Answer 31

כל התפקידים של MTOR

למעט תשובה ד’

MTOR

הוא כמו ת’ור, ביום יום לא תתקלו בו. אבל אם יש משבר הוא בא להציל את העולם. כדי שהוא יבוא הוא צריך להיות משופעל דרך קולטן RTK

עי קבלת סיגנל מ

Survaval factors

Question 32

להביןמה קורה בתמונה הזאת

Question 33

איזה קשר מפרק פוספוליפאז

C

בPIP2?

Answer 33

קשר פוספודיאסטרי בין

הפוספוליפיד שמעודן ללמברנה לראש האינוזיטול

Question 34

PIP2

מתפרק ל

DAG-ממברנלי

IP3-ציטוזולי

מה כל אחד מהם משפעל?

Answer 34

IP3- פותח תעלות סידן

או יכול להמשיך כIP2

שהופך לחומצה ארכידונאית כשלעצמה בעלת תפקידים מגוונים

DAG- משפעל את פרוטאין קינאז סי PKC