Endokrinologi Flashcards
hormaein (gr.)
att sätta i rörelse, pådriva, egga
korrekta ord för “sekretera” (finns ej)
in-/utsöndra, secernera, avsöndra
vilka typer endokrina rubbningar finns det?
hypo-/hypersekretion
kypo-/hyperresponsivitet
vilka endokrina organ finns?
hypothalamus, epifysen, tyroidea, brässen, binjurarna, hypofysen, paratyroidea, hjärtat, njurar, adipös vävnad, GI, pankreatiska öar, gonader
vilka hormoner producerar hypothalamus?
ADH, oxytocis, regulatoriska hormoner
vilka hormoner insöndrar adenohypofysen?
ACTH, TSH, GH, PRL, FSH, LH, MSH
vilka hormoner insöndrar neurohypofysen?
oxytocin, ADH (från hypothalamus)
vilka hormoner insöndrar sköldkörteln?
T4, T3, CT
vilka hormoner insöndrar tymus?
tymosins
atrofierar i vuxen ålder
vilka hormoner insöndrar binjurarna?
medulla: Epi/NE
cortex: kortisol, kortikosteron, aldosteron, androgener
vilka hormoner insöndrar epifysen?
melatonin
vilka hormoner insöndrar paratyroidea?
PTH
vilka hormoner insöndrar hjärtat?
ANP (förmak)
vilka hormoner insöndrar njuren?
renin, EPO, calcitriol
vilka hormoner insöndrar adipös vävnad?
leptin, resistin
vilka hormoner insöndrar pankreatiska öar?
insulin, glukagon
vilka hormoner insöndrar gonaderna?
testes: androgener (ffa testosteron), inhibin
ovarier: estrogener, progestiner, inhibin
vilken klass tillhör de flesta hormoner?
peptidhormon
vilka aminhormon finns det?
tyrosin: T4, T3, NE, Epi, dopamin
tryptofan: serotonin
vilka steroidhormon finns det?
kortisol, aldosteron, testosteron, estradiol
receptortyp peptidhormon
enzymlänkade el. GPCR
katekolaminer receptortyp
GPCR
källa kolesterol (till steroidhormon)
intracellulär syntes (acetyl-CoA) eller LDL (LDL-rec → clatrin-vesikel → lysosom → kolesterol)
steroid-/tyreoideahormon receptortyp
intracellulära (cytosol/kärna)
hur transporteras hormon i blodet?
vattenlösliga (peptid/katekol) fritt
fettlösliga (steroid/tyreoidea) ffa bundet till transportprotein (jämvikt med fritt)
vilka specifika transportproteiner finns det?
CBG
DBP
TBG
SHBG
SHBG
sexualhormonbindande globulin
transportprotein könshormonerna
TGB
tyroxinbindande globulin
transportprotein tyreoideahormonerna
DBP
vit. D-bindande protein
transportprotein vit. D-metaboliterna
CBG
kortikosteroidbindande globulin
transportprotein för kortisol
vilka ospecifika transportprotein finns det?
albumin, prealbumin (transtyretin)
är hormoner bundna till transportproteiner bio-aktiva?
nej - kan ej interagera med rec, metaboliseras, utsöndras
vilken funktion har transportproteinbindning?
reservoar i blodet, ↑t½
vilka organ metaboliserar/utsöndrar hormon?
ffa levern/njurar
vissa målvävnader kan bryta ned hormonet
enzym i blod/vävnad metaboliserar peptider/katekolaminer
vävnadsenzym ofta lokalt aktiverande (metabolisering → aktivering)
vilken hormonklass liknar tyreoideahomon?
mer steroid än övriga aminhormon
hur lagras hormon?
steroider: lagras ej
peptider/aminer: vesikler
hur binder hormonklasserna till rec.?
steroider: diffusion → rec. i cytoplasma/nukleär
peptider/aminer: membranrec.
vilka aktioner utlöser hormonklasserna?
steroider: ffa gentranskription
peptider/aminer: signalkaskader
hur snabbt verkar hormonklasserna?
steroider: ffa timmar-dagar
peptider/aminer: sek-min
hur styrs hormonsekretion?
humoral (joner/nutrienter), nervöst, hormonellt
ffa neg. återkoppling
ibland feedforward/pos. återkoppling
hur kan endokrina/nervösa system samverka?
