תקשורת בין תאית והולכת אותות Flashcards
מהו נוירוגולין
סיגנל ההישרדות של נוירונים
האם רצפטור מסוג
GPCR
הוא חלבון G?
לא
הוא רק קושר אחד כזה
הוא למעשה ה
GEF של
חלבון הG
מה המבנה של רצפטור מסוג
GPCR?<
כמה פעמים חוצי ממברנה?
איפה מצוי הקצה האמיני
לאיזה חלבון הם תמיד מצומדים?
מה המבנה של רצפטור מסוג
GPCR?
כמה פעמים חוצי ממברנה?
תמיד חוצה ממברנה 7 פעמים
איפה מצוי הקצה האמיני
הקצה האמיני תמיד מחוץ לתא והקרבוקסילי בתוכו
לאיזה חלבון הם תמיד מצומדים?
תמיד מצומדים לחלבון ג’י טרימרי שלו 3 תת יחידות
אלפא, בטא ,גמא כאשר רק תת יחידה אלפא קושרת GTP
- עד כמה נפוצים רצפטורים מסוג** **GPCR?
- אחושלוקי נפוץ- וכדאי לדעת את זה!- כ50% מההשקעה הכספית של תעשיית התרופות הולכת על מחקר שקשור בGPCR
אתר בקצרה מה קורה שנקשר ליגנד לרצפטור מסוג
GPCR
א. קשירת ליגנד מאקטבת את חלבון הג’י
ב. כתוצאה מכך חל שינוי קונפרמציה-החלבון נקשר לרצפטור דרך תת יחידה אלפא שיש לה ראס דומיין
ג. חל שחלוף של
GDP GTP
בתת יחידה אלפא עי הרצפטור שאמרנו שהוא גם ג’ף
ד. תת יחידות בטא וגמא מאוקטבות
מסקנה: תת יחידה אלפא מעכבת את ת יחידות בטא וגמא ורק כשהיא עוזבת חל שפעול שלהם
מה עושה רצפטור מסוג
GPCR
Gו
GS
מי מהבאים הוא שליח שניוני
cAMP
סידן
IP3
DAG
cGMP
כולםםם
את משפעלים השליחים השניונים
PKA
כיצד שליחים שניוניים משפעלים את PKA?
PKA
הוא טטרמר, בנוי משתי יחידות רגולטוריות ושתי יחידות קטליטיות
כאשר מצטבר שליח שניוני בתא, הוא נקשר ל
PKA
(צריך סכה 4 שליחים, 2 לכל יחידה רגולטורית(
הקישור משחרר את העיכוב של היחידה הרגולטורית וכעת הוא פנוי לזרחן בסבבה שלו חלבונים רבית בתהליכי סיגנל טרנסדקשן
7 אנזימים שנתבקשנו לשנן
לגבי מי ש
PKA
מזרחן
GPCR-Q- Gαq
במסלול זה תת יחידה אלפא משוחלפת כבכל חלבון ג’י טטרמרי
והיא משפעלת את האנזים
פוספוליפאז C
PLC
את ממי מזהה פופוליפאז סי?
לאיזה חומרים ביינים מתפרק החומר שזהה?
בקצרה:
א. סיגנל נקשר לקולטן ג’יפיסיאר
ב. החלבון עובר שינוי מרחבי ושחלוף ג’דיפי בתת יחידה אלפא, כתוצאה מכך יחידות בטא וגמא מאוקטבות ומפעילות את פופספוליפאז סי
ג. פוספוליפאז סי יודע לזהות
PIP2
הוא מבקע אותו ל
DAG -נשאר ממברנלי
ו IP3- שט בציטוזול
ד. IP3
נודד לאי אר ופותח שם תעלות סידן, ואילו
DAG
משמש כנקודת עיגון ל
PKC
שישופעל בעקבות האינטראקציה איתו ועם סידן ששושחר מהאי אר.
-אם הסינגל הראשוני הוא נוראדרנלין תהיה הרפיית שריר חלק*
כמה זרחנים יש לip3?
