endo1 Flashcards
endocrinologie
science medicale qui étudie les hormones et processus métaboliques qu’elles influencent et les maladies qui les affectent
hormones concept
substance sécrétée dans le sang par l’intestin (sécrétine) pour stimuler à distance les sécrétions pancréatiques
hormones definition
substances produites par glandes endocrines, relâchées dans le sang ett transportées vers les tissus ou elles exercent une action régulatrice de certaines fonctions spécifiques
localisation anato des principales glandes et tissus endo
Glandes endo classiques
organes endocrines non classiques
patho endo de manque d’action d’une hormone
non produite
dégradée
inactive
bloquée
patho endo d’excès d’action d’une hormone
prod excessive
prise en qnt excessive
imitée en qnt excessive
patho endo sensibilité tissulaire altérée recept anormaux
résistance
activ des recept
caractéristiques des hormones
synthétisées
sécrétées
transportées
éliminées
exercent un rétrocontrôle
rôle messager des hormones
assurent transmission d’info dans la rég des fonctions organiques et processus métaboliques
hormones sont sécrétées par?
glandes endo: hypophyse, thyroides, parathyroides, surrénales, pancréas, ovaires, testicules
cells endo: dissiminées dans le SNC, thyroide, thymus, oreillette du coeur, rein, foie, tractus GI
cmt les hormones se rendent au tissu cible
syst circulatoire
hormones paracrines
agissent sur cells voisines sans avoir à être transportés
hormones autocrines
agissent sur la cell elle même
caractéristiques des recept
très sensibles (dilution importante)
très spécifiques
cascade d’evenement cell après activation du recept
classes de recept
recept extracell: membranaire
recept intracell: intranucléaires et cytoplasmiques
groupes d’hormones
- protéiques/polypeptidiques
- stéroides
- dérivée de tyrosine
différence entre hormones protéiques et polypeptidiques
prot si plus de 100aa
polypeptide si moins de 100aa
synthèse des hormones prot ou polyp
synthèse d’une préhormone
clivage dans RE
prohormone traverse AG
stockage des hormones prot ou polyp
hormones peptidiques sont stockés dans granules sécrétoires
sécértion des hormones prot ou polyp
exocytose
transport des hormones prot ou polyp
libres
hydrophiles
+clairance rapide
mode d’action des hormones prot ou polyp
recept membranaire: prot transmembranaire, site d’attachement
laison hormone recept: côté ext de la membrane, lib de 2nd messagers dans cell. transmission d’un signal hormo dans cell
hormones stéroides
dérivent du cholestérol
liposolubles
pas de stockage
rapide à synthétisée au besoin
sécrétion: diffusion à travers memb cell
transport: liées à des prot plasmatiques (CBG, SHBG, albumine)
élimination lente
hormones stéroides mode d’action
exemples de stéroides
glucocorticoides
mineralocorticoides
progesterone
oestrogene
androgene
hormones dérivées de la tyrosine
thyroidiennes T3 et T4
catécholamines (adrenaline et noradrenaline)
hormone thyroidienne T3 et T4
lipophile
stockée dans leur cell d’origine
sécrétion par diffusion
transport LIÉE à TGB, albumine, pré-albumine
clairence lente
recept intranucléaire
catécholamine
sécrétées par medullosurrénale
hydrophile
stockées dans cell d’origine
sécrétion par exo
transport sous forme libre
clairance rapide
recept membranaire
mode d’Action hormones thyroides recept nucleaire
mode d’action catécholamines recept membranaire
localisation des recept
extracell: côté ext des cell, surface/dans membrane pour peptides et catécholamines
intracel: cyto pour stéroide
noyau pour hormones thyroidiennes
types de recept
couplés à canaux ioniques: ouvrent ou ferment Na, K, Ca, plupart couplé à prot G
couplé à prot G: 2nd messager libéré à l’int de la membrane
couplé à des enzymes
cyto ou nucléaires
de quoi sont constitués les recept couplés à une prot G
domaine extracell
7 segments transmembrnaires
un domaine intracell
(LH, FSH, TSH, PTH, ACTH, CRH, TRH, glucagon, GnRH)
sous unités de la prot G
alph, beta, gamma
Gs et Gi
activation de protG
liaison d’une hormone au domaine extracell
prot G inactive se lie au domaine intracell
prot G s’active
alpha se dissocie du complexe et se lie à d’autres prot
= modifie perméabilité ou activité des enzymes (stimul/inhib)
types de 2nd messages
complexe adenylcyclase/AMP cyclique
PLC (PIP2-IP3-DAG)
complexe calcium/calmoduline
