enfermedades neurodegenerativas Flashcards
enfermedades neurodegenerativas
Constituyen un grupo de enfermedades que se caracterizan por la pérdida de las funciones normales de diferentes grupos neuronales
en el sistema nervioso central
cuales son las caracteristicas generales de las enfermedades neurodegenerativas?
inicio incidioso
evolucion cronica progresiva
manifestaciones clinicas bilaterales
distribucion familiar
mencione los mecanismos de degeneracion neuronal
apoptosis estres oxidativo alteraciones del metabolismo oxidativo excitotoxicidad efecto kindergarten
aumenta las demandas de energía en las células y esto produce liberación de radicales libres lo que resulta lesivo.
estres oxidativo
muerte celular programada. Puede venir predeterminado genéticamente o influencias externas interferir en ciertas
expresiones de genes.
apoptosis
esto crea problemas energéticos dentro de un cuadro de estrés oxidativo y alteraciones del metabolismo oxidativo
excitotoxicidad
cuando una neurona inicia su apoptosis se produce aumento de las caspasas con liberación de citosinas inflamatorias y
especies reactivas de oxígeno → lesi n de c lulas sanas vecinas → mayor liberaci n de citosinas inflamatorias y especies reactivas
de ox geno. Esto se convierte en un c rculo vicioso.
efecto kindergarten
Síndrome de demencia progresiva: afección de los grupos neuronales relacionados con las funciones mentales superiores.
alzheimer
Síndrome de demencia progresiva y otras anomalías neurológicas: asociación de otros grupos neuronales
hugntinton
Síndrome de movimientos y posturas anormales
parkinson
Síndrome de ataxia progresiva, es quizás el grupo más heterogéneo
Degeneración espinocerebelosa o ataxia de Friedrich.
Síndrome de debilidad muscular y amiotrofia sin cambios sensitivos
Esclerosis lateral amiotrófica.
Síndrome de neuropatía sensitiva y sensitivomotora hereditaria
Enfermedad de Charchot Marie Tooth.
SÍNDROME DE DEMENCIA PROGRESIVA cual es el signo cardinal en estos pacientes?
En estos pacientes el signo cardinal es la pérdida de las funciones mentales superiores.
como se clasifican los sindromes de demencia progresiva?
Atrofia cerebral difusa: afección cortical.
Atrofia cerebral circunscrita: degeneración frontotemporal o lobular, hay daño en sustancia gris y blanca.
como se subdividen las atrofias cerebrales difusas
Atrofia cortical diferente de Alzheimer
Demencia con cuerpos de Lewy: depósito de cuerpos de Lewy en la corteza.
Enfermedad de Alzheimer: afección cortical difusa, tiende a empezar por lóbulos frontales o parietales pero puede empezar
por localizaciones infrecuentes.
como se subdividen las atrofias cerebrales circunscrita
Demencia frontotemporal.
Enfermedad de Pick o atrofia lobular de pick: clínicamente indistinguible de la demencia frontotemporal, es un diagnóstico
anatomopatológico.
Es una enfermedad muy frecuente. Es la principal enfermedad neurodegenerativa. Es una demencia eminentemente cortical.
alzheimer
etiologia del alzheimer
Es desconocida, pero están demostradas ciertas relaciones:
Familiar: 10-15% de los pacientes la adquieren con patrón autosómica dominante. Cuando se suman los factores genéticos
dominantes y recesivos hablamos de un 30%.
Proteína precursora β-amiloide (cromosoma 21):
Presenilina 1(cromosoma 14) y 2(cromosoma 1): sello que asegura desarrollo de alzheimer tempranamente.
Apoproteína E-4 subtipos 2 y 4 (cromosoma 19 predispone a desarrollo de alzheimer de inicio tardío
donde hay atrofia en el alzheimer? - patologia
Atrofia extrema del hipocampo que se relaciona con la memoria (por eso las primeras manifestaciones de la enfermedad son la
perdida de la memoria). Es donde se pierden más neuronas, es un núcleo colinérgico, esta enfermedad inicia por vías colinérgicas.
Además hay atrofia en:
Corteza entorrinal, circunvolución parahipocampo y subículo.
Núcleo anterior talámico, núcleo septal y banda diagonal de Broca.