3
כמה זרחנים יש לip2?
3
מה ההבדל בין
PIP3ל
PIP2?
ההבדל בינהם:
PIP2
מעוגן לחומצת שומן בממברנה, , וכאשר פוספוליפאז סי מבקע את הקשר DAG
נשאר בממברנה
בעוד שב PIP3
DAG יכול
להמשיך לעבור ביקוע ולשחרר חומצה ארכידונאות שהיא כשלעצמה בעלת תפקידים רבים
אני לא סגורה על זה בעיקרון- אבל לשים לב של פיפ2 יש 3 פוספטים לפיפ43 יש 4!!
מהו מסלול הNO
איפה הוא מתקיים?
מה השפעתו?
האם השפעתו היא מקומית או על כלל הגוף?
NO- ניטרט אוקסיד
זה מוליך עצבי הגזי היחיד, וגם רדיקל חופשי בעל ריאקטיביות גובהה ביותר. יש לו זמן מחצית חיים של חמש שניות והוא הידרופובי .
סינטאז NO מיוצר עי
איפה:
בתאי רקמת שריר חלק של כלי דם, הוא מעודד הרפיית כלי דם ומאפשר את הרחבתם.
בגלל זמן מחצית החיים הקצר השפעתו היא מקומית בלבד
מה זה
דה סנסיטיזציה
התרגלות
מטרת הדה סנסיטיזציה היא לגרום לנו להיות רגישים לשינויים ולא לbase state.
מה המבנה של רצפטור
RTK
לרב בנויים כמונומר- כאשר הקצה הקרבוקסילי בתוך התא והקצה האמיני מחוץ לתא. הם חוצי ממברנה פעם אחת.
מכיל אנזים פנימי שהוא קינאז שהוא מזרחן על גבי טירוזין. במצב המונומרי הם לא פעילים ורק כאשר הם נקשרים לליגנד ואז הם עוברים דימריזציה
בהמשך כל אחד מהמונמרים יעבור זרחונים בעצמו ויזרחן את הבנזוג שלו (נקרא טרנס או קרוס פוספורילציה). אלו הם זרחונים עצמאיים וזרחונים בהצלבה.
האם תמיד רצפטורי
RTK
צריכים לעבור דימרזציה כדי לפעול?
לא, למרות שזה בדכ כך
באינסולין הרצפטור תמיד דימרי אין לו מצב מונומרי
במצב מונומרי
רצפטור RTK
פעיל או לא פעיל?
לא פעיל
רק כשהם נצמדים כדימרים הם פעילים
(באינסולין הם קבוע דימרים
מכירים את זה שאישה שבלסה כל ההריון מאפים ועוגות חוטפת סכרת הריון ויוצר לה תינוק ענקי?
למה זה קורה?
כי היא אוכלת מלא סוכר
ואז יש לה סוכרת כי הגוף לא יודע להתמודד עם זה
והאינסולין שלה מאוד גבוה
ואינסולין זה
growth factor
אז יוצא לה תינוק קציצה
תאר את סדר קשירת הפאקטורים בקסקדת ה
MAP K
תאר את קסקדת ה
MAP K
תמונה
מהו
EGF
IGF
PDGF
EGF- epidermal growth factor
נקשר לרצפטור אר טי קיי מעודד התחלקות תא והתמיימות, פועל במצבי השרדות וגם מחולל סרטן לא קטן בכלל!!
- IGF*- insulin like Growth factor- גם מעודד גדילה
- PDGF*- קשור ליצירת טסיות
cכולם נקשרים לקולטנים RTK
תאר את סדר קשירת האפקטורים בקסקדת
MAP K
ליגנד נקשר לרצפטור RTK
GRB 2
SOS- which is RAS’s GEF
RAS
B-RAF-important effector,phosphoraltes MEK
MEK 1 2-who activates ERK
ERK 1 2- who sail away to nucleuos
הגברת ביטוי גנים and cause
טריק זיכרון:
לזכור
GRB-2 is grabbing SOS
לאיזה דומיין נקשר
SOS
ב GRB-2?