voie de l’AMPc
voie de la phospholiipase C
2nd messager phospholipase C
recept activé par hormones
active PLC
PLC transforme PIP2 en DAG et IP3
IP3 entraine ouverture des Ca
lib du Ca dans cyto
effet du Ca modulés par calmoduline
principes de regul hormo
retroaction neg
retroaction positive
variation periodique
retroaction neg
plupart des hormo
feedback
concentration d’hormo augm, elle entraine ralentissement de sa synthèse
émetteur du signal réagit à la réponse par voie de retour en freinant la chaine reactionne;
retroaction positive
plus rare
pic ovulation LH
variations périodiques
saison
age
cycle circadien
sommeil
principe de retroaction neg
hypothalamus
centre de la base du cerveau
portion ventrale du 3e ventricule
hypophyse ou glande pituitaire
dans cell turcique
très vasc
fisée à l’hypothalamus par tige hypophysaire
2 lobes: distinct du point de vue anato et fonctionnel
role de l’hypothalamus
centre d’intégration du bien être interne du corps
signaux recus de l’hypothalamus
SNP
environnement ext
syst endo
encéphale
que régule l’hypothalamus
SNA cardiovasc
température
eau corporelle, soif
appétit, faim, satiété
rythmes circadiens
contrac utérines et ejection lait
émotions comportement
HYPOPHYSE
hormones hypothalamiques et hypophysaires
séquence hierarchique memnant à la prod contrôlée d’une hormone ou regul de paramètre biol
hormones hypothalamiques
hypophyse ant
très vasc
neurones hypothalamus stimulés, sécrètent hormones de lib/inhib dans réseau capillaire primaire
voyagent dans veines portes jusqu’à adénohypophyse
adénohypophyse sécrètent hormones dans système capillaire sec
système porte hypothalamo-hypophysaire
réseau capillaire primaire
veines portes hypophysaires
réseau de capillaire sec
= eviter des dilution des hormones hypothalamiques et catabolisme de ces hormones dans circul générale
par quoi la sécrétion de hypophyse post est contrôlée
signaux nerveux qui provienent de l’hypothalamus et se terminent dans hypophyse post
neurones hypothalamiques synthètisent des hormones (ADH et oxytocine)
transportées dans tractus hypothalamo-hypophysaire
stockés dans les term axonales de l’hypophyse post
libérées à la demande quand les neurones déclenchent des influx
hormones de l’adénohypophyse
histo adénohypophyse
cells chromophiles: acidophiles (somatotropes et lactotropes), basophiles (cortico, gonado, thuréo)
cells chromophobes: 50% des cells
hormones de l’hypophyse post
facteurs stimulant la sécrétion de lait
prolactine
hormone lactogème placentaire hPL (sécrétée par le syncytiotrophoblates des la 5e semaine)
facteurs inhibant la sécrétion de lait
oestrogène
progesterone
dopamine (inhib sécrétion de prolactine)
lactation pendant la grossesse
prolactine augm
preparation de la glande mammaire
sécrétion lactée inhibée par oestrogène et progesterone
lactation après délivrance
progesterone et oestrogene chutent drastiquement
retour des niveaux de PRL N
pics de PRL avec succion
La GH
action anabolisante de la GH
croissance
effets métaboliques:
prot (augm dépot de prot dans tissus, dim catabolisme des prot)
tissus adipeux (augm la lipolyse et prod cétoniques)
métabolisme de glucose ( reduit la captation de glucose par tissus, insulinorésistance, augm prod hépathique du glucose, néoglucogénèse)
effets de l’hormone somatotrope sur la croissance ostéocartilagineuse
stimule croissance ostéocartilagineuse
augm métabolisme des chondrocytes
augm métabolisme des ostéocytes
action de l’hormone somatotrope via IGF-1
pas directe
via somatomédines produites par foie
plus importante IGF-1 somatédine C
à long terme hyperglycémiante
facteurs stimulant la GH
sommeil
exercice
stress
trauma
hypoglycémie
dim des niveaux d’acides gras
jeunes
augm des aa (argine)
(GHRH, Ghréline, oestro)
facteurs inhibant la GH
hyperglycémie
niveau élevés d’acides gras
obésité
vieillissement
GH exo
(somatostatine, progesterone, iGF)
gigantisme
pendant la croissance, tant qu’il ny a pas fusion des cartilage, croissance linéaire)
macromégalie
après croissance, plaques épiphysaires soudées, croissance en largeur (mains, pieds, machoires), épaississment des paupieres, levres, langue, nez
organomégalie coeur, foie, thyroide
déficit en GH
visage de chérubbin
obésité tronculaire
petites mains et pieds
hypoglycémie néonatales
ictères néonatales
micropénis
accouchement diff