- påverka samma vävnad/organ
- neurohormon
- nervös styrning av endokrina körtlar
- hormonell påverkan på NS
hur stor är adenohypofysen?
75-80% av hypofysen
vilket ursprung har adenohypofysen/pars intermedia?
farynx (Rathkes ficka, migration epitelceller → hjärnan under fosterstadiet)
celltyp i de flesta endokrina körtlar
epitel
vilket hormon producerar pars intermedia
MSH
hur stor är pars intermedia?
tillbakabildad hos vuxna (välutvecklad lägre ryggradsdjur/mänskliga embryon)
hur stor är neurohypofysen?
20-25% av hypofysen
vilket ursprung har neurohypofysen?
hypothalamus
vilka celler består hypofysen av?
adenohypofysen/pars intermedia: epitel
neurohypofysen: nevvävnad
var bildas ADH/OT?
supraoptiska/paraventrikulära kärnorna
hypofysiotropa hormon
bildas i hypothalamus, påverkar adenohypofysen
inhiberande: somatostatin, dopamin
stimulerande: GHRH, TRH, CRH, GnRH
alla utom dopamin (katekolamin) är peptider
vilka hormon insöndrar adenohypofysen?
GH, TSH, ACTH, LH, FSH, PRL (alla peptider)
vilka hormon insöndrar neurohypofysen?
ADH, OT
hur lagras/frisätts ADH/OT?
lagras i axonterminalerna, frisätts vid nervsignal från kärnorna
effekter av ADH
V2: ↑vattenreab i njurar
V1A: vasokonstriktion (vid ↑[ADH])
vad är desmopressin?
ADH-analog (indikation: diabetes insipidus)
vad är tolvaptan?
ADH-antagonist (indikation: SIADH)
effekter av OT
- uteruskontraktion (partus)
- mjölk-utdrivning
- frisätts vid sexuell upphettsning
indikationer OT i nässprej
mjölkstockning hos ammande
indikationer OT i IV
- överburenhet, tidig vattenavgång, intrauterin fosterdöd
- värksvaghet
- abortinduktion och spontan abort i tidig fas av graviditet
vilka signaler stimulerar OT-frisättning?
- beröringskänsliga sinnesceler runt bröstvårtorna
- sträckkänsliga sinnesceller (livmodern)
vilka av tropinerna ingår i trehormonskedjor? (= stimulerar andra endokrina celler)
GH, TSH, ACTH, LH, FSH
alla utom PRL
vad kännetecknar trehormonskedjor?
hypofysiotropt hormon → tropiner → körtelhormon → målorgan
neg. återkoppling (lång: körtelhormon → hypothalamus/hypofys; kort: adenohypofyshormon → hypothalamus)
gonadotropiner
FSH, LH
FSH
follikelstimulerande hormon (gonadotropin)
LH
luteiniserande hormon (gonadotropin)
GnRH
gonadotropinfrisättande hormon (hypofysiotrop)
GHRH
tillväxthormonfrisättande hormon (hypofysiotrop)
SS
somatostatin (hypofysiotrop)
GH
tillväxthormon (somatotropin)
TRH
tyreotropinfrisättande hormon (hypofysiotrop)
TSH
tyreoideastimulerande hormon (tyreotropin)
DA
dopamin (hypofysiotrop)
PRL
prolaktin (tropin)
CRH
kortikotropinfrisättande hormon (hypofysiotrop)
ACTH
adrenokortikotropt hormon (kortikotropin)
GnRH effekt
↑FSH, ↑LH
GHRH (+ ghrelin) effekt
↑GH
SS effekt
↓GH (↓TSH, ↓PRL)
TRH effekt
↑TSH (↑PRL)
DA effekt
↓PRL
CRH effekt
↑ACTH
somatotrofa celler
GH
laktotrofa celler
PRL
tyrotrofa celler
TSH
kortikotrofa celler
ACTH
gonadotrofa celler
LH/FSH
PRL effekter
- bröstutveckling, mjölkproduktion
- reproduktiva funktioner hos män?
