Diabetes tipo I

Question 1

Definição de Diabetes tipo I:

Answer 1

Doença crónica de natureza auto imune caracterizada por destruição das células beta dos ilhéus pancreáticos com consequente deficiência de insulina e hiperglicemia

Question 2

O pico de incidência verifica-se entre os _______.

Answer 2

12 e 14 anos

Question 3

Etiologia:
• Diabetes tipo 1a
• Diabetes tipo 1b

Answer 3

• Diabetes tipo 1a: destruição de natureza autoimune das células beta pancreáticas; conjugação de fatores genéticos, que conferem suscetibilidade, com fatores ambientais que servem como elemento desencadeador;
• Diabetes tipo 1b: causa para a destruição das células beta é de natureza desconhecida; tem essencialmente uma componente genética

Question 4

Descreve as 3 fases da diabetes tipo I:

Answer 4

Fase 1: decréscimo de até 50% das células beta, mas glicemia normal e sem sintomas
Fase 2 (Pré-sintomática): decréscimo até 20% das células beta, hiperglicemia mas sem sintomas (pode durar até um ano)
Fase 3 (Sintomática): decréscimo até 15% das células beta, com ausência de produção de insulina, hiperglicemia e manifestação de sintomas

Question 5

Fisiopatologia da diabetes tipo I:

Answer 5

Predisposição genética + fatores ambientais → circulação de formas auto-antigénicas de células beta na circulação e sistema linfático → processamento e apresentação de auto-antigénios por APCs:

• ativação de linfócitos Th1 → produção de IFNγ que ativam macrófagos que libertam TNF-α e IL-1 + produção de IL-2 que ativam células CD8+ específicas para os auto-antigénios
• ativação de linfócitos Th2 → produção de IL-4 → ativação de linfócitos B que produzem auto-anticorpos para os ilhéus pancreáticos
  e anticorpos antiGAD65

DESTRUIÇÃO DAS CÉLULAS BETA E DIMINUIÇÃO DA SECREÇÃO DE INSULINA

Question 6

A maioria do risco é conferido por polimorfismos nos genes HLA:

Answer 6

• HLA-DR3-DQ2 → maior risco de produção de auto anticorpos contra GAD65
• HLA-DR4-DQ8 → maior risco de produção de auto anticorpos contra a insulina num primeiro momento seguido da produção de auto anticorpos contra GAD65

Question 7

Polimorfismos em genes não pertencentes às regiões HLA:

Answer 7

• IL2RA, PTPN2, PTPN22, CD25, CTLA4, UBASH3A → genes envolvidos na homeostasia e estado de ativação de linfócitos B e T;
• BACH2 → sobrevivência das células beta
• INS (pro-insulina)

Question 8

Polimorfismos nos genes HLA conferem:

Answer 8

maior capacidade de apresentação de auto antigénios

Question 9

Polimorfismos em UBASH3A e CTLA4 conferem:

Answer 9

Menor regulação negativa na ativação de linfócitos

Question 10

Polimorfismos em PTPN22 aumenta:

Answer 10

a sobrevivência de células T autorreativas

Question 11

Polimorfismos no INS provocam a sua expressão muito baixa no timo e, consequentemente:

Answer 11

uma falha na tolerância central, levando ao escape de células T autorreativas contra a insulina

Question 12

Polimorfismos no BACH2 e PTPN2 conferem:

Answer 12

maior vulnerabilidade das células beta para a apoptose

Question 13

Que fatores ambientais podem desencadear diabetes tipo I?

Answer 13

• Infeções virais - enterovirus tem preferência por infetar células beta pancreáticas
• Parto por cesariana - alteração da microbiota intestinal
• Uso de antibióticos no recém-nascido - alteração da microbiota intestinal
• Introdução precoce (antes dos 4 meses) de alguns alimentos (glúten, proteína o ovo, leite de vaca)
• Dieta na infância (dietas ricas em glucose, frutose, alimentos contaminados com nitratos e nitrosamina)

Question 14

Evidência da correlação de infeções virais e diabetes tipo 1:

Answer 14

• Distribuição sazonal de diagnósticos de DMT1 correlaciona-se com períodos de maior incidência de infeções virais (outono/inverno)
• Enterovirus têm tropismo para as células beta
• Foram detetados no pâncreas de doentes
• A deteção nas fezes de crianças correlaciona-se com o desenvolvimento de autoimunidade contra as células beta.

