Endocrinologie Stanley (4-4-2022) Flashcards
Categoriën endocrine ziekten
- Overproductie van hormonen
- onderproductie hormonen
- Veranderde weefselreactie op hormonen
- Effect van tumoren op klieren
Energie in door:
- Koolhydraten
- Vetten
- Eiwitten
Energie uit:
- Mechanisch werk
- Synthese nieuwe moleculen
- Membraan transport
- Signalering
- Warmte productie
- Detoxificatie en degradatie
Koolhydraat stofwisseling
- Koolhydraat > glucose
- Glucose > Glycogeen (in lever)
- Glucose naar Extra-cellulair fluid > organen
> Hersencellen en rode bloedcellen kunnen niks
met vetten (geen mitochondrien) dus afhankelijk
van glycolyse
2 functies pancreas
Exocriene klier:
- Ancinuscellen scheiden spijsverteringsenzymen uit
Endocriene klier:
- Eiland van langerhanscellen produceren hormonen die de glucose concentratie in bloed reguleren
Soorten cellen in eilandjes van Langerhans
- α cellen: glucagon
- β cellen: insuline
- δ cellen: somtostatine
- F cellen: pancreas polypeptide
Communicatie van Eilandjes van Langerhans
- Humorale communicatie via bloed
- Cell-cell communicatie
- Neurale communicatie door innervatie sympatisch en parasympatisch zenuwstelsel
Synthese insuline
In de β cellen - Transcriptie - Translatie - bewerking ER - Converting enzymes in Golgi (bewerking) - 2 knippen: > C-peptide > Insuline (dipeptide)
In spier en vetweefsel wordt transporter …. naar …. geleid
GLUT4 naar storage vesicles
Figuur 13-59 actief Insuline receptor zorgt voor…
- Intracellulair signaal
- veroorzaakt transport van glucose receptoren naar het membraan in spier of vet cellen
- Opname van glucose gaat veel sneller
> Dus insuline verhoogd Vmax van glucose opname
in spier en vetweefsel.
Michaelis Menten
V = Vmax * [S] / ( [S] + Km)
Km = ( Kcat + k-1) / k1 (=affinity constante)
Second messenger systemen:
- Cyclic AMP
- PIP2-calcium
(3. cGMP)
Cyclic AMP signaling mechanism
- Hormoon bindt aan receptor (first messenger)
- Receptor activeert G eiwit
- G eiwit activeert / inhibeert enzym Adenylate cyclase
- Adenylate cyclase zet ATP om tot cAMP (second messenger)
- cAMP activeert kinases die andere eiwitten fosforyleert
> gefosforyleerde eiwitten geactiveerd /
geinhibeerd - cAMP gedegradeerd door enzym phosphodiesterase
> deze cascade heeft een grote ampification effect
- water oplosbare hormonen
PIP2-calcium signaling mechanism
- Hormoon bindt aan receptor (first messenger)
- Receptor activeert G eiwit
- G eiwit activeert enzym phospholipase C
- Geactiveerde phospholipase C splits membraan eiwit PIP2 in twee second messengers
> Diacylglycerol (DAG) activeert protein kinases
> Inositol triphosphate (IP3) veroorzaakt Ca2+ excretie van intracellulaire storage sites
- Ca2+ werkt als een second messenger
1. Ca2+ verandert het enzym activiteit van kanalen of bindt aan regulatory eiwitten calmodulin
2. activeert enzymen that amplify cellular responses
cGMP signaling mechanism
- selectief voor hormonen (geen uitleg over werking)
Tyrosine Kinase signaling mechanism
(insuline)
- Insuline bindt en fosforyleert receptor
- Docking sites provided voor relay proteins
Mechanisme uitscheiding insuline vd cel
- Verhoogde bloedglucosegehalte
- Gluse opname in cel via GLUT2
- gylcolyse
- Depolarisatie
- Openen Ca2+ kanalen
- Excretie insuline
- CCK (cholecystokinine) stimulatie
> second messenger systeem
Insuline signaal transductie systeem
Insuline bindt aan receptor
- Glucose opslag en glycolyse
- Eiwitsynthese
- Triglyceride synthese
- Genexpressie
Effect van insuline op Levercel
- Glycogeen synthese
- Glycolyse en glucose oxidatie
- Synthese en opslag vet
- Eiwitsynthese en remt eiwit degradatie
Effect van insuline op Spiercel
- Glucose opname door Glut4
- Glycogeensynthese
- Glycolyse en koolhydraatoxidatie van vet
- Eiwitsynthese en remt eiwit degradatie
Effect van insuline op Vetcel
- Glucose opname door Glut4
- Glycolyse en vorming van α-glycerolfosfaat en vetzuren
- vorming triglyceriden
- Lipoprotein lipase
Effect van glucagon op de Levercel
- glycogeen afbraak
- gluconeogenese uit aminozuren en lactaat
- vetzuuroxidatie
Glucogon
antagonist van insuline
Glycogeen voorraad
Op na 2 dagen
hypoglycemie
Te laag bloedglucosegehalte
Respons op hypoglycemie
Laag glucose 1. alpha cellen produceren glucagon > in de lever: glycogenolysis, gluconeogenesis en ketonen > glucose stijgt 2. Beta cellen remmen productie insuline
Onderzoek diabetes
- Veel op honden
> alvleesklier weggehaald en behandeld met serum
Nobel prijs voor fysiologie of geneeskunde
1923 Banting McLeod > meegewerkt: - Best - Collip
Hyperglecemie
Te hoge glucosegehalte
Diabetes type 2
De insuline receptor is minder gevoelig door Glycosphingolipide accumulatie
Mechanisme insuline uitscheiding bij diabetes type 2
- Beta cellen maken insuline aan maar reageren niet normaal op glucose
- weefsels zijn minder gevoelig voor insuline
- Sulfonylureum bindt aan K+ kanaal > verhoogde insuline secretie