histoire de radioTx ou chimio
consanguinité
oxytocine
contract utérine
ejection du lait par reflexe de succion (succion, prod d’oxyto, contract des canaux lactifères du sein)
ADH
osmorecept hypothalamiques
transporteurs neurophysine II et adh synthétisée dans neurones magnocell des noyaux supra-optiques et paraventriculaire de l’hypothalamus
axones passent par éminence médiane et termine dans l’hypophyse post
mode d’action de l’ADH sur rein
objectif: diminuer excrétion d’urine en concentrant les urines
rendre les cells du tubules collecteurs perméable à l’eau et augm reabs
action médiée par recept couplée à prot G-V2 (insertion AQP@ membrane luminale)
conséquence d’un déficit en eau
osmo augm
ADH augm
reabs de l’eau
urine plus concentrée et volume plus petit
patho hypophyse adénome sécrétant
GH : acromégalie, gigantisme
ACTH: maladie de Cushing
hyperprolactinémie
patho hypophyse adénome non sécrétant
céphalées
hemianopsie bitemporale
deficits hormonaux - fatigue
patho hypophyse
adenome secretant et non secretant
hypopituitarisme
hypopituitarime
atteintes de l’hypophyse
tumeurs
inssufisance sanguine (apoplexie hypophysaire - post partum)
infections
infiltration de la glande (sarcoidose, hemochromatose, histiocytose)
inflammation de l’hypophyse
irradiation (tumeur cérébrale)
resection chirurgicale de tissu hypophysaire
lésions chirurgicales de l’hypophyse ou vaiss et nfs reliés
hypopituitarisme atteintes de l’hypothalamus ou tige
tumeurs de l’hypopthalamus
maladies inflammatoires
traumatisme craniocérébraux
déficit d’hormones hypothalamiques
thyroireresection hypophysaire transsphénoidale
glande thyroide
partie ant du cou
devant trachée, sous larynx
papillon
2 lobes lat reliés par isthme
thyroide synthèse
T4 et T3
prod par cells folliculaires
stockées dans colloides
hormones dérivées de tyrosine (amines)
liés à thyroglobuline
synthèse et lib controlées par axe TRH-TSH
calcitonine
thyroidienne
peptide
prod par cells parafolliculaires ou cell C
forme Iode du sang
iode inorganique I- ou iodure
iode organique non hormo sous forme de Tg iodée
iode combiné à T3 et T4
besoin de cmb de iode par j pour synthèse de T3 et T4
150 ug
thyroide capte 20% de l’iode circulant et le reste est éliminée au rein (pas de compensantion si deficit)
fonction de l’iode
synthèse t3 et t4
synthèse et sécrétion de T4 et T3
sécrétion de T4 et T3 %
T4 93%
T3 7%
laison de T4 et T3
99% principalement à la TBG
aussi à la Thyroxin-binding pre-albumine et à l’albuline
affinité pour TBG des hormo thyroidiennes
T3 inf à T4 (x15)
T3 libre/T3 lié … T4 libre/T4 lié
sup
distribution de T3 plus rapide car?
affinité de la T3 pour prot de liaison moindre de celle de la T4
distribution des hormo thyroidienne sous cquelle forme
libre active
quelle hormo thyroidienne est biologiquement active
T3 (3-8 fois plus active)
T4 doit être desiodée pour etre T3 (80% de la T3)
Desiodination
caractéristiques de la thyroide
seule glande qui emmagasine, en grande qnt, les hormones qu’elles s.crètent
réserve de 2-3mois
contient en maj des ions iodues de l’organisme (30x plus que le dang)
hormones emmagasinés dans structures spécialisée, follicules, à l’ext des cells folliculaires
cells folliculaire (thyrocytes)
sécrètent thyroglobuline (>glycoprot, 5536aa)
formation des 2 hormones thyroidiennes T3 et T4 qui sont associés à des atomes d’iodes, constituent colloide qui remplie la cavité centrale des follicules
cells parafolliculaires C
situées entre les follicules
synthétisent et excrètent l’hormone calcitonine (acteur mineur de regul du calcium)
fonctions des hormones thyro
hydrophobes, traversent les membranes cell par transport actif et se lient au recept nucléaire THR pour activer transcr des gènes
impliqués dans maintient de la croissance, dev et métabolisme de base (energie et chaleur)
messagers qui disent quelle vitesse les organes peuvent travaillet et quelles qnt d’energie utiliser
résistent aux enzymes digest, peuvent être administré oralement
fonctions des hormo thyro du métabolisme basal et regul de la temperature
consommation d’oxygène et accélère métabolisme basale (stimule fonciton mito)
prod de chaleur (thermogenese)
effets du système nerveux sympathique (permissivité adrénaline)
pression artérielle
perte de poid si excés
fonction des hormo thryo métabolisme des glucides, lipides et pro