Neuronas monoaminérgicas en el tronco, núcleo basal de Meynert (principal núcleo colinérgico del tronco encefálico).
triada microscopica del alzheimer
Depósito de la proteína β amiloide difusamente en la corteza cerebral (extracelular) produciendo interrupci n de la sinapsis entre
neuronas.
o Cambios neurofibrilares intracelulares en las neuronas que se tiñen con colorantes de plata.
o Degeneración granulovacuolar por depósito de productos de desecho
como hay perdida neuronal difusa disminuyen todos los neurotransmisores
acetilcolina Colecistocinina o GABA o Glutamato o Noradrenalina o Serotonina o Sustancia P o Somatostatina
cuales son las manifestaciones clinicas del alzheimer
Alteración de la memoria episódica reciente (principalmente) y de retención. Es como empieza.
o Discalculia
o Apraxia: pierde habilidad para realizar procesos ya aprendidos.
o Disnomia: olvido del nombre de los objeto
Estadio amnésico: es el estadío final, hay alteración de la memoria anterógrada y retrógrada.
o Desorientación visual espacial, nos indica que hay afectación del lóbulo parietal. En casos avanzados el paciente puede perderse
en su propia casa.
o Cambios de la personalidad, paranoia: pueden hasta tornarse agresivos o vulgares.
o Trastornos esfinterianos.
o Encamamiento: suelen sufrir de complicaciones de los encamados (insuficiencia respiratoria, úlceras, etc.)
o Deterioro cognitivo
clasificacion del deterioro mental
Leve (20-24): puede ser amnésico y no amnésico. El amnésico es el que evoluciona a la enfermedad de Alzheimer. El 50%
de los pacientes con deterioro cognitivo leve amnésico desarrollarán, a tres años, enfermedad de alzheimer, aproximadamente
10-15% anual.
Moderada (16-20)
Severo (<15)
como diagnosticamos el alzheimer
NINDS-ADRDA (>2 criterios)
Demencia
>40 años de edad
≥2 áreas cognoscitivas afectadas (memoria siempre incluida)
No trastornos de la consciencia
Exclusión de otras enfermedades
Trastorno de la memoria episódica >6 meses de evolución
como esta la tc y resonancia en el alzheimer, demencia, infartos multiples y paralisis supranuclear
Tomografía craneal y resonancia magnética: hay nueva tendencia de medir hipocampos.
Alzheimer -difuso.
Demencia FT- lóbulos frontal y temporal.
Infartos múltiples- focos aleatorios.
Parálisis supranuclear progresiva- subcortical.
como se ve el pet scam y lcr
Pet-Scan: evidencia hipometabolismo
o Líquido cefalorraquídeo
Contenido del péptido β-amiloide 14-2.
Proteína Tau total y fosforilada: se forma por restos del citoesqueleto neuronal que degeneran y forma restos neurofibrilares.
triada de hidrocefalia a presion normal
Hidrocefalia a presión normal: triada característica de trastornos de esfínteres + ataxia + embotamiento mental.
tratamiento del alzheimer
Donepezilo: inhibe la acetilcolinesterasa permitiendo que la acetilcolina actúe por más tiempo. Se utiliza en todas las fases.
o Rivastigmina: bloquean acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa (sobre receptores nicotínicos).
o Galantamina: bloquean la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa (sobre receptores nicotínicos).
o Memantina: actúa en los receptores N-metil-D-aspartato del glutamato.
o Estimuladores alfa secretasa.
o Inhibidores beta y gamma secretasas.
demencia frontotemporal
afección de la región dorsolateral. (17m progranulina, MAPT). La enfermedad de alzheimer es una biblioteca quemada (se pierde la memoria, se pierde la información), mientras que la demencia frontotemporal es una biblioteca desorganizada (no se puede recuperar la información).
encefalopatía subcortical crónica con cuadro clínico de demencia cortical asociado a hipertensión
arterial y daños en la sustancia blanca del cerebro.
Demencia de Binswanger:
demencia cortical con inclusiones eosinófilas.