TSH effekter
↑tyroxin, ↑trijodtyronin
ACTH effekter
↑kortisol, ↑androgener
LH/FSH effekter
↑östrogen, ↑progesteron, ↑testosteron
målorgan GH
lever(!), muskler, brosk, ben, mm (producerar IGF)
målorgan ACTH
binjurebarken
målorgan LH/FSH
gonaderna
vilka stimulin påverkar GH-sekretion? (↑GHRH, ↓SS)
träning, stress, fasta, ↓P-glukos, sömn
effekter GH
kort sikt: anti-insulineffekt
- adipös vävnad: ↑lipolys
- levern: ↑glukoneogenes
- muskler: ↓glukosupptag
- generell insulinresistens
lång sikt: effekter via IGF-1! (tillväxt)
- ↑proteinsyntes
- muskler: ↑glukosupptag
varför är primär brist av IGF-1 ovanlig?
pga neg. feedback (↓IGF-1 → ↑GH)
- förekommer vid GH-underkänslighet
Mekasermin
rekombinant IGF-1
- subkutan långtidsbeh. unga med svår primär brist
Somatropin
rekombinant humant GH
- subkutant vis sekundär/tertiär brist
- som dopningspreparat
vanlig orsak ökad GH-sekretion
GH-producerande hypofysadenom (somatotropt adenom)
vad leder GH-överskott till?
innan pubertet: gigantism
efter: akromegali (tillväxt mjukvävnad, ben, brosk)
beh. GH-överskott
somatostatinanaloger subkutant
GH-rec.antagonist subkutant
somatostatinanaloger
Oktreotid
Lanreotid
Pasireotid
Pegvisomant
polyetylenglykol-konjugerad GH-analog (rec.antagonist)
PIH
prolaktin-inhiberande hormon (dopamin)
vilken effekt har DA på PRL?
toniskt inhiberande (D2-rec)
PRL-nivåer kvinnor
↑basnivå hos ammande (toppar vid varje amningstillfälle)
icke-ammande nivå 1-2 v efter avslutad amning
vilka signaler stimulerar PRL-frisättning?
ljud av barngråt, mekanoreceptorer i bröstvårtor (sugning)
→ ↓DA → ↑PRL
patologisk bröstsekretion
galaktorré (ex. kroniskt högt PRL)
D2-agonister
Bromokriptin (mindre specifik), Kabergolin, Kinagolid
beh. hyperprolaktinemi (ex. adenom)
D2-agonister
minnesregel binjurebark
GFR
- (zona) glomerulosa ⇒ ffa aldosteron (aldosteronsyntas)
- fasciculata/reticularis ⇒ ffa kortisol (17α-hydroxylas) (+ androgener)
vilken hormonklas frisätter binjuren?
bark: (kortiko)steroid
märg: katekolaminer
på vilket sätt liknar vit. D steroidhormon?
från kolesterol + endokrin verkan
vilka steroidklasser finns det + typhormon?
- gestagener/progestiner: progesteron
- östrogener: estradiol
- androgener: testosteron
- glukokortikoider: kortisol
- mineralkortikoider: aldosteron
hur omvandlas kolesterol till steroider?
- CYP-enzymer (SER/mitokondrier)
- kolesterol → pregnenolon
vad styrs aldosteronsekretionen av?
angiotensin II, K+
ACTH: permissiv effekt
vad styrs kortisol/androgen-sekretionen av?
ACTH
minnesregel binjurebarkens hormon (effekter)
3S
- salt (aldosteron)
- socker (kortisol)
- sex (androgener)
i vilka celler verkar aldosteron?
principal(huvud)celler, njurar
- ENaC, K-kanaler, Na/K-pump (urin: ↑K, ↓Na)
Conns sjukdom
primär hyperaldosteronism
- 60-65% idiopatisk bilat. hyperplasi, 30-35% adenom
- hypertoni ⇒ stroke, ischemisk hjärtsjk., njursvikt
minnesregel Conn/Cusching
Conn och Cushing kissar kalium (hypokalemi)
beh Conns sjk
- kirurgi
- aldosteronrec.-antagonister (K+-sparande diuretika)
aldosteronrec.-antagonister
spironolakton, eplerenon
hur ser kortisol-nivåerna ut över dagen?
cirkadisk rytm (↓ under sömnen)
vad stimuleras kortisol av?