Question 15

Mecanismo envolvido no dano às células beta por infeções virais:

Answer 15

• citólise direta das células β infetadas
• morte (lise) das células β → libertação de antigénios de células β → antigénios a serem carregados e apresentados por APCs → aparecimento de células T CD4+ e CD8+ antigénio específicas
• resposta inflamatória → produção de IFNg → aumento da expressão de MHC-I nas células β → células mais visíveis para células T CD4+ e CD8+ antigénio específicas
• aumento da expressão de PKR nas células → degradação de MCL1 (anti-apoptótica) → maior suscetibilidade a apoptose
• Indução de stress do retículo → ativação de UPR → transcrição CHOP (fator pró-apoptótico)→ apoptose
• Stress do retículo → formação neoantigénios

Question 16

Autoanticorpos contra as células β:

Answer 16

• Anti-GAD65 (anti-glutamato descarboxilase)
• ICA (anti-ilhotas)
• IA2 (anti-tirosina fosfatase)
• Anti-ZnT8A (anti-transportador de zinco)
• IAA (anti-insulina)

Question 17

Sintomas clássicos de hiperglicemia são geralmente rápidos (dias a semanas na fase 3) e incluem:

Answer 17

• Poliúria (urinar frequentemente
• Polidipsia (sede excessiva)
• Perda de peso
• Dores abdominais
• Cansaço
• Cetoacidose

Question 18

Critérios de diagnóstico de Diabetes:

a) glicémia de jejum ≥ ______
b) sintomas clássicos + glicemia ocasional ≥ _____
c) glicemia ≥ ______ às 2 horas na prova de tolerância à glicose oral
d) hemoglobina glicada A1c (HbA1c) ≥ _____

Answer 18

a) 126 mg/dl
b) 200 mg/dl
c) 200 mg/dl
d) 6,5%

Question 19

O diagnóstico diferencial para DMT1 pode realizar-se pela:

Answer 19

• pesquisa de autoanticorpos

- níveis de péptido C e insulina

Question 20

Os auto-anticorpos mais frequentes na DMT1 são:

Answer 20

Contra as ilhotas:

ICA (70-80%), GADA (70-80%), IA-2A (60%)

Question 21

Abordagem terapêutica para DMT1:

Answer 21

• Injeção de insulina
• Bomba de insulina
• Transplante de ilhéus pancreáticos / pâncreas

Question 22

Uma das complicações agudas mais frequentes na DMT1 é a:

Answer 22

Cetoacidose Diabética

Question 23

A cetoacidose diabética é caracterizada por:

Answer 23

• Hiperglicemia
• Cetose
• Acidose metabólica
• Diurese osmótica
• Alterações eletrolíticas

Question 24

Como se desenvolve a cetoacidose na DMT1?

Answer 24

Diminuição da insulina → Aumento da hormonas contra reguladoras (cortisol, catecolaminas, GH, glucagon) → Aumento da atividade da Lipase dependente de hormona → aumento de ácidos gordos → aumento da sua b-oxidação no fígado → ciclo de Krebs saturado → acetil-CoA desviada para a cetogénese → produção de corpos cetónicos → cetoacidose

Question 25

Como pode ocorrer o aumento das catecolaminas na DMT1?

Answer 25

Desidratação derivada da poliúria → diminuição da volémia → aumenta da produção de catecolaminas para provocar a vasoconstrição (ex: adrenalina) → efeito anti-insulínico

Question 26

Como é que as catecolaminas contribuem para a hiperglicemia?

Answer 26

• Diminuição da utilização de glucose
• Aumento da proteolise e diminuição da síntese de proteínas → aumento de substrato para a gluconeogénese
• aumento glicogenólise (degradação do glicogénio em glucose)

Question 27

Sinais e sintomas de cetoacidose diabética:

Answer 27

• Poliúria
• Polidipsia
• Fraqueza ou fadoga
• Aumento da frequência e da profundidade da respiração (compensar a acidose metabólica, eliminando mais CO2)
• Hálito com “cheiro a fruta”
• Letargia e sonolência
• Náuseas e vómito
• Dor abdominal (particularmente nas crianças)

Question 28

Tratamento para a cetoacidose metabólica:

Answer 28

• Insulina para corrigir a hiperglicemia e hipercetonémia
• Reposição de fluidos por via I.V
• Reposição do equilíbrio eletrolítico

Question 29

Diabetes tipo 1 representa ________ % de todos os casos de diabetes.

Answer 29

10 a 15 %

Question 30

Na cetoacidose diabética, quais os valores do pH arterial?

Answer 30

< 7,30