אפופטוזיס Flashcards
מה קורה שמנגנון האפופטוזיס נדפק
- סרטן- מחזור התא ממשיך עוד ועוד
- מחלות נוירודגנרטיביות- אלצהיימר, פרקינסון
מה ההבדלים המהותיים בין אפופטוזיס נקרוזיס ואוטופאגיה
אפופטוזיס הוא ממות מתוכנן מראש, נקרוזיס הוא תוצר של טראומה שבו נפגעו מספר רב של תאים, ואטופאגיה זה קניבליזם עצמי של התא כאמצעי הישרדותי
מהם הטריגרים ל
אפופטוזיס
נקרוזיס
אוטופאגיה
אפופטוזיס- סטרס חמצוני, קשירה של ליגנד מוות, כימותרפיה
נקרוזיס- וירוס, חומר כימי קרינה ובעיקר זיהום פנימי או ניוון של השריר
אוטופאגיה- הרעבה, היפוקסיה, כימו, מיעוט גורמי גדילה
קספאזות
לאיזה משפחה הן שייכות?
איזה חומצות אמיניות נמצא באתר הפעיל שלהן?
ציסטאין/אספרטט פרוטאזות
הקספאזות מחולקות לקספאזות מאתחלות וקספאזות מוציאות להורג
מה המבנה של קספאזות מאתחלות?
מה המבנה של קספאזות מוציאות להורג?
מאתחלות: סיגנל אפופטוטי גורם להן לעבור דימרזציה, במצב לא פעיל הן מסתובבות חופשיות כמונומר. הדימרזציה משפעלת את הקספאזות והן מבקעות זו את זו באתר הפעיל
מוציאות להורד- מצויות מראש כדימר לא אקטיבי ביקוע עי קאספזה מאתחלת משפעל אותם
תאר את מנגנון פעולת הקספאזות
דימרזציה לאחר קשירת סיגנל אפופטוטי
מבקעות זו את זו
משפעלות את הקספאזה המוציאה להורג
קספאזה מוציאה להורד מחפשת חלבון מטרה
מהו תפקידו של חלבון
CAD
מי משפעל אותו?
מי הרפסור שלו?
חלבון זה חותך את הדנא לפרגמנטים של 200 זוגות בסיסים
הוא חלבון המטרה של קאספזות מוציאות להורג. ביום יום הוא איננו פעיל ומועכב עי
ICAD
ברגע שקאספזה מוציאה להורד משופעלת, הוא מהווה את אחד מחלבוני המטרה שלה דבר שמשחרר ממנו את העיכוב וגורם לו לפרק את הדנא לצ’אנקים
אם נריץ שעבר אפופטוזיס בג’ל
מה נקבל?
: הדבר הזה אומר שאם ניקח תא אפופטוטי ונריץ אותו בג’ל נקבל _כפולות_ של 200 KD. אנחנו נראה סולם עם קפיצות של 200 ולא פרגמנטים של 200, כי לא חותך בוודאות בדיוק בכל לינקר CAD
לאיזה שני מסלולים נחלק האפופטוזיס?
חיצוני (אקסטרינזי) ופנימי אינטרינזי
מהו FAS
DEATH RECEPTOR
להזהר לא להתלבל עם FAS
fatty acid synthase
איזה ליגנד מאקטב את
FAS
ומה המבנה שלו? איפה הוא מצוי? מהו סוג הולכת הסיגנל?
הליגנד שלו הוא חלבון טרנסממבנלי שנמצא על תאי מערכת החיסון.
ברגע שמתקבלת ההחלטה שתא מסויים חייב למות תא הלימפוציט של מערכת החיסון מתבייט על תא המטרה (מטרת המוות) ומצמיד את החלבון הטרנסממברנלי שלו ל
FAS
זוהי הולכת ג’וסטקרינית
contact depended
לאחר קשירת הליגנד ל
FAS
איזה קומפלקס ציטופלזמי מאוקטב? איזה קאספאזות הוא מזמן? איזה חלבון מדמה את פעילותן אבל גורם לתוצאה הפוכה?
הקשירה גורמת ליצירה של קומפלקס ציטופלזמתי שמצומד לרצפטור שנקרא קומפלקס
DISC-death induced signls complex
לקומפלקס הזה יש חלבונים מתאפמים AP , שיודעים לזמן את קספאזה 8 (מאתחלת) וברגע שהן מתחברות לרצפטור הן משופעלות (דימריזציה,וביקוע) ואז הם יכולות ללכת לשפעל את קספאזה executioner.
החלבון FLIP
הומולוג לקספאזה 8 , אבל אין לו ציסטאין והוא לא פרוטאז הוא חוסם את האפופטוזיס
מתי מתרחש המסלול האינטרנזי?