Demencia con cuerpos de Lewy:
demencia subcortical con lesión de núcleos talámicos, sobretodo núcleos dorsomediales que tienen que ver
con la memoria.
demencia talamica
afectación del lóbulo frontal tanto en sustancia blanca y gris, debe existir la presencia de cuerpos de pick
Enfermedad de Pick:
Es muy frecuente en todas partes del mundo. Produce un síndrome coreico caracterizado por:
o Herencia autosómica dominante con alta penetrancia.
o Coreoatetosis: movimientos involuntarios sin propósito.
o Demencia
o Frecuencia de 4/millón.
hugntinton
cual es patologia del hugntinton
Atrofia del núcleo caudado.
o Atrofia de la parte anterior del putamen, sobretodo de las pequeñas neuronas del núcleo estriado
Cambios en la corteza cerebral son responsables de la demencia
Atrofia circunvoluciones
Frontal
Temporal
Disminución neuronal de capas 3, 5, 6 de la corteza: cuando ocurre esto vienen los cambios de demencia.
diagnostico de la enfermedad de hugntinton genética
Expansión CAG (citosina, adenina y guanina) catalizado por la enzima transglutaminasa: produce acumulación de la proteína
huntingtina.
cromosoma 4
≤28 repeticiones: normal, no enfermedad.
29-34 repeticiones: no enfermedad, generaciones próximas en riesgo.
35-39 repeticiones: algunos desarrollan enfermedad, generaciones próximas en riesgo.
≥40 repeticiones: desarrollan enfermedad.
cual es la patogenesis del hugntinton
Neurotransmisores deficitarios:
GABA: como es un inhibidor su disminución permite que muchas alteraciones ocurran por fenómeno de liberación o
desinhibición. Esta disminuida por el déficit de descarboxilasa del ácido glutámico que cataliza su síntesis.
Acetilcolina: responsable de la demencia, se debe a déficit de la colinaacetil tranferasa.
o Neurotransmisores elevados
Somatostatina: no se sabe el origen.
Dopamina: tiene dos circuitos, nigroestriado (inhibidora) y mesolímbico (excitadora). Hay aumento de la sensibilidad estriatal
a la dopamina y exceso de dopamina que produce aumento de la actividad de la persona que puede llegar a estados de
psicosis.
o Disminución metabolismo glucosa en los núcleos de la base posteriormente en la corteza frontal y temporal, lo observamos por
PET Scan.
como diagnosticamos hugntinton
Historia familiar
o Examen neurológico:
Aumento en la frecuencia del parpadeo
Incapacidad de mantener la lengua protruida
Marcha coreica
Movimientos anormales, sobretodo corea (movimientos involuntarios anormales de todo un miembro).
Sonidos guturales, muecas, tics
o Estudios genéticos
o Tomografía craneal: atrofia del núcleo caudado por pérdida neuronal, porción anterior del putamen y atrofia de la corteza frontal
y temporal (estadíos avanzados).
o Resonancia magnética: hiposeñal o hipointensidad.
o Pet-Scan: hipometabolismo.
como es el examen neurologico en hugntinton
Examen neurológico:
Aumento en la frecuencia del parpadeo
Incapacidad de mantener la lengua protruida
Marcha coreica
Movimientos anormales, sobretodo corea (movimientos involuntarios anormales de todo un miembro).
Sonidos guturales, muecas, tics
como es la tac, la rmi y el pet scan
Tomografía craneal: atrofia del núcleo caudado por pérdida neuronal, porción anterior del putamen y atrofia de la corteza frontal y temporal (estadíos avanzados). o Resonancia magnética: hiposeñal o hipointensidad Pet-Scan: hipometabolismo..
SÍNDROME DE MOVIMIENTOS Y POSTURAS ANORMALES cuales son
Enfermedad de Parkinson o Degeneración estriadonigral o Degeneración multisistémica o Parálisis supranuclear progresiva o Degeneración corticobasal o Distonía de torsión o Distonía y parkinsonismo hereditario o Torticolis y otras discinecias restringidas
Es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común, después del Alzheimer.
parkinson
etiologia
Desconocida, la mayoría son casos esporádicos. Las formas genéticamente determinadas son las minorías
parkinson familiar. dominante
En el Parkinson se presenta:
Sustitución de Guanina por Adenina en base 209 del gen alfasinucleina (estos forman cuerpos de Lewy).
Sustitución de Treonina por Alanina en la posición 53.
Alfasinucleina aberrante (es la proteína que se sintetiza): es típica de los cuerpos de Lewy.
parkinson recesivo
o Cromosoma 6
o Cuerpos de Lewy ausentes
o Proteína Parkina
cual es la principal proteina en formacion en parkinson
La principal proteína que entra en la formación de los cuerpos de Lewis es la Alfasinucleina. Este grupo de enfermedades en donde
hay alteraciones con la Alfasinucleina se denominan, Alfasinucleinopatías.
cual es La principal proteína que entra en la formación de los cuerpos de Lewis
La principal proteína que entra en la formación de los cuerpos de Lewis es la Alfasinucleina. Este grupo de enfermedades en donde
hay alteraciones con la Alfasinucleina se denominan, Alfasinucleinopatías.
