Endometriose Flashcards
Definição de endometriose:
Doença inflamatória (frequentemente crónica) comum caracterizada pela implantação de tecido endometrial funcional fora da cavidade uterina
Em termos gerais, a endometriose afeta cerca de ____% das mulheres em idade fértil - cerca de _____ milhões.
10; 190
Quais os locais mais e menos comuns de endometriose pélvica?
Mais comuns: ovários, ligamentos largos, fundo de saco posterior e ligamentos uterossacros
Menos comuns: tubas uterinas, superfícies serosas dos intestinos, ureteres, bexiga, vagina, cérvix, cicatrizes cirúrgicas.
Qual o sintoma mais frequente da endometriose?
Dor pélvica na linha média:
- dismenorreia: durante a menstruação;
- dispareunia: durante uma relação sexual
O que são massas anexiais?
São massas do tecido endometrial que está a crescer em estruturas anexas ao útero.
Os sintomas podem variar de acordo com o local onde o tecido endometrial se implanta:
- intestino grosso:
- bexiga:
- ovários:
- dor durante a evacuação, distensão abdominal, diarreia ou constipação ou sangramento retal durante a menstruação
- disúria (dor ao urinar); hematúria (sangue na urina), dor supra púbica ou pélvica
- dor abdominal aguda e sintomas peritoneais (quando um endometrioma rompe)
Diferenças nos estágios da endometriose:
Estágio 1 (mínimo):
• 1-5 pontos
• lesões superficiais
• Paredes pélvicas
Estágio II (suave)
• 6-15 pontos
• lesões superficiais
• algumas lesões profundas
Estágio III (moderado):
• 16-40 pontos
• inclui endometriomas
• inclui adesões mais fracas (por vezes entre a parede ovárica e uterina)
Estágio IV:
• >40 pontos
• adesões severas que involvem o intestino e a bexiga
• dano severo ao saco de Douglas
Potenciais fatores de risco:
- Exposição durante a infância e gravidez a disruptores endócrinos (dietilestilbestrol)
- Baixo peso à nascença e prematuridade
- Anormalidades a nível dos ductos mullerianos
- Menarca precoce
- Menopausa tardia
- Ciclos menstruais curtos com menstruação intensa e prolongada
Potenciais fatores de proteção:
- Partos múltiplos
- Lactação prolongada
- Menarca tardia
- Baixa dose de contraceptivos orais
- Exercício regular
A nível genético, os polimorfismos mais significantes encontrados foram nos genes ___________ que estão relacionados com:
- GREB1, CCDC170 e WNT
- Sinalização Wnt, migração e adesão celular, angiogénese, processos inflamatórios, metabolismo hormonal e cascata de sinalização MAPK (sobrevivência celular)
5 hipóteses para explicar a existência ectópica de tecido endometrial
- Menstruação retrógada;
- Metastização vascular e linfática
- Implantação iatrogénica
- Metaplasia celômica
- Sangramento uterino neonatal
Hipótese menstruação retrógada:
Algumas células endometriais viáveis são transportadas no fluxo menstrual da cavidade uterina num circuito retrógado pelas trompas uterinas, sendo libertadas para a cavidade pélvica e, subsequentemente, aderem e implantam-se em locais ectópicos na cavidade pélvica e abdominal.
A hipótese da menstruação retrógada não permite explicar:
- endometriose extra-pélvica
- endometriose previa à menarca
- endometriose no homem
Hipótese da metastização vascular e linfática:
Células endometriais e fragmentos de tecido são transportados da cavidade uterina através do sistema linfático (principalmente) e veias para locais ectópicos, onde depois colonizam e formam uma massa.