ל GRB 2
יש דומיין SH3
דומיין שמזהה פרולין בחלבון אחר, קל לSOS
לזהות אותו כי יש לו הפרעה מרחבית מוזרה במיוחד שקל להבחין בה
מה הקשר של
RAS
לסרטן?
פרוטואונקוגן של רבים מהסרטנים הקיימים (90%)
פרוטואונקוגן- זה גן שעלול להפוך להיות סרטני במקרה של ביטוי יתר.
Examples of proto-oncogenes include RAS, WNT, MYC, ERK, and TRK
מהן שתי האופציות האפשריות למסלול הולכת אותות של אינסולין כאשר הוא נקשר לקולטן האר טי קיי שלו?
אינסולין יכול לפעול בשני מסלולים:
א. מסלול צפוי: שבו חלה הקסקדה הקלאסית
GRB2–>SOS–>RAS–>RAF–>MEK 1 2–>ERK 1 2
ב. מסלול לא צפוי:בו הרצפטור אר טי קיי מזרחן חלבון בשם
IRS1
ואז מסלול ה MEK K
לא משופעל, ויש אופציה להפעיל מסלול המשפעל את גליקוגן סינטאז
מה המטרה של המסלול בו מאוקטב גליקוגן סינטאז?
מי הו GSK3
המטרה היא —–תופיםםםםםם
להגביר את הסינטזה של גליקוגן
יש הרבה סוכר, בוא נכין גליקוגן לעת צרה.
GSK3 = גליקוגן סינטאז קינאז 3
במסלול סינטזת גליקוגן המשפועל על ידי אינסולין
את מי משפעל IRS3?
מי הקינאז שמגוייס ומה שמו השני?
מה מצבו של GSK3?
IRS3- מזורחן עי הרצפטור לאינסולין, דבר שגורם לו לשפעל את קינאז
PI3
הקינאז השני שמגוייס הוא PKB
שנקרא גם AKT
הוא זה שגורם לזרחון GSK3
שמצבו המזורחן או האיננו פעיל, ולכן לא יכול לזרחן את גליקוגן סינטאז וכך הוא פנוי לעבוד ולייצר גליקוגן
כיצד משפיע PKB
על האנדוזום הממחזר?
איזה רצפטור יבוא לידי ביטוי ביתר כאשר גליקוגן סינטאז פעיל?
בדרך לא ידועה
PKB
מונע פירוק של
GLUT4
עי שליחה של הרצפטור לאנדוזום הממחזר.
כל עולה האפטייק של גלוקוז - יש הרבה קולטינים לגלוקוז שהם משופעלי אינסולין
מה מהבאים הוא תפקיד של MTOR
א. עיכוב אפופטוזיס
ב. פועל במצבי מצוקה של התא
ג. פועל בתהליך האוטופאגיה
ד. פעיל ביתר כאשר יש הרבה חומרי הזנה בתא
כל התפקידים של MTOR
למעט תשובה ד’
MTOR
הוא כמו ת’ור, ביום יום לא תתקלו בו. אבל אם יש משבר הוא בא להציל את העולם. כדי שהוא יבוא הוא צריך להיות משופעל דרך קולטן RTK
עי קבלת סיגנל מ
Survaval factors
להביןמה קורה בתמונה הזאת
איזה קשר מפרק פוספוליפאז
C
בPIP2?
קשר פוספודיאסטרי בין
הפוספוליפיד שמעודן ללמברנה לראש האינוזיטול
PIP2
מתפרק ל
DAG-ממברנלי
IP3-ציטוזולי
מה כל אחד מהם משפעל?
IP3- פותח תעלות סידן
או יכול להמשיך כIP2
שהופך לחומצה ארכידונאית כשלעצמה בעלת תפקידים מגוונים
DAG- משפעל את פרוטאין קינאז סי PKC
