endo2 Flashcards
pancreas exo
sources d’enzymes de digest
pancreas endo
source d’hormones
stockes les aliments sous forme de glycogène et graisse
mobiliser les reserves lors du jeune, stress ou exercice
maintenir glycémie cst
stimuler croissance
histo pancreas
cell ilots de langerhans
beta: 55% des cell, au centre des ilots, prod insuline
alpha: 25% des cells, périphériques, prod de glucagon
cell D: 10% des cells, périphériques, prod de somatostatine et gastrine
cell …: 3% des cells, prod ghrlin
cell F ou PP: 5% des cells, prod de poly peptides pancréatiques
insuline
sécrétées par beta
2 chaines de polypeptides
chaine A et B reliées par 2 ponts disulfures
prod d’insuline
- prod d’ARNm pre-pro-insuline
- synthèse de preproinsuline dans RE
3, clivage dans RE de preproinsuline en proinsuline - clivage de la proinsuline dans AG
- secretion insuline
structures chimiques insuline
sécrétion insuline
glucose entre dans cell par GLUT2
glucose phosphorylé en glucose 6 phosphate par glucokinase
G6P métabolisé par glycolyse
=augm de l’ATP= fermeture des canaux K et depo cell
= ouverture des canaux Ca, entrée de Ca
=vésicules de stockage à insuline à fusionner avec la membrane cell
exocytose et reouverture des canaux K
mecanisme d’action de l’insuline
recdept couplé a enzyme tyrosine kinase
insuline se lie à alpja
autophosphorylation sous unités beta
activité de tyrosine kinase
phosphoryl du IRS
effets métaboliques de l’insuline
captation du glucose
croiss cell
synthese de prot
synthèse de glycogène
transp du glucose
glycolyse
degradation anaerobie du glucose en lactate
GR, medullaire renale, coeur, muscle
glycogénese
formation de glycogène a partir du glucose du sang et muscle
stock du glucose
glycogenolyse
degradation du glycogène en glucose
neo glucogénèse
foie et cortex renal
synthèse du glucose à partie de substrats non glucidiques (aa, lactate, glycerol)
insuline dans muscle
durant exercie: muscle a pas besoin de bcp de glucose dans cell, car contract muscul augm la translocation du transporteur GUT4 ce qui facilite le transport de glucose dans cell
post prandiale: concentration de glucose élevée et insuline élevée= muscle utilise glucose comme energie. si glucose trop élevée pour muscle, glucose stockée en glycogène dans muscle
entre repas: muscle utilise AG comme nergie
Activité de insuline dans foie
post prandiale: augm du stockage par foie sous forme de glycogène, dim de glycogenolyse, augm de l’uptake du glucose (augm glucokinase), augm de glycogénèse
entre repas: dim insuline+ dim de glycogénèse, augm de glycogénolyse
insuline et cerveau
cells du cerveau perméables au glucose et peuvent utiliser glucose sans intermédiaire de l’insuline
=energie
action de l’insuline hypoglycémiante
action insuline lipogénique
comment insuline stimule synthèse de gras et stockage
augm utilisation de glucose et dim utilisation du gras
augm transport du glucose au foie
concentration hépathique=5-6% en glycogène, alors glycogénèse est stoppé et glucose en surplus devient dispo pour fabriquer gras
glycolyse: glucose>pyruvate
pyruvate convertit en acetylcoA>AGL(FFA)
maj des AGL synthétisée dans foie et utilisée pour former TG
TG relachés dans circul sur lipoprot
insuline stimule lipoprot lipase qui permet hydrolyse des TG dans lipoprot circulants pour distribuer acides gras dans adipocytes
insuline inhibe lipase homonosensible qui cause hydrolyse des TG stockés dans tissu adipeux ce qui inhibe la relache d’AGL, dans circul et foie
induline augm transport de glucose dans cell adipeuses, = esterification des AG en TG (stockages)
effets d’insuline sur métabolisme prot
muscle
promotion de la synthèse prot au niveau du muscle
augm de capatation et transport de aa
synthèse ARN, au niveau des ribosomes
dim du catabolisme
foie: dim de la neoglucogénèse = conserver aa dans reserves proteiques du cors
actions de l’insuline anabolique
stimulateurs de sécrétion d’insuline
augm de glycémie
augm de concentration aa (argine, lysine): aa potentialisent la sécértion d’insuline par glucose
AGL
hormones GI (gastrine, secretine, CCK, incretines GIP, GLP-1)
cortisol
glucagon
hormones de croissance
SNA (cholinergique paraS, beta adrenergique S)
inhibiteurs de secretion d’insuline
dim glycémie
jeune
somatostatine
effets dur SNA (alpha adrenergique)
glucagon
sécrétée par alpha, exocytose
une seule chaine peptidique de 29aa
précurseur: proglucagon (secret de produits spécifiques au tissu, cell alpha)
mécanisme d’action du glucagon
recep glucagon= couplé à prot G
Gsalpha au niveau du foie: activation d’adenylylcyclase, augm AMPc, phospho/dephosho
glycogène>glucose-1 phosphate