utilisation du glucose pour prod d’atp et chaleur
lipolyse
synthèse des prot
synthèse hépatique du cholésterol et son excrétion dans la bile
fonctions des hormo thyro nerveux
contribue au dev chez foetus et nouveau né
nécessaire au bon fonctionnement chez adulte
si en excès: insomnie, nervosité, insomnie
fonctions hormo thyro cardiovasc
tachycardie, augm de la force de contract du coeur, augm du débit cardiaq, vasodilatation cutannée
fonctions hormo thyro muscul
contribue au dev et fonctionnement
si en excès: tremblement de repos et hyperréactivité
fonctions hormo thyro squelettique
favorise croissance (se lie au promoteur du GH) et maturation
fonctions hormo thyro digestif
favorise motilité et tonus GI
augm sécértion des sucs digestifs
augm appétit et transit
stimulation de la synthèse de T3 et T4
dim T3 et T4 sanguine
besoins energétiques : grossesse, froid prolongé, hypoglycémie
rythme circadien: TSH faible le jour et pic à l’endormissement
inhibition de synthèse de T3 et T4
augm T3 et T4 sanguine
GHIH(somatostatine)
dopamine
augm iode sanguine (inhibe TPO et enzyme lysosomiales)
augm glucocorticoides sanguins
homones sexu, meds ==TBG
que stimule la liaison de TSH à son recept TSHR, couplé au prot Gs et Gq, à la membrane basale thyrocytes
endocytose de la Tg, activité des enzymes lysosomiales et sécrétion de T4 et T3
captage de I- (expression et activité du NIS)
synthèse de Tg et peroxidase
iodination des tyrosines
deiodination de T4 et T3
mitose des cells folliculaire= augm croissance de thyroide (effet trophique)
métabolisme de thyroide: captage du glucose et oxidation, utilisation de O2 (augm mito, resp mito)
depisatage à la naissance d’hypothyroide
retard mental
mauvaise vision
peau seche et epaisse
llangue proeminente
faiblesse muscul
lethargie grave et fatigue
hyperthyroidie
thryoide fonctionne trop vite
TSH basseà T4 et T3 élevée
nervosité
intolérence à la chaleur
perte de poid
diarré
faiblesse muscul
insomnie
tremblements
palpitations
exophtalmie
signes d’hyperthyroidie
hypertension art SYSTOLIQUE
tachycardie
tachypnee
debit verbal augm
agitation psychomotrice
myopathie prox
reflexes osteotendineux vifs
peau moite et chaude
regard vif
hypothyroide
thyroide fonctionne mal
TSH élevée
T3 et T4 basse
fatigue et somnolence
ralentissment psychomoteur
bradycardie
perte de poid
constipation
ralentissment de la pousse des ongles et cheveux
voix rauque
apparence oedematiée de la peau, mysoedeme
signes d’hypothyroidie
hypertension art DIASTOLIQUE
bradycardie
ralentissment psychomoteur
retard de relaxation des reflexes osteotendineux
teint jaunatre
peau seche et epaisse
oedeme periorbitaire
effets de calcitonine dur calcémie
hormone peptidique
expression du gène thyroide cells C, tous les tissus avec cells neuro endo
role hypo calcémiente
sécrétagogue (calcium, hypercalcémie entraine augm de la calcitonine)
recepts de calcitonine
couplé à prot G
présents dans reins, ostéoclates et cerveau
role de calcitonine
Os : inhib directe de l’action des ostéoclastes, inhib du recrutement et formation d’ostéoclastes, échappement des ostéoclastes apès 48-72h
rein: effets mineur pour augm phosphaturie, augm transitoire de calciurie
pertinence physiol: peu importante chez adulte, thyroidectomie, cancer cedullaire thyroide, administration de calcitonine)
regul modelage exagéré?
glandes parathyroides
84% adultes normaux en ont 4
1-7% 3
3-13% plus que 4 jusqu’à 12
dans le cou en relation avec thyroide
2-7mm x 2-4mm x 05-2mm
120-140mg
30-60mg/ch
origine et nature chimique de la PTH
peptide de 84 aa
hormones hypercalcémiente
synthétisée par cells principales des parathyroides
pré-pro-hormo - prohormo- hormo
par quoi est stimulée la PTH et role
hypocalcémie
os, intestin, rein, peau
échanges osseux, abso intestinale, reabs tubulaire
groupes hormos des pTH
PTH/PTHrP
vit D
Ca/CaSr
PO4/FGF23
sécrétion de PTH
principal régul+ Ca2
relation sigmoidale: max, stock préformé, inhib degradm augm synthèse
min, augm de la dégradation
set point
pense
effets de PTH sur calcium
augm absor du Ca au niveau GI via 1.25
augm reabs renale
stimule resorption osseuse
stimule transfert rapide du calcium intraooseux vers sang
effet PTH sur phosphate
augm absorp du phosphate au niveau intestina;e via 1.25(OH)2D
dim absorption renale du phosphate
remodelage osseux
