Endometriose Flashcards

1
Q

Definição de endometriose:

A

Doença inflamatória (frequentemente crónica) comum caracterizada pela implantação de tecido endometrial funcional fora da cavidade uterina

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2
Q

Em termos gerais, a endometriose afeta cerca de ____% das mulheres em idade fértil - cerca de _____ milhões.

A

10; 190

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3
Q

Quais os locais mais e menos comuns de endometriose pélvica?

A

Mais comuns: ovários, ligamentos largos, fundo de saco posterior e ligamentos uterossacros

Menos comuns: tubas uterinas, superfícies serosas dos intestinos, ureteres, bexiga, vagina, cérvix, cicatrizes cirúrgicas.

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4
Q

Qual o sintoma mais frequente da endometriose?

A

Dor pélvica na linha média:

  • dismenorreia: durante a menstruação;
  • dispareunia: durante uma relação sexual
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5
Q

O que são massas anexiais?

A

São massas do tecido endometrial que está a crescer em estruturas anexas ao útero.

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6
Q

Os sintomas podem variar de acordo com o local onde o tecido endometrial se implanta:

  1. intestino grosso:
  2. bexiga:
  3. ovários:
A
  1. dor durante a evacuação, distensão abdominal, diarreia ou constipação ou sangramento retal durante a menstruação
  2. disúria (dor ao urinar); hematúria (sangue na urina), dor supra púbica ou pélvica
  3. dor abdominal aguda e sintomas peritoneais (quando um endometrioma rompe)
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7
Q

Diferenças nos estágios da endometriose:

A

Estágio 1 (mínimo):
• 1-5 pontos
• lesões superficiais
• Paredes pélvicas

Estágio II (suave)
• 6-15 pontos
• lesões superficiais
• algumas lesões profundas

Estágio III (moderado):
• 16-40 pontos
• inclui endometriomas
• inclui adesões mais fracas (por vezes entre a parede ovárica e uterina)

Estágio IV:
• >40 pontos
• adesões severas que involvem o intestino e a bexiga
• dano severo ao saco de Douglas

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8
Q

Potenciais fatores de risco:

A
  • Exposição durante a infância e gravidez a disruptores endócrinos (dietilestilbestrol)
  • Baixo peso à nascença e prematuridade
  • Anormalidades a nível dos ductos mullerianos
  • Menarca precoce
  • Menopausa tardia
  • Ciclos menstruais curtos com menstruação intensa e prolongada
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9
Q

Potenciais fatores de proteção:

A
  • Partos múltiplos
  • Lactação prolongada
  • Menarca tardia
  • Baixa dose de contraceptivos orais
  • Exercício regular
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10
Q

A nível genético, os polimorfismos mais significantes encontrados foram nos genes ___________ que estão relacionados com:

A
  • GREB1, CCDC170 e WNT
  • Sinalização Wnt, migração e adesão celular, angiogénese, processos inflamatórios, metabolismo hormonal e cascata de sinalização MAPK (sobrevivência celular)
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11
Q

5 hipóteses para explicar a existência ectópica de tecido endometrial

A
  • Menstruação retrógada;
  • Metastização vascular e linfática
  • Implantação iatrogénica
  • Metaplasia celômica
  • Sangramento uterino neonatal
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12
Q

Hipótese menstruação retrógada:

A

Algumas células endometriais viáveis são transportadas no fluxo menstrual da cavidade uterina num circuito retrógado pelas trompas uterinas, sendo libertadas para a cavidade pélvica e, subsequentemente, aderem e implantam-se em locais ectópicos na cavidade pélvica e abdominal.

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13
Q

A hipótese da menstruação retrógada não permite explicar:

A
  • endometriose extra-pélvica
  • endometriose previa à menarca
  • endometriose no homem
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14
Q

Hipótese da metastização vascular e linfática:

A

Células endometriais e fragmentos de tecido são transportados da cavidade uterina através do sistema linfático (principalmente) e veias para locais ectópicos, onde depois colonizam e formam uma massa.
- forma-se também uma massa no gânglio mais próximo à região

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15
Q

Hipótese da implantação iatrogénica:

A

Intervenções cirúrgicas que impliquem dano no tecido uterino podem libertar células endometriais (com capacidade de proliferação e aderência) que migram e posteriormente se implantam ectopicamente
- a endometriose é mais incidente em mulheres sujeitas a cesariana

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16
Q

Hipótese sangramento uterino neonatal:

A

Algumas células endometriais ou progenitores (com capacidade de diferenciação) podem estar presentes no sangramento uterino que ocorre em bebes femininos quando nascem:
• ao deixar de estar expostos às quantidades elevadas de estrogénio e progesterona produzidas pela placenta da mãe, provoca uma ligeira descamação endometrial
• muito pouco frequente

  • Permite explicar endometriose prévio à menarca
17
Q

Metaplasia celômica:

A

Cavidade peritoneal contem no seu endotélio células estaminais mesenquimais com capacidade de diferenciação em células endometriais

  • Permite explicar endometriose no homem
18
Q

Características que as células endometriais precisam de ter para levar à endometriose:

A
  • Proliferação
  • Diferenciação
  • Adesão
  • Modular o sistema imunológico
19
Q

Os tecidos endometriais ectópicos são bastantes dependentes de estrogénios e têm características endócrinas e metabólicas particulares:

A
  • Expressão elevada de STF1 → aumento da expressão da aromatase → aumento da conversão da testosterona em estradiol → aumento dos níveis de estradiol
  • ausência da expressão de hidroxiesteroide 17 β dehidrogenase 2 → diminuição da metabolização do estradiol → permanência de níveis elevados de estradiol
  • níveis aumentados da expressão dos recetores de estrogénio

A ação do estradiol vai promover a sobrevivência destas células e as suas características (proliferação, etc)

20
Q

Consequências de um microambiente rico em estradiol e de uma ação aumentada do mesmo nas células:

A
  • Estimulação da mitogénese celular
  • Inibição da apoptose induzidas por TNFa
  • Aumento da adesão celular (aumento da expressão de adesinas)
  • Aumento da proliferação
  • Aumento da atividade de metaloproteases
  • Estimulação da angiogénese (VGEF)
21
Q

O aumento da sinalização das vias do estrogénio, diminui a sinalização conferida por:

A

Progesterona

22
Q

Que efeitos tem o estradiol que leva à diminuição da ação da progestora?

A

Diminui a expressão dos recetores de progesterona

23
Q

A diminuição da expressão dos recetores de progesterona permite explicar:

A

A diminuição da expressão de hidroxiesterol 17 β dehidrogenase 2

24
Q

A diminuição da ação da progesterona leva a uma diminuição da atividade _________ e _________.

A

Anti-proliferativa

Anti-inflamatória

25
Q

A diminuição da vias de sinalização da progesterona leva à diminuição da inibição das vias __________ que promovem a proliferação e ativação celular e aumento da via _________ que está associada à proliferação.

A
  • PI3K, AKT e ERK

* JAK-STA3

26
Q

O tecido endometrial ectópico vai produzir:

A
  • quimiocinas: CXCL1, CXCL5, CXCL8 e CXCL12 que atraem neutrófilos e monócitos; CCL5, CCL2 e CCL11 que atraem monócitos, eosinófilos e células T
  • VEGF - angiogénese
  • NGF - promoção da inervação
27
Q

As células T recrutadas são polarizadas, essencialmente, em:

A

Th2 e Treg, impedindo a destruição da massa pelas CD8+

28
Q

Características dos macrófagos recrutados:

A
  • capacidade fagocitária diminuída
  • produção aumentada de citocinas pró-inflamatórias (TNFa, IL-1B, IL-6)
  • produção de fatores pró-angiogénicos (VEGF)
  • produção de fatores de crescimento e moléculas de adesão
  • superexpressão de NF-kB
  • produção de prostaglandinas
29
Q

Qual a consequência da produção de prostaglandinas?

A

Sensibilizam as terminações nervosas livres para o desencadear de potenciais de ação.

30
Q

Como é que endometriose pode levar a infertilidade:

A
  • distorção da anatomia pélvica em casos mais graves de endometriose que pode dificultar a captação do óvulo
  • interferência com a capacidade dos espermatozoides de se movimentarem e fecundar o óvulo
  • alterações diretas no tecido endometrial do útero, dificultando a implantação
31
Q

Terapia medicamentosa:

A
  • AINES para aliviar a dor
  • Fármacos para diminuirem a produção de estrogénios e progesterona: contracetivos orais combinados, progestinas, agonistas da hormona libertadora de gonadotropina (GnRH); androgénios sintéticos (feedback negativa sobre o eixo hipotálamo-hipófise, inibindo a libertação de LH e FSH, inibindo, consequentemente, a libertação de estrogénios e progesterona)