- forma-se também uma massa no gânglio mais próximo à região
Hipótese da implantação iatrogénica:
Intervenções cirúrgicas que impliquem dano no tecido uterino podem libertar células endometriais (com capacidade de proliferação e aderência) que migram e posteriormente se implantam ectopicamente
- a endometriose é mais incidente em mulheres sujeitas a cesariana
Hipótese sangramento uterino neonatal:
Algumas células endometriais ou progenitores (com capacidade de diferenciação) podem estar presentes no sangramento uterino que ocorre em bebes femininos quando nascem:
• ao deixar de estar expostos às quantidades elevadas de estrogénio e progesterona produzidas pela placenta da mãe, provoca uma ligeira descamação endometrial
• muito pouco frequente
- Permite explicar endometriose prévio à menarca
Metaplasia celômica:
Cavidade peritoneal contem no seu endotélio células estaminais mesenquimais com capacidade de diferenciação em células endometriais
- Permite explicar endometriose no homem
Características que as células endometriais precisam de ter para levar à endometriose:
- Proliferação
- Diferenciação
- Adesão
- Modular o sistema imunológico
Os tecidos endometriais ectópicos são bastantes dependentes de estrogénios e têm características endócrinas e metabólicas particulares:
- Expressão elevada de STF1 → aumento da expressão da aromatase → aumento da conversão da testosterona em estradiol → aumento dos níveis de estradiol
- ausência da expressão de hidroxiesteroide 17 β dehidrogenase 2 → diminuição da metabolização do estradiol → permanência de níveis elevados de estradiol
- níveis aumentados da expressão dos recetores de estrogénio
A ação do estradiol vai promover a sobrevivência destas células e as suas características (proliferação, etc)
Consequências de um microambiente rico em estradiol e de uma ação aumentada do mesmo nas células:
- Estimulação da mitogénese celular
- Inibição da apoptose induzidas por TNFa
- Aumento da adesão celular (aumento da expressão de adesinas)
- Aumento da proliferação
- Aumento da atividade de metaloproteases
- Estimulação da angiogénese (VGEF)
O aumento da sinalização das vias do estrogénio, diminui a sinalização conferida por:
Progesterona
Que efeitos tem o estradiol que leva à diminuição da ação da progestora?
Diminui a expressão dos recetores de progesterona
A diminuição da expressão dos recetores de progesterona permite explicar:
A diminuição da expressão de hidroxiesterol 17 β dehidrogenase 2
A diminuição da ação da progesterona leva a uma diminuição da atividade _________ e _________.
Anti-proliferativa
Anti-inflamatória
A diminuição da vias de sinalização da progesterona leva à diminuição da inibição das vias __________ que promovem a proliferação e ativação celular e aumento da via _________ que está associada à proliferação.
- PI3K, AKT e ERK
* JAK-STA3
O tecido endometrial ectópico vai produzir:
- quimiocinas: CXCL1, CXCL5, CXCL8 e CXCL12 que atraem neutrófilos e monócitos; CCL5, CCL2 e CCL11 que atraem monócitos, eosinófilos e células T
- VEGF - angiogénese
- NGF - promoção da inervação
As células T recrutadas são polarizadas, essencialmente, em:
Th2 e Treg, impedindo a destruição da massa pelas CD8+
Características dos macrófagos recrutados:
- capacidade fagocitária diminuída
- produção aumentada de citocinas pró-inflamatórias (TNFa, IL-1B, IL-6)
- produção de fatores pró-angiogénicos (VEGF)
- produção de fatores de crescimento e moléculas de adesão
- superexpressão de NF-kB
- produção de prostaglandinas
Qual a consequência da produção de prostaglandinas?
Sensibilizam as terminações nervosas livres para o desencadear de potenciais de ação.
Como é que endometriose pode levar a infertilidade:
- distorção da anatomia pélvica em casos mais graves de endometriose que pode dificultar a captação do óvulo
- interferência com a capacidade dos espermatozoides de se movimentarem e fecundar o óvulo
- alterações diretas no tecido endometrial do útero, dificultando a implantação
Terapia medicamentosa:
- AINES para aliviar a dor
- Fármacos para diminuirem a produção de estrogénios e progesterona: contracetivos orais combinados, progestinas, agonistas da hormona libertadora de gonadotropina (GnRH); androgénios sintéticos (feedback negativa sobre o eixo hipotálamo-hipófise, inibindo a libertação de LH e FSH, inibindo, consequentemente, a libertação de estrogénios e progesterona)