Genes en enfermedad de Parkinson y función mitocondrial
A-sinucleina
- DJ-1
- PARKIN
- HTRA2
- PINK1
factores de riesgo para parkinson
sexo masculino historia familiar trauma craneal exposicion a pesticidas consumo de agua de poso
sindrome parkinsoniano
rigidez: es extrapiramidal, hay contracción de músculos agonistas y antagonistas. Es la rigidez en rueda dentada.
bradisinecia: disminución marcada de la movilidad, esto causa mucha hipoactividad. Se mueven en bloques, es la
manifestación más incapacitante de la enfermedad de Parkinson, refieren que los pacientes sienten como si
estuvieran atrapados, agarrados, congelados, se sienten como plomo
temblor: es en reposo, grueso, desaparece cuando el paciente hace un acto voluntario
deficit de dopamina
sindrome disjecutivo
acetilcolina
amnesia memoria de retencion
noradrenalina
atencion y cognicion
serotonina
depresion
otros signos del parkinsosn (manifestaciones)
o Signo glabelar: cuando se percute la glabela, el paciente parpadea. Estos pacientes no pueden inhibir el parpadeo, que todos
podemos hacer fácilmente luego de los 3 primeros contactos.
o Afectación de la marcha: pasos cortos, flexionado hacia adelante, ausencia de balanceo de los brazos al caminar. Rigidez de los
núcleos del tronco, hacen que estos estén inclinados hacia adelante, y con un poco de flexión en las rodillas y codos,
tienen tendencia a tropezar, y cuando se camina y le decimos que nos devolvamos lo hacen en bloque. Cualquier
cosa lo puede hacer caer.
o Afectación de la escritura, se torna pequeña (micrografía) y desviada hacia arriba.
o Afectación del olfato, cuando aparece es altamente subjetivo, usualmente aparece al inicio, siempre se explora la función olfatoria
en estos pacientes.
o Hipersecreción salivar: disminución de los movimientos deglutorios, causa acumulación de saliva.
o Constipación: también hay disminución de los movimientos intestinales. Es por afección del SNA. También hay hiperactividad
de las glándulas de la cara, se ve la cara brillosa.
o Calambres: pueden hacer sospechar en una neuropatía.
diagnostico del parkinson
Posible: Aparición de 1 signo o síntoma.
Probable: Aparición de 2 o más signos o síntomas.
Definitivo: Todo el síndrome está desarrollado. ** En
cuales son los estadios del parkinson
Estadio 1: Síntomas de un solo lado del cuerpo, Unilateral, la mayoría recordar que inician con temblor Unilateral.
Estadio 2: Bilateral
Estadio 3: Bilateral + Reflejo Postural
Estadio 4: necesita Ayuda debido al 3 (los reflejos posturales están afectados, las caídas son frecuentes)
Estadio 5: En cama debido a 3, se cae fácilmente y ya no puede valerse por si mismo.
son las enfermedades degenerativas que comparten la alfasinucleina y la formación de los cuerpos de Lewy.
Todas tienen síntomas parecidos a la enfermedad de Parkinson. Entre estas patologías podemos mencionar:
Las alfasinucleonopatías
cuerpos de Lewy predominan en parte compacta de la sustancia negra. Es la principal
alfasinucleinopatia.
parkinson
cuerpos de Lewy predominan en la corteza cerebral.
Demencia con Cuerpos de Lewy:
diagnosticos diferenciales o parkinson plus
Atrofia Multisistémica
Parálisis supranuclear progresiva de la mirada conjugada vertical
Degeneración Corticobasal
metodos diagnosticos
DAT scan que confirma parkinsonismo degenerativo, en el país no hay.
PKN – presinaptica
Parkinsonismo pre y post sináptico: problema en sustancia negra y nucleo estriado.
DAT scan anormal descarta temblor esencial
DAT scan no distingue…
tratamiento del parkinson
Levodopa:
Agonista dopamina D2:
como la amantadina,
Rasagilina, Selegilina fue el primero
Son trastornos del movimiento que producen anomalías en la postura.
sindromes distonicos
caracteristicas sobre la Distonía Muscular Deforme (Espasmo de torsión) que proteina predomina, es dominante o recesiva?
en cual cromosoma se hereda?
