Disfunções da tiroide Flashcards
Entre T3 e T4, qual é produzida em maior quantidade? Qual é mais potente?
T4 é produzida em maior quantidade (4:1) mas T3 é muito mais potente
A tirosina é um aminoácido que não necessita de ser fornecido pela dieta, dado que pode ser sintetizado no organismo como __________.
Fenilalanina
Síntese e armazenamento de tireoglobulina:
É sintetizada nos ribossomas → glicosilada no RE → translocada para o CG → trnasportada em vesícuas para a superfície apical da célula folicular → armazenada no coloide
Síntese de T3 e T4:
O iodo é transportado ativamente para dentro das células do folículo tiroideu → A tireoglobulina é sintetizada na célula folicular tiroideia → Os aminoácidos de tirosina são iodados dentro da molécula de tiroglobulina pela TPO, formando tireoglobulina com resíduos de tirosina ligados a um I2 (MIT) ou a dois I2 (DIT) → Dois aminoácidos de tirosina iodada, da molécula de tireoglobulina, ligam-se para tetra-iodotironina (T4 = DIT + DIT) ou tri-iodotironina (T3 = MIT + DIT) → Endocitose da tireoglobulina para a célula folicular tiroideia → A tireoglobulina é degradada em aminoácidos, assim como em T3 e T4 → T3 e T4 difundem-se para fora do folículo tiroideu e entram no sistema circulatório.
O hipotálamo, pela libertação de _____, estimula a pituitária (hipófise) a produzir _____.
THR
TSH
A TSH estimula a tiroide a:
- Produzir T4
* Libertar T3 e T4 a partir da tiroglobulina
Nos tecidos T4 é convertida em T3, pela ação de ________.
5’ Deionidase
T4 também é convertida em ______.
RT3 (T3 reversa - fisiologicamente inativa)
Sob stress e jejum, o corpo converte menos T4 a T3 e mais T4 a RT3. Porquê?
Para conservar energia: com menos T3, as células do corpo abrandam a sua atividade.
A T3 e T4 têm baixa solubilidade na água. Deslocam-se até às células alvo ligadas a proteínas transportadoras. Quais?
- 70%: TBG - Globulina ligada à Tiroxina
- 25%: Albumina
- 5%: Pré-albumina
O hipotiroidismo primário é _____ frequente do que o hipotiroismo secundário e terciário.
Mais (99%)
Etiologia do hipotiroidismo: • Primário: • Secundário: • Terciário: • Periférico:
- Primário: deficiência na produção de hormonas da tiroide
- Secundário: deficiência na produção de TSH (hipopituitarismo devido a denoma hipofisiário, tratamento de ablação hipofisário ou destruição hipofisária)
- Terciário: Deficiência na produção de TRH (disfunção hipotalâmica)
- Periférico: resistência de tecidos específicos à ação das hormonas tiroideias.
Hipotiroidismo: Sinais e Sintomas
- Fraqueza Muscular
- Pele Seca
- Apatia
- Edema das pálpebras
- Intolerância ao frio
- Diminuição da memória
- Obstipação
- Aumento de peso
- Queda de cabelo
- Edema generalizado
- Aumento do colesterol
- Depressão
- Bradicardia
Qual a causa mais frequente de hipotiroidismo?
Tiroidite de Hashimoto
Fisiopatologia de tiroidite de Hashimoto:
• Doença autoimuune de causa multifatorial (fatores genéticos e ambientais levam à perda de tolerância contra antigénios da tiroide)
Fator ambiental/genético desencadeia a morte de algumas células do epitélio tiroideu → células captados por DCs que apresentam os seus antigénios a linfócitos T:
- Citotoxicidade mediada por células T CD8+
- Morte mediada por citocinas (IGNg, produzido por CD4+, ativa macrófagos)
- Citotoxicidade celular mediada por anticorpos (anti-tireoglobulina e anti-tiroide peroxidase, TPO)
O que é o cretinismo?
É o hipotiroidismo congénito, causado pelo défice de iodo na gravidez principalmente no 1º trimestre. Vai ser responsável por nanismo, subdesenvolvimento dos órgãos genitais, letargia, hipotonia e atraso mental (irreversível).
O que pode causar hipotiroidismo primário?
