Cirrose Hepática Flashcards
Definição de cirrose hepática:
Resulta de diferentes mecanismos de lesão hepática que levam à inflamação, necrose e fibrogênese.
Como é caracterizada histologicamente a cirrose?
Regeneração nodular difusa rodeada por densos septos fibróticos com subsequente extinção do parênquima e colapso estrutural o que provoca uma acentuada distorção da arquitetura vascular hepática.
Epidemiologia da cirrose:
- ____ causa de morte a nível mundial (____ mortes/ano)
- ____ causa de morte na Europa Central (____ mortes/ano)
- 14ª ; 1,32 milhões
2. 4ª ; 170 mil
Etiologia da cirrose:
- consumo crónico de álcool (40 a 80g por dia)
- infeções virais (hepatite B, C e D) e infeção por schistosoma (parasita helminta que se instala no fígado e vias biliares - obstrução biliar)
- alterações metabólicas: hemocromatose; deficiência de α1 antitripsina; doença de Wilson
- Hepatite auto imune (ataque do sistema imune aos hepatócitos e a sua distruição)
- Esteatohepatite não alcoólica
- Doenças do trato biliar (obstrução do trato biliar que impede a libertação da bílis para o intestino, causando dano a nível do fígado)
- Toxinas e Fármacos (isoniazida, metildopa, esteroides, anabolizantes, amiodarona, metotrexato)
Em Portugal, as principais causas de cirrose são:
Consumo de álcool e hepatite C
A nível físico, quais os maiores indicadores de cirrose?
- Ascite
- Hipogonadismo
- Hipertensão portal
- Icterícia
As varizes gastroesofágicas e esplenomegalia são uma das manifestações da hipertensão portal. Como é que são desencadeadas?
Profunda alteração da arquitetura vascular do fígado → redistribuição (desvio) do sangue que vai para o fígado para os vasos que partilham a mesma fonte venosa, resultando na esplenomegalia e varizes gastroesofágicas
Do que resulta a ascite?
Vasodilatação esplênica → diminuição do volume circulante efetivo → compensação: ativação do eixo RAA e aumento da secreção de ADH e aumento da libertação de Noradrenalina (para vasoconstrição) → retenção de água e sódio no rim → Aumento de água e sódio nos vasos conjugado com a diminuição da pressão coloide osmótica (diminuição da síntese de albumina) → extravasamento de fluido dos vasos que se acumula na cavidade abdominal → Ascite
De que resulta a icterícia?
- Causa pré-hepática: arrebentamento massivo de glóbulos vermelhos com libertação de hemoglobina → excesso de grupo heme (precursor de bilirrubina que depois se acumula nos tecidos)
- Causa hepática: quando o figado falha no processo de conjugação da bilirrubina com ácido glucorónico (para ser excretada na bilis), a bilirrubina acumula-se nos tecidos
- Problema a nível da excreção biliar (colestase biliar) → não ocorre a sua excreção através das fezes, voltando depois a ser reabsorvida
A doença hepática não alcóolica (DHNA) é considerada a manifestação hepática da:
Síndrome metabólica
- resistência à insulina
- obesidade
- dislipidemias
Fisiopatologia da esteato-hepatite não alcoólica
• Resistência à insulina → aumento da lipólise e inibição da esterificação dos ácidos gordos livres no tecido adiposo → aumento dos ácidos gordos livres em circulação → captação pelos hepatócitos → acumulação nos hepatócitos → utilização dos ácidos gordos livres nos hepatócitos para a produção de TG
• Hiperglicémia → Aumento de SREBP1c (fator de transcrição central no processo de lipogénese) → aumento da produção de novo de TG + aumento da malonil-CoA que inibe a beta oxidação de ácidos gordos no fígado → aumento da conversão dos ácidos gordos em TG (que normalmente seriam incorporadas nas VLDL)
Contudo, a hiperglicémia também leva a uma diminuição de ApoB (apolipoprotéina essencial para a exportação de TG nas VLDL) → acumulação de TG no fígado → FÍGADO GORDO
Como é que a acumulação de ácidos gordos livres (derivado de DHNA) no fígado desencadeia o dano nos hepatócitos?
- Acumulação de ácidos gordos livres e os seus metabolitos → interferem no potencial de membrana mitocondrial → disfunção mitocondrial → stress oxidativo + stress do RE (produção de fatores pró-apoptóticos, ex: CHOP) → apoptose
- Ativação do inflamassoma nos hepatócitos → produção de IL-1b (forte mediador inflamatório) → atua a nível sistémico → exponenciação da inflamação no tecido adiposo → libertação de TNF-α e IL-6 e adipocinas (leptina e resistina) → leptina e resistina são fibróticas → ativação das células estreladas → deposição de colagénio → fibrose hepática
A metabolização do álcool pela ADH e pela MEOS-CYP2E1 gera ________.
Acetaldeído
Como é que a produção de acetaldeído, derivado da metabolização do álcool, pode levar a esteatose hepática?
• Inibição da AMPK:
→ Diminuição da PPARα
→ Ativação de SREBP1c (fator de transcrição que aumenta a lipogénese)
→ Diminuição da oxidação dos ácidos gordos livres
→ diminuição da exportação das VLDL
- Oxidação do etanol pela MEOS-CYP2E1 gera ROS e stress do RE → ativação SREBP1c → aumento da lipogénese
- Inflamação do tecido adiposo → Diminuição adiponectina (protetora) e aumento de TNF- α e IL-6 → TNF-α aumenta a ativação de SREBP1c → aumento da lipogénese
Quais os efeitos do álcool no tecido adiposo que contribuem para a esteatose induzida pelo álcool?
Inflamação do tecido adiposo → Diminuição adiponectina (protetora) e aumento de TNF- α e IL-6 → TNF-α aumenta a ativação de SREBP1c → aumento da lipogénese
