Cirrose hepática Flashcards

1
Q

Como se caracteriza histologicamente a cirrose?

A

Caracteriza-se pela presença de nódulos de regeneração difusos, rodeados por septos fibrosos e pela destruição do parênquima hepático, conduzindo a um colapso estrutural e subsequente distorção da vasculatura hepática

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2
Q

O que é a cirrose?

A

É uma condição que resulta de diferentes mecanismos de lesão hepática que conduzem à inflamação, necrose e fibrogénese.

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3
Q

Como é classificada etiologicamente a cirrose hepática?

A
  • Metabólica –> DHGNA
    -Induzida por drogas e toxinas –> DHA
  • Infeciosa –> Hepatite viral
  • Doença biliar
  • Doença Autoimune –> hepatite autoimune
  • Doença genética –> defeciência da alfa 1- antitripsina
  • Medicação
  • Criptogénica –> 10-15%
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4
Q

Como se caracteriza a insuficiência hepática aguda crónica?

A

caracteriza-se pela descompensação aguda, falência de orgãos ou sistemas de orgãos e por uma elevada taxa de mortalidade a curto prazo.
Esta pode-se desenvolver através de um quadro de cirrose compensada (ausência de sintomas) ou descompensada.

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5
Q

Como se caracteriza a cirrose descompensada?

A

desenvolvimento de sintomas como ascite, encefalopatia hepática, hemorragia gastrointestinal e falência e disfunção de vários orgãos .

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6
Q

Quais alguns dos sinais e sintomas da cirrose hepática?

A
  • Fadiga
  • Anorexia e perda de peso
  • Inchaço do abdómen e oernas
  • Icterícia
  • Tremor das mãos
  • Xantoma
  • Angioma areicniforme
  • Eritema palmar
  • Ascite
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7
Q

Como ocorre a transição de DHA para cirrose?

A

Esta envolve inflamação e ativação das células hepáticas estreladas, seguidas de fibrogénese, angiogénese e perda de hepatócitos, o que leva à alteração da microestrutura hepática:
-Remodelação sinusoidal, resultando em capilarização dos sinosóides –> deposição de ME pelas CHE
-Formação de shunts intrahepáticos –> devido à angiogénese
-Disfunção endotelial –>insuficiente libertação de vasodilatores como NO

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8
Q

Como surge a Hipertensão portal?

A

É causada pela resistência portal, sendo agravada pela vasodilatação esplâncica

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9
Q

Como surge a resistência portal?

A

70% –> distúrbios anatómicos como fibrinogénese, angiogénese, perda de parênquima e capilarização dos sinosóides
30% –> efeitos de anomalias funcionais que levam à disfunção endotelial e ao aumento do tónus vascular

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10
Q

Como surge a vasodilatação esplâncica?

A

resposta adaptativa do organismo às alterações hemodinâmicas intrahepáticas

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11
Q

Consequências da hipertensão portal

A
  • Varizes
  • Ascite
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12
Q

Como se formam as varizes?

A

devido à hipertensão portal e angiogénese provocada pelo fator VEGF.
Com o aumento da hipertensão portal, estas tornam-se cada vez mais suscetíveis à rutura

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13
Q

Como surge a ascite?

A
  1. Evolução da vasodilatação esplâncica para sistémica leva a uma deficiente distribuição do volume sanguíneo, levando a uma redução do volume circulante efetivo. Esta diminuição estimula SNS, o sistema RAA e o sistema ADH, provocando a retenção de Na+ e água. Consequentemente há um aumento da pressão hidrostática levando ao movimento da água para a cavidade peritoneal
  2. Vasodilatação esplâncica associado a um aumento de linfa esplâncica, excedendo a capacidade de transporte do sistema linfático, havendo um vazamento da linfa para a cavidade peritoneal
  3. Produção diminuida de albumina pelo fígado, levando a uma diminuição da pressão oncótica, promovendo o deslocamento da água dos vasos em direção à cavidade peritoneal
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14
Q

O que é a icterícia?

A

pigmentação amarela da pele, mucosas e olhos, como consequência da acumulação de bilirrubina, uma vez que o fígado não tem capacidade de conjugar a bilrrubina com o ácido glicurónico, havendo uma deposição e acumulação de bilirrubina nos tecidos, conferindo uma cor amarelada.

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15
Q

Como é definida a DHNA?

A
  • Acumulação de triglicerídeos no fígado na ausência de cosumo de álcool, sendo uma manifestação clínica da síndrome metabólica –> diabetes, dislipidémia e obesidade.
  • Englopa um espetro de doenças hepáticas desde esteatose hepática até cirrose ou carcinoma
    Esteatose hepática –> não há ambiente inflamatório. Mas o seu agravamento leva a esteato-hepatite –> caracterizada por um ambiente inflamatório
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16
Q

Como se caracteriza o first hit da DHNA?

A
  • Corresponde ao estabelecimento da esteatose hepática, devido à acumulação de triglicerídeos e ácidos gordos nos hepatóciots, sem indução de inflamação.
  • Causado por:
    1. resistência à insulina –> lipólise e inibição da esterificação dos Ag’s no tecido adiposo
    2. hiperglicemia –> aumento da expressão de SREBP1c –> promove a lipogénese hepática e inibe a beta-oxidação através do aumento de malonil-CoA
    3. diminuição da ApoB –> diminuição das VLDL’s
17
Q

Como se caracteriza o second hit da DHNA?

A
  • Progressão para esteatohepatite, e é carcterizado por:
    • inflamação
    • disfunção mitocondrial
    • stress do RE
    • ROS
    • oxidação lipídica
    • produção de adipocinas
      -É promovido por:
    • acumulação de Ag’s e os seus metabolitos –> lipotoxicidade –> stress do RE, disfunção mitocondrial e ativação do inflamossoma, com produção de IL-1beta
    • libertação de mediadores inflamatórias e adipocinas –> inflamação e fibrose hepática
  • Durante este há uma exacerbação da resistência à insulina devido à ativação de recetores TLR4 por citocinas inflamatórias, ativando as vias NF-kB e JNK
18
Q

Como ocorre a fibrose?

A

há ativação durante o second hit das CHE que depositam colagénio na ME

19
Q

Quais as vias de metabolização do álcool?

A
  • Oxidação pela álcool desidrogenase –> 90%
  • Oxidação pelo citocromo CYPE1
  • Catalase –> quase naxa
20
Q

Quais são os efeitos hepáticos do álcool?

A
  • depleção de GSH
  • ativação das células de kupffer
  • produção de acetadeído
  • aumento dos níveis de NADH
  • inflamação do tecido adiposo
  • stress do RE
21
Q

Consequências da ingestão de álcool para além da cirrose?

A
  • Desnutrição
  • Danos hepáticos
  • Insuficiência pancreática
  • Comprometimento do metabolismo hepático dos nutrientes
  • Danos crónicos da mucosa gástrica e intestinal, que podem causar mal absorção, disbiose e intestino poroso –> aumentam os PAMPs em circulação –> PRRs –> inflamação
22
Q

Como ocorre a cirrose como consequência de uma infeção viral?

A
  1. Efeitos diretos nos hepatócitos
    • as proteínas virais modulam a apoptose e interferem com o metabolismo lipídico, causando inflamação, stress oxi e esteatose, levando à ativação das CHE, conduzindo
      à fibrose.
  2. Efeitos mediados pelo sistema imune
    • sistema imune promove danos nos hepatócitos e fibrose (toxicidade direta ou libertação de citocinas inflamatórias)