- hård fys. träning
- psyk. stress/rädsla
- allvarliga skador/infektioner
- kirurgi
- hypoglykemi
- smärta
sammanfatta effekt av glukokortikoider
skyddande mot olika former långvarig stress
glukokortikoider effekter
katabolism (↑glukos, ↑a.a., ↑FA i blodet)
- proteinkatabolism
- glukoneogenes (lever)
- lipolys (adipocyt)
- “insulinantagonism” (↓glukosupptag)
- ↑vaskulär reaktivitet (↑vasokonstriktion vid NE/andra stimuli)
- ↓inflammation/immunresponser
- ↓icke-essentiella funktioner(tillväxt, reproduktion)
- ↓antal/cytokinfrisättning immunceller
- ↓kärlmermeabilitet
kortisoleffekter akut vs lång sikt
- alarmfas: sympatikus
- motståndsfas: ↑kortisolsekretion ⇒ t.ex. metabola förändringar
- utmattningsfas: infektionskänslighet, vävnadsatrofi, insulinresistens, homeostasrubbningar (↓lipiddepåer, elektrolytbalans, funktionella/strukturella skador vitala organ)
vilka effekter har intracellulära receptorer?
induktion/repression av gentranskription
hur transporteras kortisol i blodet?
90% CBG
7% albumin
3% fritt
GRE
glucocorticoid response element (ca 10-20% av våra gener)
enzym kortison → kortisol
11β-HSD 1 (levern)
enzym kortisol → kortison
11β-HSD 2 (njure)
11β-HSD
11β-HydroxySteroidDehydrogenas
Cushings syndrom
hyperkortisolism
Cushings, orsaker
ACTH-beroende (adenom hypofys 70%/lungcancer 10%)
ACTH-oberoende (binjuretumör 15-20%)
Cushings, symtom
tunn hud, benskörhet, lätta blåmärken
smala extremiteter, månansikte,bukfetma
Addisons sjd
primär binjurebarksinsufficiens
- ↓kortisol/aldosteron
- orsak autoimmun adrenalit
- trötthet, illamående, aptitlöshet, saltaptit (↓Na, ↑K), hyperpigmentering,hypoglykemi
sekundärbinjurebarksinsufficiens
↓ACTH (↓kortisol, men aldosteron ok)
- orsak: utsättning glukokortikoid-beh.
Tetrakosaktid (Synacthen®)
ACTH-analog
Fludrokortison
mineralkortikoid för substitution
Hydrokortison (+ analoger)
= kortisol
glukokortikoid för substitution (+ immunsuppressivt/anti-inflammatoriskt)
hur är kortisol inflammationshämmande/immunsuppressivt?
↓ makrofagers syntes cytokiner
↓inflammationsmediatorer - interfererar med PLA2/COX (eikosanoider, serotonin, bradykinin, PAF)
agerar på termoregulatoriska center (feber)
↑antiinflammatoriska faktorer (annexin-1, MKP-1 etc)
skillnad hydroxi-/karbonylgrupp kortisolanaloger
karbonyl: pro-drugs, ej topikalt!
tillstånd med kortisolanalogbeh.
- autoimmuna/inflammatoriska tillstånd (MS, IBS, psoriasis)
- organtransplantationer
- allergier/astma
- binjuresvikt
storlek tyreoidea
10-25 gram
T4
tyroxin, tetrajodtyronin
T3
trijodtyronin
follikel
blåsa, follikelceller /epitel) som omger kärna av kolloid
parafollikulära celler/C-celler
bildar kalcitonin
jodupptag fördelning
1/3 → tyreoidea
resten → urin
follikelceller
producerar tyreoglobulin (TG)
NIS
Na/I-symport basolateralt follikelcell
pendrin
I/Cl-antiport apikalt follikelcell
TPO
tyreoidperoxidas
- oxiderar 2I- + H2O2 → I0 (I2)
- konjugerar joderade tyrosinrester i TG
syntes tyreoideahormon
tyrosin i TG jodineras av I0 → MIT/DIT → 2 joderade rester konjugeras av TPO → T3/T4
MIT/DIT
mono-/dijodtyrosin
hur många tyrosin finns på tyreoglobulinet?
ca 100 st, upp till 20 jodineras
hur lagras tyreoideahormon?
extracellulärt i kolloiden (bundet till TG)
hur lämnar T3/T4 follikelcellen?
MCT8 - fasciliterad diffusion
TSH effekter
- ↑NIS
- ↑TPO
- ↑endocytos/proteolys TG
- hyperplasi
“prealbumin”
transtyretin
TH t½
T3: 1 dygn
T4: 8 dygn
hur mkt av TH-frisättning är T3/T4?