Recesiva: Aparece en judíos e infancia
o Dominante
Elevación de la Dopamina β Hidroxilasa y de la Noradrenalina, si est n elevadas esto implica mucha estimulaci n en la v a
cognitiva, por eso estos pacientes tienen un IQ superior al promedio.
Se hereda en el cromosoma 9q
Predomina la proteína torsina A
manifestaciones clinicas de la distonia muscular deforme
Espasmo de torsión. El paciente se retuerce sobre si mismo involuntariamente, en algunos casos tan
grave que el paciente, se queda tirado en la cama.
como se diagnostica la distonia muscular deforme
Diagnóstico: PET-SCAN (se ve el hipermetabolismo) por que hay un exceso de estimulación.
o
cual es el tx distonia muscular deforme
Levodopa Bromocriptina, agonistas de los receptores de la dopamina. Carbamazepina Diazepam Tetrabenazina
Son pacientes que desarrollan cuadros clínicos parkinsonianos pero no en la edad típica, sino en su juventud.
o Dominante, cromosoma 14
o Respuesta a la Levodopa excelente.
Distonías y Parkinson Hereditario (Síndrome de Segawa)
Son todas aquellas distonías que no son hereditarias y se pueden asociar a sustancias tóxicas o enfermedades
hepáticas. El manejo es de la causa primaria.
distonia secundaria
sindrome de ataxia progresiva como se clasifica las espinocerebelosas
Ataxias Espinocerebelosas: tienen cambios degenerativos en las vías espinocerebelosas.
o Ataxia de Friedreich: es la más típica.
o Ataxia diferente a la de Friedreich
sindrome de ataxia progresiva como se clasifica las cerebelosas corticales
Ataxias Cerebelosas Corticales: anomalías en la corteza cerebral, estas no afectan las vías en la medula espinal.
o Atrofia Cerebeloolivar pura (Holmes)
o Atrofia Cerebelosa Tardía (Marie, Foix, Alojouanine
sindrome de ataxia progresiva como se clasifica las cerebelosas complicadas
Ataxias Cerebelosas Complicadas: se combina tanto la corteza como la medula espinal.
o Atrofia oligopontocerebelosa
Pura
Con degeneración autónoma y piramidal
Atrofia (perdida neuronal), gliosis (reparación) y desmielinización de tractos espinocerebelosos y piramidales.
Ataxia De Friedreich
manifestaciones clinicas de Ataxia De Friedreich
Neurológicas: Lo característico es ataxia, que primero es cerebelosa y luego sensorial con afección de los cordones posteriores y del
ganglio de la raíz dorsal. También hay disartria (será cerebelosa, explosiva), disfagia, temblor de intención o atáxico (diferente al del
Parkinson), nistagmo.
Cardiacas: Trastornos del sistema de conducción eléctrica, cardiomiopatía. Por aumento del estrés oxidativo.
Músculo-Esqueléticas: Xifosis, escoliosis, xifoescoliosis. El Pie Cavo puede aparecer en esta enfermedad.
tratamiento de la ataxia
Para Enfermedad:
o 5 Hidroxitriptófano, se usa para movimientos anormales, no aparece en RD.
o Coenzima Q, para estrés oxidativo.
o Idebenone, para el depósito de hierro.
Enfermedad de la neurona motora o motoneurona, tanto de la corteza, asta anterior de la medula y de núcleos motores
craneales. Su principal manifestación es debilidad.
Síndrome de Debilidad Muscular y Amiotrofia
enfermedad de Charcot o de Lou Gehrig, signo cardinal debilidad. El paciente conserva
la sensibilidad y cognición intact
Esclerosis lateral amiotrófica:
maifestaciones clinicas de la ELA
Debilidad Muscular: síndrome cardinal. Atrofia. Flacidez. Hipotonía. Hiporreflexia. Hiperreflexia. Fasciculaciones. Espasticidad.
TX DE LA ELA
Riluzol: es un antagonista de los receptores del glutamato, solo disminuye la progresión de la enfermedad por algunos meses.
No es curativa y es sumamente cara.
Gabapentina: se usan para contrarrestar la espasticidad en las variantes en que hay afección de la neurona motora superior.
No en la atrofia músculoespinal.
Baclofen.