enzimas 2 Flashcards
PLP es cofactor de:
Todas las aminotransferasas Serina deshidrogenasa Cistationina β-sintasa γ-cistationasa ALAS (biosíntesis de porfirinas)
NAD, NADPH es cofactor de:
glutamato deshidrogenasa
Metilcobalamina es cofactor de
Metionina sintasa
THF de Metionina sintasa
(N5’ -metilTHF)
Piruvato carboxilasa Acetil-CoA carboxilasa Propionil-CoA carboxilasa Metilcrotonil-CoA carboxilasa que cofactor requieren?
b7
Metionina adenosiltransferasa
Kinasas requieren como cofactor:
Mg
** El arsenato (arsénico pentavalente) inhibe enzimas que necesitan
ÁCIDO LIPOICO (entre ellas E2 de PDHC, αcetoglutarato deshidrogenasa y α-cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada)
Hexokinasas I-III
vía:Glucólisis
Activación:Glucosa, Insulina
La inhibe:Glucosa 6P
Participa en la mayoría de los tejidos (excepto hígado y páncreas)
Glucokinasa (GK)
/ Hexokinasa IV
vía: Glucólisis
la estimula: Glucosa e Insulina
La inhibe: Fructosa 6P (al unirse a GKRP) ATP Glucagon
Participa en hígado y
páncreas
Glucokinase
Regulatory
Protein (GKRP)
vía: Glucólisis
la estimula: Fructosa 6P
la inhibe: Fructosa 1P
***Fosfofrutokinasa 1 (PFK-1)
vía: Glucólisis
activación: AMP *Fructosa 2,6 bifosfato Insulina
inhibición: ATP Citrato Glucagon
PRINCIPAL
REGULADORA DE
GLUCÓLISIS
activadores de Piruvato kinasa
PK
Fructosa 1,6
bifosfato
AMP
Insulina
activadores de PFK-2 (cinasa)
Fructosa 6P
Insulina
inactivadores de PFK-2 (cinasa)
Glucagon
AMPc
activadores e inactivadores de PFK-2 (fosfatasa)
+Glucagon
- Insulina
la deficiencia de Proteínkinasa A (PKA) causa
anemia
hemolítica no
esferocítica
Gliceraldehído 3P
deshidrogenasa es:
Primera reacción
REDOX de la glucólisis
Enolasa es inhibida por:
Fluoruro
acción de la Fosfoglicerato
kinasa
Fosforilación a nivel
sustrato
¿A qué vía pertenece la Lactato
deshidrogenasa?
glucólisis anaerbobia
↑ NADH/NAD+ =piruvato a lactato
↓ NADH/NAD+ =lactato a piruvato
Piruvato
descarboxilasa
(E1)
vía: Ciclo de Krebs
activación: PDH fosfatasa
(esta, a su vez, es estimulada por Ca2+)
inhibición: PDH cinasa
cofactor: Pirofosfato de tiamina (TPP)
COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA (PDHC)
Carencia =
acidosis láctica congénita (dominante ligada al cromosoma X)
Dihidrolipoil
transacetilasa
(E2)
pertenece a Ciclo de Krebs
es inhibida por Arsenato
sus cofactores son: Ácido lipoico y Coenzima A
cofactores de Dihidrolipoil
deshidrogenasa
(E3)
FAD
NAD+
Cintrato sintasa
vía: Ciclo de Krebs
inhibición: Citrato (su producto)
ΔG0 muy negativo ENZIMA REGULADORA DEL CICLO
inhibidores de Aconitasa (aconitato hidratasa)
Fluoroacetato
Fluorocitrato
Isocitrato
deshidrogenasa
pertenence a Ciclo de Krebs
+ADP, Ca2+
- ATP, NADH
Da la primera molécula de NADH del ciclo
Primera liberación de CO2
ΔG0 muy negativo
ENZIMA REGULADORA DEL CICLO
Complejo αcetoglutarato deshidrogenasa (3 enzimas)
vía: Ciclo de Krebs
activación: Ca2+
inhibición: NADH, Succinil-CoA, ATP, GTP
