Endocanabinoides Flashcards
Onde se localiza o receptor CB1 e a quais funções está associado?
Amplamente distribuído em neurônios pré-sinápticos, medula espinhal e nos gânglios da raiz dorsal.
Associado à memória, regulação do apetite, processamento emocional.
Onde se localiza o receptor CB2 e a quais funções está associado?
Encontrado em menor quantidade no SNC e está localizado principalmente no SNP e em células do sistema imune (micróglias, macrófagos, células linfoides e mastócitos). Possui expressão reduzida em situações fisiológicas e aumentada em condições patológicas.
Associado à estimulação da neurogênese, regulação do humor e da cognição, redução da inflamação e da reação a doenças.
Descreva a via de sinalização acionada pelo receptor CB1.
O CB1 é acoplado à proteína Gi. Portanto, inibe a adenil ciclase, o que reduz a conversão de ATP em AMPc e, consequentemente, reduz a atividade da PKA.
A inibição dos canais de potássio (causando efluxo de K+ das células pré-sinápticas) gera a inibição dos canais de cálcio dependentes de voltagem.
Consequência: bloqueio da liberação de neurotransmissores na fenda sináptica (sobretudo glutamato e GABA).
Nos astrócitos, a estimulação do CB1 promove a liberação de glutamato e favorece a gliotransmissão (efeito contrário).
Descreva a via de sinalização acionada pelo receptor CB2.
O CB2 é acoplado à proteína Gi. Portanto, inibe a adenil ciclase e ativa cascata de MAPK.
Cite casos em que há indicação para o uso de canabidiol.
Dor Crônica
Parkinson
Ansiedade/Insônia
Depressão
Autismo
Esclerose
Câncer
Tremor essencial
Descreva as etapas da síntese de endocanabinoides.
- O aumento de Ca2+ no neurônio pós-sináptico ativa a enzima que converte um precursor (encontrado na membrana) em um endocanabinoide.
- Endocanabinoide é liberado na fenda.
- Atua no receptor CB do neurônio pré-sináptico, reduzindo a liberação de neurotransmissores.
BÔNUS
* DAGL converte DAG em 2-AG
* NAPE-PLD converte NAPE em AEA (Anandamida)
Quais os efeitos da anandamida?
A anandamida atua na regulação do apetite, prazer e recompensa.
Em baixas concentrações, pode ativar receptores CB1 na superfície das células embrionárias, facilitando a implantação; Em concentrações mais elevadas, a anandamida pode evitar a implantação, reduzindo o influxo de cálcio, favorecendo abortamento espontâneo.
Como a anandamida e a 2-AG se ligam aos receptores CB?
A anandamida é agonista parcial de CB1 e CB2 (efeito mais leve). Adicionalmente, é agonista pleno do TRPV1 (receptor vaniloide de potencial transitório 1), modulando a nocicepção e inflamação.
A 2-AG é agonista pleno dos receptores canabinoides, principalmente de CB1.
Quais os efeitos comprovados do THC?
O THC é o princípio ativo mais abundante da maconha e é responsável pelos efeitos psicoativos da erva.
Estimula apetite e sonolência, e também possui efeito analgésico (principalmente no caso da dor crônica e
neuropática), antiemético (tratamento do enjoo causado pela quimioterapia) e de controle de espasmos causados pela esclerose múltipla.
Quais possíveis efeitos do THC estão em estudo atualmente?
Função neuroprotetora, anti-inflamatória e antitumoral.
O que é o THCA e quais seus efeitos?
THCA é a forma ácida do THC, encontrada
na cannabis em sua forma natural. Possui efeito de neuroproteção, anti-inflamatório (atua nos receptores CB2) e pode ser utilizada para o tratamento de náuseas e câncer.
Qual a diferença entre o CBD e o THC em relação à afinidade dos receptores e às suas respectivas atividades?
O CBD apresenta menor afinidade aos receptores CB1 e CB2 quando comparado ao THC, o que ocasiona menores efeitos psicoativos colaterais de sua administração. Além disso, enquanto o THC
proporciona estado de euforia, o CBD parece atuar bloqueando e inibindo o senso de humor.
Como o CBD age e quais são seus efeitos?
- Aumenta a biodisponibilidade da anandamida na fenda sináptica (ação antipsicótica), seja pela inibição da clivagem da anandamida ou pela inibição da sua recaptação.
- Possui propriedades antiproliferativas e
pró-apoptóticas. - Ativa o TRPV1 (receptor vaniloide de potencial transitório 1), modulando a nocicepção e inflamação.
- Neuroproteção por meio da inibição da excitotoxicidade glutamatérgica mediada por NMDA (N-metil-D-aspartato).