תאר את שלביו
המסלול החיצוני מתרחש כאשר תא אומר לעצמו-תמות
המסלול הפנימי מתרחש כאשר מתחולל נזק גדול לתא: נזק גרעיני, מיטוכונדריה.
בכל פעם שהמסלול הפנימי מתרחש- הוא מפנצ’ר את הממברנה החיצונית של המיטוכנדריה (גם בנזק גרעיני, בכל נזק)
TLDR
ברמת הקונספט: דימריזציה של הקספאזה אינישיטור או ע”י סיגנל פנימי או ע”י סיגנל חיצוני, הסיגנל הפנימי תמיד יערב ניקוב של הממברנה החיצונית של המיטוכנדריה ויציאה של ציטוכרום C
איזה קאספאזות פעילות במסלול האינטרנזי?
מה הטריגר שמפעיל את המסלול הזה?
המסלול האינטרינזי מופעל כתוצאה מסיגנל פנימי לדוגמא: : מחסור בחומרי הזנה, נזק לדנא, זיהום או וירוס שחדר לתא:
אם יש יציאה של ציטוכורום סי סימן שפעיל המסלול האינטרינזי
פעולות בו: קספאזה 9
חלבוני הבקרה של האופוטוזיס
מהי משפחת החלבונים שמבקרת את המסלול האינטרנזי?
משפחת חלבוני BCL2
תפקידם לתווך או למנוע את היציאה של ציטוכרום
C מהמיטוכונדריה.
זה תלוי מי מחלבוני המשפחה משופעל. לתתי הקבוצות של משפחה זו קוראים BH
איזה דומין יש לכל חלבוני BCL2?
לכולם יש דומיין BH3
איזה דומיין יש רק לחלבונים אנטיאפופטוטים?
BH4
יש להם את כל הדומיינים
BH4 3 2 1
אבל רק להם יש את 4
לחלבון פרו אפופטוטי בהכרח לא יהיה דומיין מסוג
א. BH4
ב. BH3
ג.BH2
ד. BH1
BH4
מצוי רק באנטי
לכל החלבונים הפרו-אפופטוטים יש כאלו שיש להם דומיין שנקרא BH3 ONLY
- זוהי תת המשפחה הגדולה ביותר
מיין את החלבונים לאנטי ופרו אפופטוים
bad
bax
bcl2
bim
puma
bak
noxa
bid
bclx
אנטי:
bcl2 bclX- רק להם יש דומין BH4
פרו- כל השאר
אבל:
bax bak- פרואפופטוזיס כללי
bad bim puma noxa bid- פרו אפופוטוזיס רק של חלבון
איפה מצויים בתא
BAK
BAX
BAK- על גבי הממברנה החיצונית של המיטוכנדריה, תמיד
BAX- בציטוזול באופן תקין, וכאשר יש סיגנל אופוטוטי הוא נודד לממברנה של המיטוכונדריה
הפעלתם תלויה בחלבוני
BH3 ONLY
איך מעכבים את BAK וBAX?
החלבון האנטי אפופוטוטי
2BCL
המצוי בצד הציטוזולי של הממברנה של המיטוכונדריה והם בעיקר קושרים את החלבונים הפרו-אפופטוטיים בציטוזול או בממברנה ומונעים מהם לתפקד.
מהן שלושת הפעולות שרק חלבונים פרו אפופטוטים מסוג
BH3 ONLY
יכולים לעשות?
אנחנו כמובן מדברים על PUMA NOXA,BID, BAD
שרק הם פרו אפופטים מסוג BH3 ONLY
מסוגלים לעשות 3 דברים:
א. עוזרים לפנצקר את הממברנה של המיטוכנדריה . לחלקם יכולת לקשור את
BAD BAX
ולסייע להם לעבור אגרגציה שיוצרת מעין פורז בתוך הממברנה
ב. מעכבים את המעכבים של האפופטוזיס- כלומר את
BCL2
ג. מפעילים את
P53
בתגובה לנזק דנא, הוא גורם לשעתוק של כל מיני חלבונים פרו אפופטיטים כמו NOXA PUMA
שמשפעלים את המסלול האינטרנזי
מה עושה תוצר הפירוק של
CAD
CAD
משופעל עי קספאזו 8 ו9
הוא גורס את הדנא לפרגמנטים של 200
הפרגמנטים גורם לשפעול של
P53
שגורם לשעתוק מוגבר של
PUMA NOXA
שמגבירים את המסלול האינטרנזי
איך פועלים survival factors? דיכוי אפופטוזיס
מי מעכב את BCL2
BAD