Da la segundamolécula de NADH del ciclo
Segunda liberación de CO2
Utiliza las mismas coenzimas que el PDHC
ΔG0 muy negativo
ENZIMA REGULADORA DEL CICLO
Succinato tiokinasa (succinilCoA sintetasa)
Produce GTP
Fosforilación a nivel de sustrato
NO PRODUCE SUCCINIL-COA, SINO SUCCINATO
(no se dejen engañar por su nombre alterno)
Succinato
deshidrogenasa
Incluida en la membrana mitocondrial interna;
COMPLEJO II de la CADENA DE TRANSPORTE DE
ELECTRONES
La Malato deshidrogenasa de Ciclo de Krebs:
Da la tercera molécula de NADH del ciclo
ΔG0 positivo, pero la citrato sintasa es muy exergónica e impulsa que ocurra esta reacción
Piruvato
carboxilasa (PC)
vía: Gluconeogénesis
activación: Hidrólisis de ATP Acetil-CoA, Glucagon, AMPc PKA
inhibición:Bajos nivelesde Acetil-CoA Biotina + Lisina
las enzimas de gluconeogénesis utilizan
b7, NADH y ATP
Fosfoenolpiruvato carboxikinasa (PEPCK)
activadores: Hidrólisis de GTP, Glucagon AMPc
Fructosa 1,6 bifosfatasa (FBP1)
vía: Gluconeogénesis
activación: ATP Glucagon AMPc
inhibición: AMP, Fructosa 2,6 bifosfato
Glucosa 6
fosfatasa, su carencia causa:
hipoglucemia grave en ayunas
La glucosa-1P surge de
glucosa-6P por acción de la fosfoglucomutasa
UDP-glucosa pirofosforilasa
vía: Glucogénogenesis
activación: Saciedad del organismo / hay energía
Sintetiza UDP-glucosa a partir de glucosa-1P y UTP
Glucógeno sintasa
Glucogénesis
activación: Saciedad del organismo / hay energía Glucosa 6P
Forma activa desfosforilada A
Forma inactiva fosforilada B
Establece enlaces α(1→4) Solo ALARGA cadenas de glucosa preexistentes;
Glucogenina
La glucogenina, además de actuar como núcleo central de la molécula ramificada de glucógeno, hace de cebador para comenzar la síntesis de glucógeno
Amilo-α(1→4)→α(1→6)- transglucosidasa (transferasa 4:6)
Crea ramificaciones; rompe enlaces α(1→4) (de 6 a 8 residuos glucosilo) de los extremos no reductores de la
cadena principal de glucógeno
Proteínfosfatasa-1
PP1
Proteínfosfatasa-1
(PP1) Glucogénesis
Activación: Insulina
inhibición: AMPc
Eliminahidrolíticamente los grupos fosfato añadidos por la
fosforilasa kinasa y la fosforilasa
Glucógeno fosforilasa
vía: Glucogenólisis
activación: Ayuno Glucagon Adrenalina AMP Glucógeno fosforilasa kinasa
inhibición: PP1 Glucosa 6P ATP
Forma activa fosforilada A
Forma inactiva desfosforilada B
Escinde enlaces α(1→4) hasta que quedan 4 unidades
glucosilo antes de una ramificación en la cadena principal Fosfato de piridoxal (PLP)
Glucógeno fosforilasa kinasa
vía: Glucogenólisis
activación PKA AMPc Glucagon Ca2+ (durante contracción
muscular)
Forma activa A
Forma inactiva B
Fosforila y ACTIVA a la glucógeno fosforilasa
son las subunidades de ENZIMA DESRAMIFICADORA (proteína bifuncional)
Oligo-α(1→4)→α(1→4)- glucanotransferasa (transferasa 4:4)
y
Amilo-α(1→6)- glucosidasa
Oligo-α(1→4) →α(1→4)- glucanotransferasa (transferasa 4:4)
vía: Glucogenólisis
