Endometriose Flashcards

1
Q

O que é a endometriose?

A

Doença inflamatória, muitas vezes crónica, caracterizada pela implantação de tecido endometrial funcional fora da cavidade uterina

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2
Q

Como pode ser classificada a endometriose?

A

Pélvica:
- Implantação do tecido na superfície peritoneal ou na superfície serosa dos orgãos pélvicos
- ++ Ovários, ligamentos largos e uterossacros
- —- Tubas uterinas, uretra, bexigga, vagina, cérvix, cicatrizes de ciurgia

Extra pélvica:
- Fora da cavidade pélvica
- Pulmão, pleura e pericárdio
- Cérebro, membros e cavidade nasal

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3
Q

Quais os sinais/sintomas gerais da endometriose?

A
  • Dor pélvica na linha média –> dismenorreia e dispareunia
  • Fluxo intenso
  • Infertilidade
  • Micção dolorosa
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4
Q

Quais os sintomas gerais da endometriose no intestino grosso?

A
  • Dor durante a evacuação
  • distensão abdominal
  • diarreia
  • obstipação
  • sangramento retal durante a menstruação
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5
Q

Quais os sintomas gerais da endometriose na bexiga?

A
  • disúria
  • hematúria
  • dor durante a micção
  • polaciúria
  • incontinência
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6
Q

Quais os sintomas gerais da endometriose nos ovários?

A
  • formação de endometriomas –> podem romper, originando dor abdominal aguda e sintomas peritoneais
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7
Q

Quais os sintomas gerais da endometriose nas estruturas anexiais?

A
  • formação de aderências anexiais –> massa ou dor pélvica
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8
Q

Quais os sintomas gerais da endometriose nas estruturas extra pélvicas?

A
  • dor pélvica não específica
  • hemoptise
  • dor torácica
  • pneumotórax
  • hemotórax
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9
Q

Como é realizado o diagnóstico?

A
  • Mulher com os sintomas clássicos: dor pélvica, dismenorreia e dispareunia, sangramento menstrual anormal e infertilidade.
  • Requer visualização direta, por vezes biópsia, geralmente por laparoscopia
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10
Q

Como são classificados os estágios da endometriose?

A

American society for reproductive medicine –> pontos

estágio 1 - mínimo:
- 1 a 5 pontos
- lesões superficiais –> paredes pélvicas

estágio 2 - mild
- 6 a 15 pontos
- lesões superficiais ealgumas profundas

estágio 3 - moderado
- 16 a 40 pontos
- endometrioma, algumas aderências

estágio 4 - severo
- >40 pontos
-aderências severas

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11
Q

Quais os fatores de risco da endometriose?

A
  • menarca precoce
  • menopausa tardia
  • parentes em 1º grau com endometriose
  • ciclos menstruais curtos com menstruação intensa e prolongada
  • defeitos nos ductos mullerianos
  • exposição a dietilestilbestrol no útero
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12
Q

Quais os fatores de proteção da endometriose?

A
  • partos múltiplos
  • lactação prolongada
  • baixa dose de contracetivos orais
  • exercício regular iniciado antes dos 15 anos, 4h/semana
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13
Q

Quais os principais loci relacionados com a hereditariedade e o que afetam?

A
  • LINCOO339, GREB1, CCDC170, VEZT e WNT
  • têm impacto na sinalização Wnt, migração e adesão celular, angiogénese, processos inflamatórios, metabolismo hormonal e cascata de sinalização MAPK –> implantação do tecido endometrial fora do útero
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14
Q

De que depende a abordagem terapêutica da endometriose?

A
  • sintomas e gravidade
  • localização e extensão
  • desejos de gravidezes futuras
  • coexistência de doenças malignas
  • idade e estado geral
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15
Q

Que terapias existem para o tratamento da endometriose?

A

Terapia medicamentosa:
- AINES
- fármacos para inibir a função ovariana: contracetivos orais combinados, progestinas, agonistas de GnRH, danazol

Terapia cirúrgica:
- ressecção ou ablação do tecido endometriótico
- histerectomia total abdominal (se for grave e já tiver filhos)

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16
Q

Quais são as 6 hipóteses que tentam explicar a endometriose?