90% T4
10% T3
fri fraktion T3/T4
T3: 0,5%
T4: 0,02%
hur omvandlas T4 → T3?
selenberoende dejodinaser (lever, njure, skelettmuskler, CNS, tyreoidea)
hur inaktiveras T3?
dejodinering
var finns TH-rec.?
kärnan hos de flesta celler
metabola effekter TH
↑glukosbildning ↑proteinkatabolism/syntes ↑lipolys/genes ↑Na/K-pumpsaktivitet ↑värme (ev. UCP) ↑β-adr. rec. (katekolaminkänslighet)
kardiovaskulära effekter TH
- aktiv hyperemi (perifer vasodil.) → ↓diastoliskt BP
- HR/ventrikulär kontraktilitet (bl.a. sympatikus) → ↑systoliskt BP
struma
förstorad sköldkörtel (både vid hyper-/hypotyreos)
vanligaste orsaken till primär hypotyreos
globalt: jodbrist (struma)
i-länder: Hashimotos sjd (autoimmun tyreoidit ⇒ därav ej struma)
TRH/TSH vid primär hypotyreos
höga! (↓T3/T4)
symtom hypotyreos
- långsam sjd-utveckling, skiftande symtombild
- ↑sömnbehov/trötthet
- ↓mental kapacitet
- frusenhet
- torr hud/håravfall
- ↓aptit, ↑vikt
T4-substitution
Levotyroxin (Levaxin/Euthtrox)
T3-substitution
Liotyronin
orsaker tyreotoxikos
- Graves/Basedow: autoimmun, TRAK
- nodös struma (adenom)
mindre vanliga: hCG-inducerad (graviditet), utsvämningstyreotoxikos (tyreoidit → T3/T4-läckage)
hur vanligt är exoftalmus vid hypertyreoidism?
1/3 av Graves-patienter
hypertyreoidism symtom
mkt skiftande
- värmeintolerans, varm/svettig hud
- takyarytmier
- ↓vikt
- mens.rubbningar
- darrhänthet (finvågig tremor, hyperreflexi)
- exoftalmus
- nervositet/trötthet
tyreostatika
tiamazol och propyltiouracil
- beh. hypertyreos
- ↓TPO
- ↓perifer dejodinering (T4 T3, propyltiouracil)
radiojod som beh. (hypertyreos)
ansamlas i follikelceller, avger β-strålning
farmaka symtomlindring vid hypertyreos
β-blockerare
hypokalcemi symtom
sänkt membranpotential ⇒ stickningar, tetanus
hyperkalcemi symtom
depression, minnesstörningar
↓reflexhastighet, muskelsvaghet, förstoppning
i vilka former förekommer Ca2+ i plasma?
60% joniserat/komplex med anioner (diffuserbart)
40% proteinbundet (ej diffuserbart)
endokrin reglering Ca-nivåer
ffa PTH/vit.D
i viss mån: kalcitonin, glukokortikoider, östrogener
vit. D3
kolekalciferol (djurriket)
vit. D2
ergokalciferol (växtriket)
vit. D effekter
- ↑duodenalt Ca-/fosfatupptag
- ↑osteoblastfunktion
överskott: vit.D-rec på steoklaster → resorption)
celler i paratyreoidea
oxyphil cells
chief cells: PTH-syntes
vad stimuleras PTH-insöndring av?
- ↓Ca (via GPCR)
- ↓vit. D (NR)
hypo-/hyperkalcemi effekt på paratyreoidea
hypokalcemi → tillväxt
hyperkalcemi → atrofi
kalcitonin effekt
inhiberar osteoklaster
svag effekt!
PTH effekter
- osteoblaster (PTH-rec.) → osteoklaststimulerande ämnen (pga saknar PTH-rec.)
- hämmar osteoblaster
- ↑Ca-upptag TAL/DCT
- ↑fosfatutsöndring (↓Na/P-kotransport i PCT)
- ↑vit.D-aktivering (njure)
höftfrakturrisk kvinnor/män
dubbelt så hög för kvinnor
antiresorptiv heb. (osteoporos)
- bisfosfonater
- östrogen
- Raloxifen (SERM - selektiv östrogenrec.-modulerare)
- Strontium
hur kan benformation stimuleras? (osteoporos)
anabol beh. med exogent PTH