activación: Ayuno Glucagon Adrenalina
Retira 4 residuos glucosilo de una ramificación y los transfiere al extremo no reductor de la cadena principal
Amilo-α(1→6)- glucosidasa
vía: Glucogenólisis
activación: Ayuno, Glucagon, Adrenalina
El residuo de glucosa que queda en las ramificaciones lo retira hidrolíticamente – libera glucosa libre
α(1→4) glucosidasa (maltasa ácida)
vía: Glucogenólisis LISOSÓMICA
activación: Ayuno Glucagon Adrenalina
Carencia = glucogenosis tipo II (enfermedad de
Pompe) / ÚNICA ENFERMEDAD LISOSÓMICA POR ALMACENAMIENTO DE GLUCÓGENO
Se desconoce el propósito de esta vía; degrada 1-3% del
glucógeno
Glucosa 6P deshidrogenasa (G6PD)
Vía de las pentosas fosfato
inhibida por NADPH
PRINCIPAL REGULADORA DE LA VÍA
Lipoproteína lipasa (LPL)
vía: Lipólisis
+: Apolipoproteína C2
Convierte los triglicéridos de quilomicrones en ácidos grasos y glicerol
Lipasa sensible a hormonas (HSL) / Lipasa de triglicéridos
vía: Lipólisis
activadores: Glucagon, Epinefrina, Norepinefrina, AMPc
(fosforilan)
inactivador: Insulina (desfosforila)
Forma activa fosforilada
Acil-CoA sintetasa
β-oxidación
Activa ácidos grasos en una reacción con ATP y CoASH
Carnitina aciltransferasa 1 (CAT-1 / CPT-1)
vía: β-oxidación
activadores: Glucagon, APMK
inactivador: *Malonil-CoA, Glucosa, Insulina
ENZIMA LIMITANTE Formación de acilcarnitina en membrana mitocondrial externa
Carnitina aciltransferasa 2 (CAT-2)
β-oxidación Regeneración de acilCoA
En membrana mitocondrial interna
Acil-CoA deshidrogenasa
VÍA: β-oxidación
Flavoproteína; dona la CoQ de la
CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
β-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa
VÍA: β-oxidación
inhibición: ↑ NADH/NAD+
Dona e- a la COMPLEJO I de la CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
Propionil-CoA carboxilasa
β-oxidación de ácidos grasos de
CADENA IMPAR
Biotina
Metilmalonil-CoA
mutasa
β-oxidación de ácidos grasos de CADENA
IMPAR
5’-desoxiadenosilcobalamina (B12)
Acetil-CoA carboxilasa 1 (ACC-1)
Biosíntesis de ácidos grasos
activadores: Citrato, Insulina Proteínfosfatasa 2-A (PP2-A)
inhibición: Palmitoil-CoA AMPK Glucagon Epinefrina PKA
Biotina
ENZIMA LIMITANTE
Forma activa desfosforilada
Forma inactiva fosforilada
Proteínkinasa activada por AMP 5’ (AMPK)
participa en múltiples vías
activador: AMP
inactivador: ATP
DESACTIVA procesos ANABÓLICOS;
ACTIVA los CATABÓLICOS
ENZIMA REGULADORA de Síntesis de
fosfolípidos
Citidiltransferasa cofactor cpt
β-hidroxi-βmetilglutaril-CoA reductasa
HMGR
Síntesis de colesterol
activador: Insulina Tiroxina PP1
inactivadores: Colesterol, Mevalonato, AMPK, AMPc, Glucagon, Estatinas (sintéticas, competidoras
reversibles)
ENZIMAREGULADORA
Pertenece al citocromo P450
7-α-hidroxilasa
Síntesis de ácidos biliares / degradación del colesterol
se activa por: Elevados niveles de colesterol en hígado
ENZIMA REGULADORA
Alanina aminotransferasa (ALT) Y Aspartato aminotransferasa (AST) USAN COMO COENZIMA