- Tiroidite de Hashimoto (inflamação da tiroide)
- tratamento da doença de Graves com iodo radioativo
- tiroidectomia subtotal
- incorporação excessiva de iodeto
- tiroidite subaguda
No hipotiroidismo primários existem baixos níveis de ____ e níveis elevados de _____, devido a _______
- TH
- TRH e TSH
- diminuição do feedback negativo exercido por TH sobre o hipotalamo e a hipófise
No hipotiroidismo secundário, com uma função prejudicada da hipófise, existem baixos níveis de ____ e elevados níveis de _____, devido a ____
- TSH e TH
- TRH
- falta de feedback negativo exercido por TH e TSH sobre o hipotálamo
No hipotiroidismo terciário, com uma função prejudicada do hipotálamo, existem baixos níveis de ____ e elevados níveis de _____.
TRH, TSH e TH.
nada
Define tireotoxicose:
Estado hipermetabólico causado por níveis elevados de T3 e T4 livres (independentemente da origem)
Define hipertiroidismo:
É uma forma de tireotoxicidade em que há um hiperprodução e secreção de T3 e T4 pela glândula tiroide
Hipertiroidismo é mais frequente em:
- mulheres
- caucasianos (ligeiramente)
Qual a etiologia para tireotoxicidade com hipertiroidismo:
- Doença de Graves (85% dos casos)
- Adenoma (tumor benigno) da tiroide
- Bócio multinodolar (aumento da tiroide)
Etiologia de tireotoxicidade sem hipertiroidismo:
- Indução por fármacos
- Infeções virais
- Produção ectópica
Etiologia de hipertiroidismo primário:
- Doença de Graves - estimulação aumentada, secundária a anticorpos para os recetores de TSH e excesso de HCG
- Função autónoma da tiroide: bócio multinodular tóxico, nódulo solitário tóxico e hipertiroidismo familiar não-autoimune;
- Secreção aumentada das hormonas tiroideias armazenadas: por doença auto-imune; por infeção, derivado de fármacos ou radiação
- Exposição a um excesso de iodo
Etiologia do hipertiroidismo secundário:
• Secreção de TSH inapropriada: adenoma da hipófise secretor de TSH ou resistência da hipófise às hormonas tiroideias)
Etiologia de hipertiroidismo extra-tiroidal:
- Intake excessivo da hormona tiroidea
* Secreção ectópica da hormona tiroideia (ovário e metástases de cancro da tiroide funcional)
Sinais e sintomas do hipertiroidismo:
- Nervosismos
- Irritabilidade
- Tremores e fraqueza muscular
- Insónia
- Aumento do apetite
- Perda de peso (apesar de haver um aumento de apetite, o aumento da atividade metabólica (catabólica) e diminuição de absorção intestinal leva à perda de peso)
- Aumento da motilidade intestinal
- Aumento da frequência cardíaca; palpitações
- Intolerância ao calor
- Sudorese abundante
- Exoftalmia/proptose (olhos salientes)
Fatores ambientais desencadeadores de Doença de Graves:
- Iodo
- Tabagismo
- Infeções e stress
- Lítio
- Período pós-parto
Doença de Graves é de causa multifatorial, envovlendo suscetibilidade genética, com polimorfismos nos genes:
HLA-DR3, CTLA4, PTPN22, CD25, CD40
A conjugação de fatores genéticos e ambientais da Doença de Graves, resulta na produção de
Anticorpos ativadores das células da tiroide - ligam-se a recetores de fatores de crescimento (como o IGF-1) e/ou TSH → hiperplasia e hipertrofia da tiroide
De que resulta a oftalmopatia característica da Doença de Graves?
Os fibroblastos CD34+ da orbita expressam niveis baixos de recetores de tirotropina mas elevados de IGF-1. Como tal vão ser bastante responsivos aos anticorpos anti IGF-1. Desta interação resulta o aumento da produção de citocinas inflamatórias, ácido hialurónico e outros glicosaminoglicanos. Estes glicosaminoglicanos retendo bastante fluido vão fazer “inchar” os músculos orbitais o que em conjunto com o aumento da diferenciação de adipócitos (também potenciada pelos anticorpos para IGF-1) vai empurrar o globo ocular para fora da orbita
Em relação ao diagnóstico diferencial do hipertiroidismo, quando existem baixos níveis de TSH e níveis normais ou elevados de T4/T3, procede-se à visualização do uptake de iodo radiativo:
• Baixo uptake → …
• Elevado uptake → …
Baixo uptake: Podemos estar perante uma tiroidite, fonte da hormona tiroide ectopica ou exógena
Elevado uptake:
• Se a distribuição for homogéna por toda a tiroide → Doença de Graves
• Se a distribuição não for homogénea:
- múltiplas áreas de acumulação → bócio multinodular tóxico
- uma única área de acumulação → adenoma tóxico
No diagnóstico diferencial de hipertiroidismo, se houverem níveis elevados de TSH e de T3/T4 suspeita-se de:
Um adenoma secretor de TSH na hipófise