A
  1. Menstruação retrógrada
  2. Metastização vascular e linfática
  3. Sangramento uterino neonatal
  4. Implantação iatrogénica
  5. Remanescentes embrionários mullerianos
  6. Metaplasia celómica
17
Q
  1. Menstruação retrógrada
A

células endometriais são transportadas da cavidade uterina durante a menstruação e aderem e implantam-se em locais ectópicos e nas cavidades peritoneal e abdominal

  • não explica a extra pélvica, nem a prévia à menarca e nem a nos homens
18
Q
  1. Metastização vascular e linfática
A

células endometriais e fragmentos de tecidos são transportados da cavidade uterina através de veias e vasos linfáticos para colonizar locais ectópicos distantes

  • permite explicar a extra pélvica nas mulheres
19
Q
  1. Sangramento uterino neonatal
A

originada a partir de células ou progenitores potencialmente presentes nos sangramentos uterinos retrógados neonatais, que ocorrem devido à supressão de hormonas esteroides da placenta após o nascimento

  • endometriose pré-menarca
20
Q
  1. Implantação iatrogénica
A

causada por intervenções cirúrgicas que danificam o tecido uterino, libertandi células endometriais que migram e se implantam ectopicamente

  • partos com cesariana
21
Q
  1. Remanescentes embrionários mullerianos
A

anomalias durante a embriogénese que levam à permanência de células de origem mulleriana fora da cavidade uterina ou à não degenerescências dos ductos mullerianos
estas células permanecem dormentes até que haja um aumento dos níveis de estrogénio ou um microambiente inflamatório

  • mulheres pré-menarca e homem
22
Q
  1. Metaplasia celómica
A

a cavidade celómica peritoneal contém no mesotélio células indiferenciadas capazes de se diferenciarem em células endometriais epiteliais e estromais, em locais ectópicos

  • extra pélvica e no homem
23
Q

Quais as características endócrinas e metabólicas dos tecidos endometriais ectópicos, relacionadas com o estradiol?

A
  • aumenta a expressão de SF1 –> aumenta a aromatase –> aumenta a conversão de testosterona em estradiol
  • ausência de HSD17beta2 –> diminui a metabolização do estradiol
  • aumenta ERalfa e ERbeta
    I
    microambiente rico em estradiol:
  • estimulação da mitogénese celular
  • inibição da apoptose induzida por TNF
  • aumento da adesão celular
  • aumento da proliferação
  • aumento da atividade das MMP
  • angiogénese
24
Q

Quais as características endócrinas e metabólicas dos tecidos endometriais ectópicos, relacionadas com a progesterona?

A

No tecido endometrial ectópico há um comprometimento da resposta à progesterona

diminui a expressão de HSD17beta2, PAEP e TOB1 –> diminui a atividade anti-proliferativa e anti-inflamatória –> aumenta a atividade das vias AKT e ERK (promoção da viabilidade celular) e aumenta a atividade das vias JAK-STAT3 (proliferação)

24
Q

explica a disfunção da imunidade inata e adaptativa na endometriose

A

o tecido ectópic produz quimiocinas
- CXCL1, CXCL5, CXCL 8 e CXCL12 –> atraem neutrófilos e monócitos
- CCL5, CCL2, CCL11 –> atraem monócitos, eosinófilos e células T
- NK com atividade citotóxica comprometida
- Macrófagos com capacidade fagocítica diminuída e produção aumentada de IL-6, IL-1, TNFalfa e VEGF
- Aumento TH2 e Treg

24
Q

Como é explicada a infertilidade na endometriose?

A

CASOS + GRAVES
- anatomia distorcida e inflamação interferem com os mecanismos de captação do óvulo, fertilização do oócito e transporte tubal

CASOS - GRAVES
- síndrome do folículo luteinizado não roto
- aumento da produção de prostaglandinas ou atividade de macrófagos peritoneais
- endométrio não recetivo

24
Q

Como é explicada a dor resultante da endometriose?

A

o microambiente endócriono e inflamatório nas lesões endometrióticas promove a proliferação e vascularização, estimulando a nocicepção