action du glucagon sur métabolisme
augm de glycogénolyse: glycogène> glucode-1 phosphate
augm de néoglucogénèse: aa>glucode
action du glucagon sur métabolisme lipidique
augm de liberation de AGL par adipocytes (stimul lipase adipocytaire)
inhib stockage de TG au foie
action du glucagon hyperglycémiente
stimulateurs du glucagons
hypoglycémie
augm des aa (alanine, arginine)
exercice physique
SNA, effet beta adrenergique (sympathique)
inhibiteurs de glucagon
hypercalcémie
somatostatine
augm des acides gras libres plasmatiques
effets insuline et glucagon JEUNE
effets insuline et glucagon POST PRANDIAL
symptomes d’hypoglycémie
SNA:
adrenergique (alpha inhib insuline, beta stimul glucagon): palpitation, tremblements anxiété
cholinergique: sueurs, faim, paresthésis
neuroglycopénique: changement de comportements, fatigue, confusion, convulsion, altération etat de csc
histo glandes surrénales
steroidogénèse
mineralocorticoides
aldosterone
DOC
cortisol
corticostérone
glucorticoides
cortisol
corticostérone
hormones sexuelles
DHEA et DHEAS
androstenedione
testo
axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
par quoi sont médié les mineralocorticoides
> 90% aldosterone
cortisol a un effet MC moindre que aldo mais cortisol est en plus grande qnt dans plasma
deoxycorticosterone en très faible qnd
transport des mineralocorticoides
lie a prot plasmatique
mécanismes des mineralocorticoides
agit via recept steroide cytoplasmique
actions de l’aldosterone
rein, glandes salivaires, glades sudoripares, colon
reabs sodium
secretion potassium
excret de H+ en exces
regul aldosterone rénine-angio-aldo
regul aldosterone
glucorticoides
cortisol 95%
corticosurrenal 5%
transport: liée, CBG cortisol binding globuline,
albumine
mécanismes: recept cytoplasmiques après diffusion à travers membrane cell
synthèse des glucocorticoides
ACTH se lie au recept couplé a G
augm adenylate cyclase
augm AMPc
augm PK A
augm import de cholesterol
augm enzymes requises pour steroidogénèse
mécanisme d’action glucocorticoides
GC agissent par biais de recept spécifique appartenant à la superfamille des R steroides
R cytoplasmique
effets des glucocorticoides à concentration physiol
effets métabolique opposés à ceux de l’insuline: augm neoglucogénèse, dim utilisation du glucose par tissu
dim de synthese de prot et augm de catabolisme des prot
mobilisation du gras, augm des AGL et oxid
requis pour action des catécholamines
reduct des l’Abs GI et augm de excretion uirnaire de Ca
augm appétit
augm filtration glomérulaire
differenciation des certains organes chez foetus
inhib prod de CRH et ACTH
effets du cortisol
glucides: neoglucogénèse, dim utilisation du glucose par cell
prot: dim de syntgèse des prot, augm du catabolime prot
lipides: liberation des AG du tissu adipeux, oxyd des Ag
stress et inflammation: antiinflamm et augm resistance au stress
lignées sanguines: dim des lympho et eosinophiles, augm des GR
effets cortisol sur cytokines
inhib de transcription des cytokines proinflammatoires
effets cortisol sur mediateurs de l’inflammation
dim acide arachidonique
effets cortisol sur cells sanguines de lignée blanche
macrophage: dim de leur diff et activité anti-infectieuse
PMN: augm du nb circulants, inhib de l’adhésion
eosino, baso, mastoL circulation, effet anti-allergique
lympho: dim des lympho circulants (T)
effets cortisol sur cells endothéliales
dim de la perméabilité vasc et de l’activation des cells endo, inhib de l’afflux de leucocytes
effets cortisol sur fibroblastes
dim de la prolif, dim de prod de prot
regul de l’axe hypothalamo-hypophysaire-surrénalien du cortisol
sécrét du cortisol stimulée par : ACTH, ACTH contrôlé par CRH, stress, heures de sommeil
secrétion des cortisol inhibé par: feedback neg (augm du cortisol)
sécrétion rythmique, rythme,e circadien
medullosurrénale
SNA
ganglions du sypathiques
cells sont comme neurones postG ayant pas d’axones
sécrètent hormones produites (catécholamines) direct dans sang
pas essentielles
synthèse des catécholamines
substance dérivée de la tyrosine (aa), qui contient un noyeau catechol et un grp amino
tyrosine= precurseur des catecholamines
épinephrine= hormone principale sécrétée par medulla (transfo de NE en E dans medulla, autres catecholamines surrénales viennes du sympathiques)
surrénales: 80-85% epinephrine, 15-20% norepinephrine
mecanisme d”action des catecholamine
recept couplé à G
Fright Fight or flight
effets norepinephrine
vasoconstriction de la maj des vaisseaux du corps et augm activité du coeur, inhibe système GI, dilate pupille
effets epinephrine
même que norepinephrine sauf pour certaines aspects:
epi plus d’effets sur recept beta (donc coeur)
epi a moins d’effets sur contract des vaiss dans les muscles dont epi augm moins la pression mais augm plus débit caridaque
epi a 5-10x plus d’effet sur métabolisme que la norépinéphrine
par quoi est augm la secretion de catecholamines
danger
stress
trauma
hypovolémie
hypoglycémie
douleur
hypothermie
anoxie
hypotension
hormones testiculaires
synthétisées par cells de Leydig au niveau testiculaire a partir de cholesterol
testo: 95% origine testi, 5% origine cortex surrénalien
dihydrotestosterone(plus actibe)
androstenedione
metabolisme testo
testo se lia à 2 prot: albumine et SHGB
SHGB se lie avec plus grande affinité que albumine
testo cirule peu sous forme libre
testo libre = active
testo liéa à l’albumine se dissocie facilemetn et peut être biodispo
testo métabolisée au niveau du foie et éliminée dans l’urine
reepteurs cytoplasmique testo
testo et DHT même recept
si 5 alpha-reducatase type1= DHT hormone active peau cuire chevelu
si alpha reductase type 2=DHT hormone active OGE, prostase
si pas 5alpha reductase= testo
action testo lors de la vie foetale
regul de sécértion de testo
hypothalamus sécrète GnRH
= stimule hypophyse ant de la LH et FSH
FSH> stimule sertoli= spermatogénèse et entraine prod d’hinibine B = rétrocontrole neg sur hypophyse
LH> Leydig = testo
testo active la spermatogénèse et exerce un retrocontrole neg sur l’hypophyse et hypothalamus
familles d’hormones ovariennes
oestrogène prod par les granulosa ovarienne (et tissus périphériques et foie)
preogestines prod par corps jaune, follicule, placenta, surrénal
oestrogènes
- beta-oestradiol E2 le plus important
- oestrone E1 moins actif que oestradiol
- oestriol E3 bcp moins actif que oestradiol
progestines
- progesterone plus importante
- 17 alpha- hydroxyprogesterone
métabolisme de l’oestrogène
oestro liés à la SHBG (30%) et à l’albumine (68%)
2% libres
oestro conjugués dans le foie avec acide glucuronique et aux sulfates
élimination sous forme d’oestriol est rénal (80%) et digestive au niveau biliaire (20%)
métabolisme progesterone
liée à la CBG
progesterone dégradée dans le foie et éliminée sous forme de pregnandiol au niveau des urines
que nécéssite la synthèse des oestro
L’action combiné de:
1. la LH et FSH
2. la thèque et granulosa
cycle menstruel normal
role des oestrogène
OGE: dev adulte à puberté
vagin: épaississement de la muqueuse vag plus résistante aux infect
uterus et trompes: proliferation de l’endometre i.e envt receptif pour fertilisation, contract uterus
col: glaire qui favorise la migration des spermatozoidees et survie
seins: dev des canaux
os: freinent la croiss, stimule ostéoblastes, soudure épiphysaire
hypophyse: +/- feedback
role des progestines
preparer à la grossesse
uterus et trompes: endomètre devient sécrétoire, inhib contract utérines
seins: dev de glande mammaire
os: retrecit l’orifice et modifie la consistance du bouchon cervical pour que les spermatozoides ne puissent plus traverser
To: augm T corpo
hypophyse: feedback +/-
origine des hormones placentaires
unité foeto-placentaire prod une variété d’hormones pour soutenir maturation du foetus et adapt de la mère
placenta prod steroides eet peptides en qnt qui varie selon age gestationnel
peptides placentaires
hCG
hPL
CRH
prolactin
steroides placentaires
progesterone
oestro (estriol» estrone et estradiol)
andogènes
glucorticoides
pourquoi le placenta ne peut pas transfo progesterone en oestro
manque l’enzyme 17 a-hydroxylase
action de l’oestro placentaire
estriol»»
estradiol et estrone
rôle: augm flot sanguin utérin = croissance uterus
preparer seins pour allaiter
stimul la prod de prot de liaison du foie
action progesterone placentaire
jusqua 6-7 semaines de grossess la source principale de Pg (170Hpg) est crops jaune
placenta sécète progesterone
role: prevenir contract uterines
supprime la formation de gap junctions
maintenir une quiescence uterine
hCG
choriogonadotrophine humaine
sécrétée par celles trophoblastiques placentaires 8 jours aprés ovulation s’Il y a eu fécondation
pdt 6-8 prem semaines de grossess, elle prévient la régression du corps jaune ce qui permet d’assurer la prod de progesterone jusqu’a ce que le placenta commence a prod la progesterone
augm les cells T immun
beta= spécifique= test de grossesse
pic= 60-90 jours
hPL
sommatomammotrophine
ressemble à l’hormone de croissamce et prolactine
augm progressivement tout au long de la grossesse jusqu’au dernier mois
antagosniste de l’effet de l’insuline et dim utilisation du glucose par mère ce qui rend glucose dispo pour foetus
pathogénèse de diabète de grossesse