PLP
Carbamoil-fosfato sintetasa 1 (CPS1)
VÍA: Ciclo de la urea
activadores: Nacetilglutamato (NAG) (forzosamente –
sin él, no inicia ciclo de la urea)
Recibe el primer nitrógeno (del NH3 libre)
Gasta 2 ATP
ENZIMA LIMITANTE
Ocurre en mitocondria
Argininosuccinato liasa
Ciclo de la urea
Libera arginina y fumarato
Arginasa
Ciclo de la urea
Libera la urea y ornitina
Enzima exclusiva del hígado
Serina hidroximetiltransferasa
vía: Catabolismo de aminoácidos
N5 ,N10 metilentetrahidrofolato
Interconvierte serina y glicina
Metionina
adenosiltransferasa necesita:
Mg
Metionina sintasa
Metilcobalamina N5 -metiltetrahidrofolato
Homocisteína → Met y THF
Cistationina βsintasa
Catabolismo de aminoácidos
(síntesis de Cys - transulfuración)
necesita: PLP (B6)
β-metilcrotonilCoA carboxilasa
MCC
Catabolismo de aminoácidos (LEUCINA) de CADENA RAMIFICADA
Biotina
Complejo αcetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada (DCCR) (3 enzimas)
VÍA: Catabolismo de aminoácidos de CADENA RAMIFICADA
Utiliza las mismas coenzimas que el PDHC
Carencia = enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce
Dihidriopteridina reductasa
Regeneración de BH4
NADH BH2 → BH4
BH4 proviene de GTP
Glutamina-PRPP amidotransferasa
Biosíntesis de purinas
activador: PRPP
inactivador: AMP GMP
ENZIMA LIMITANTE
Formiltransferasa
Biosíntesis de purinas
Metotrexato (inhibe síntesis de THF, por ende, inhibe
síntesis de purinas)
N10-formiltetrahidrofolato
en Biosíntesis de purinas GTP Y ATP actúan como
activadores
Libera fumarato en la biosíntesis de purinas
Adenilosuccinato liasa / Adenilosuccinasa
en biosíntesis de purinas, en síntesis de GMP, quién dona el grupo amino?
Glutamina
en la biosíntesis de purinas, la Nucleósido
difosfato kinasa
Pasa de difosfatos a trifosfatos
Por estar más elevado que otros trifosfatos, ATP es generalmente la fuente del PO4 transferido
Biosíntesis de purinas (SALVAMENTO)
Hipoxantinaguanina fosforribosil transferasa (HGPRT)
Adenina fosforribosil transferasa (APRT)
Se unen a PRPP para producir nucleótidos
Déficit hipoxantina = Sx de LeschNyhan (producción
excesiva de ácido úrico, automutilación)
Carbamoil-fosfato sintetasa 2 (CPS 2)
Biosíntesis de pirimidinas
activadores: PRPP, ATP, GTP
inhibidores: productos de: UTP y CTP
ENZIMA LIMITANTE Glutamina dona el primer grupo amino
Dihidroorotato deshidrogenasa
Biosíntesis de pirimidinas
Es una flavoproteína, está en la membrana mitocondrial interna.
Dona e- al COMPLEJO II de la CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
Complejo UMP sintasa
Orotato pirofosforribosil transferasa
OMP descarboxilasa
PRPP dona la ribosa5P
Timidilato sintasa
Biosíntesis de desoxirribonucleótidos
N5,N10-metilentetrahidrofolato
dUMP → dTMP
Xantina oxidasa
Catabolismo de purinas
Alopurinol (sintético – análogo de hipoxantina)
Utiliza molibdeno,FAD, dos nucleótidos Fe-S
Producto final = ácido úrico
