Endometriose Flashcards
O que é a endometriose?
Doença inflamatória, muitas vezes crónica, caracterizada pela implantação de tecido endometrial funcional fora da cavidade uterina
Como pode ser classificada a endometriose?
Pélvica:
- Implantação do tecido na superfície peritoneal ou na superfície serosa dos orgãos pélvicos
- ++ Ovários, ligamentos largos e uterossacros
- —- Tubas uterinas, uretra, bexigga, vagina, cérvix, cicatrizes de ciurgia
Extra pélvica:
- Fora da cavidade pélvica
- Pulmão, pleura e pericárdio
- Cérebro, membros e cavidade nasal
Quais os sinais/sintomas gerais da endometriose?
- Dor pélvica na linha média –> dismenorreia e dispareunia
- Fluxo intenso
- Infertilidade
- Micção dolorosa
Quais os sintomas gerais da endometriose no intestino grosso?
- Dor durante a evacuação
- distensão abdominal
- diarreia
- obstipação
- sangramento retal durante a menstruação
Quais os sintomas gerais da endometriose na bexiga?
- disúria
- hematúria
- dor durante a micção
- polaciúria
- incontinência
Quais os sintomas gerais da endometriose nos ovários?
- formação de endometriomas –> podem romper, originando dor abdominal aguda e sintomas peritoneais
Quais os sintomas gerais da endometriose nas estruturas anexiais?
- formação de aderências anexiais –> massa ou dor pélvica
Quais os sintomas gerais da endometriose nas estruturas extra pélvicas?
- dor pélvica não específica
- hemoptise
- dor torácica
- pneumotórax
- hemotórax
Como é realizado o diagnóstico?
- Mulher com os sintomas clássicos: dor pélvica, dismenorreia e dispareunia, sangramento menstrual anormal e infertilidade.
- Requer visualização direta, por vezes biópsia, geralmente por laparoscopia
Como são classificados os estágios da endometriose?
American society for reproductive medicine –> pontos
estágio 1 - mínimo:
- 1 a 5 pontos
- lesões superficiais –> paredes pélvicas
estágio 2 - mild
- 6 a 15 pontos
- lesões superficiais ealgumas profundas
estágio 3 - moderado
- 16 a 40 pontos
- endometrioma, algumas aderências
estágio 4 - severo
- >40 pontos
-aderências severas
Quais os fatores de risco da endometriose?
- menarca precoce
- menopausa tardia
- parentes em 1º grau com endometriose
- ciclos menstruais curtos com menstruação intensa e prolongada
- defeitos nos ductos mullerianos
- exposição a dietilestilbestrol no útero
Quais os fatores de proteção da endometriose?
- partos múltiplos
- lactação prolongada
- baixa dose de contracetivos orais
- exercício regular iniciado antes dos 15 anos, 4h/semana
Quais os principais loci relacionados com a hereditariedade e o que afetam?
- LINCOO339, GREB1, CCDC170, VEZT e WNT
- têm impacto na sinalização Wnt, migração e adesão celular, angiogénese, processos inflamatórios, metabolismo hormonal e cascata de sinalização MAPK –> implantação do tecido endometrial fora do útero
De que depende a abordagem terapêutica da endometriose?
- sintomas e gravidade
- localização e extensão
- desejos de gravidezes futuras
- coexistência de doenças malignas
- idade e estado geral
Que terapias existem para o tratamento da endometriose?
Terapia medicamentosa:
- AINES
- fármacos para inibir a função ovariana: contracetivos orais combinados, progestinas, agonistas de GnRH, danazol
Terapia cirúrgica:
- ressecção ou ablação do tecido endometriótico
- histerectomia total abdominal (se for grave e já tiver filhos)
Quais são as 6 hipóteses que tentam explicar a endometriose?
- Menstruação retrógrada
- Metastização vascular e linfática
- Sangramento uterino neonatal
- Implantação iatrogénica
- Remanescentes embrionários mullerianos
- Metaplasia celómica
- Menstruação retrógrada
células endometriais são transportadas da cavidade uterina durante a menstruação e aderem e implantam-se em locais ectópicos e nas cavidades peritoneal e abdominal
- não explica a extra pélvica, nem a prévia à menarca e nem a nos homens
- Metastização vascular e linfática
células endometriais e fragmentos de tecidos são transportados da cavidade uterina através de veias e vasos linfáticos para colonizar locais ectópicos distantes
- permite explicar a extra pélvica nas mulheres
- Sangramento uterino neonatal
originada a partir de células ou progenitores potencialmente presentes nos sangramentos uterinos retrógados neonatais, que ocorrem devido à supressão de hormonas esteroides da placenta após o nascimento
- endometriose pré-menarca
- Implantação iatrogénica
causada por intervenções cirúrgicas que danificam o tecido uterino, libertandi células endometriais que migram e se implantam ectopicamente
- partos com cesariana
- Remanescentes embrionários mullerianos
anomalias durante a embriogénese que levam à permanência de células de origem mulleriana fora da cavidade uterina ou à não degenerescências dos ductos mullerianos
estas células permanecem dormentes até que haja um aumento dos níveis de estrogénio ou um microambiente inflamatório
- mulheres pré-menarca e homem
- Metaplasia celómica
a cavidade celómica peritoneal contém no mesotélio células indiferenciadas capazes de se diferenciarem em células endometriais epiteliais e estromais, em locais ectópicos
- extra pélvica e no homem
Quais as características endócrinas e metabólicas dos tecidos endometriais ectópicos, relacionadas com o estradiol?
- aumenta a expressão de SF1 –> aumenta a aromatase –> aumenta a conversão de testosterona em estradiol
- ausência de HSD17beta2 –> diminui a metabolização do estradiol
- aumenta ERalfa e ERbeta
I
microambiente rico em estradiol: - estimulação da mitogénese celular
- inibição da apoptose induzida por TNF
- aumento da adesão celular
- aumento da proliferação
- aumento da atividade das MMP
- angiogénese
Quais as características endócrinas e metabólicas dos tecidos endometriais ectópicos, relacionadas com a progesterona?
No tecido endometrial ectópico há um comprometimento da resposta à progesterona
diminui a expressão de HSD17beta2, PAEP e TOB1 –> diminui a atividade anti-proliferativa e anti-inflamatória –> aumenta a atividade das vias AKT e ERK (promoção da viabilidade celular) e aumenta a atividade das vias JAK-STAT3 (proliferação)
explica a disfunção da imunidade inata e adaptativa na endometriose
o tecido ectópic produz quimiocinas
- CXCL1, CXCL5, CXCL 8 e CXCL12 –> atraem neutrófilos e monócitos
- CCL5, CCL2, CCL11 –> atraem monócitos, eosinófilos e células T
- NK com atividade citotóxica comprometida
- Macrófagos com capacidade fagocítica diminuída e produção aumentada de IL-6, IL-1, TNFalfa e VEGF
- Aumento TH2 e Treg
Como é explicada a infertilidade na endometriose?
CASOS + GRAVES
- anatomia distorcida e inflamação interferem com os mecanismos de captação do óvulo, fertilização do oócito e transporte tubal
CASOS - GRAVES
- síndrome do folículo luteinizado não roto
- aumento da produção de prostaglandinas ou atividade de macrófagos peritoneais
- endométrio não recetivo
Como é explicada a dor resultante da endometriose?
o microambiente endócriono e inflamatório nas lesões endometrióticas promove a proliferação e vascularização, estimulando a nocicepção
