Encefalites Autoimunes

Question 1

Qual é a definição de encefalite?

Answer 1

Alteração do estado mental > 24h
Dois ou mais dos seguintes: febre ou história de febre

Question 2

Qual a epidemiologia das encefalites autoimunes?

Answer 2

A frequência de EAI anti-NMDAR é equivalente a causas virais em jovens
40-50% ficam sem etiologia definida
A incidência é comparável às infecciosas

Question 3

O que são encefalites mediadas por anticorpos?

Answer 3

Manifestações neuropsiquiátricas são proeminentes
Alteração comportamental, psicose, disautonomia, déficit de memória, movimentos anormais, disautonomias

Question 4

Qual a fisiopatologia da encefalite autoimune?

Answer 4

Sao anticorpos diretamente contra a superfície do neurônio
Sao anticorpos diretamente patogênicos (contra a superfície do neurônio, contra canais iônicos)

Question 5

O que é a encefalite anti-NMDAR?

Answer 5

Anticorpos que reagiam contra o os antígenos da superfície neuronal do hipocampo dos ratos

Question 6

Qual a neoplasia associada a anticorpo Anti-NMDAR?

Answer 6

Teratoma de ovário

Question 7

Do ponto de vista de investigação complementar, quais as possíveis alterações?

Answer 7

Só 33% tem alterações na RM
EEG 90%
LCR 79% com pleocitose

Question 8

Quais os sintomas na história natural da encefalite anti-NMDAR?

Answer 8

~1 semana: pródromo viral
1-3 sem: alucinações, desorganização, mania, agitação
Semanas ou meses: complicações neurológicas (distúrbios de movimento, disautonomias, crises
Meses a anos: disfunção executiva, impulsividade, desinibição

Question 9

O que é o LGI1?

Answer 9

É uma proteína sináptica em exocitose e endocitose no complexo sináptico
Atrelada ao processo de estabilidade neuronal
Ao se ligar no anticorpo, gerando hiperexcitabilidade

Question 10

Qual o segundo tipo mais frequente de encefalite autoimune? Quais os achados?

Answer 10

anti-LGI1
Mais comum em homens, 50-70 anos
Crises: faciobraquio distônica
Declínio cognitivo

*sd de Morvan pode ocorrer (hiperexcitabilidade do sistema nervoso periférico)

Question 11

Quais os sintomas de apresentação inicial?

Answer 11

Hiponatremia
Hiperintensidade em T2
Líquor normal
Rara associação com neoplasia

Question 12

Aonde se encontra a proteína CASPR 2?

Answer 12

Se encontra tanto no SNC quanto no SNP
Por isso podem ter hiperexcitabilidade periférica (neuromiotonia)
Disautonomia, sudorese
Perda ponderal importante
Encefalopatia

Agrypnia excitata (não fica em sono REM)
Presente também em insônia familiar fatal e delirium tremens

Question 13

O que é a encefalite por anticorpos anti-GABA AR?

Answer 13

GABA A - são canais de cloreto nas sinapses inibitórias do SNC
Síndrome clínica: crises epilépticas (EME ou epilepsia partialis continua) + ao menos 1 dos seguintes: déficit cognitivo….

Question 14

O que é a encefalite anti-GABA B?

Answer 14

Receptores GABA B são metabotrópicos - hiperpolarização neuronal
Hipocampo, tálamo, cerebelo
Crises epilépticas + encefalite límbica

Question 15

O que é o AMPA?

Answer 15

Receptor inotrópico do glutamato
Predomina em adultos 50-70 anos
Ataxia é frequente
Neoplasia - Timoma, cancer pulmonar pequenas células

Question 16

O que é a encefalite associada a encefalite por anticorpo DPPX?

Answer 16

Proteína DPPX: subunidade de um canal de VGKC
SNC (hipocampo e cerebelo) e no plexo mioentérico
Síndrome clínica:
- pródromos: diarreia crônica, perda de peso

Question 17

O que é a doença anti-IgLON5?

Answer 17

A proteína é uma de adesão celular neuronal difusamente expressa no SNC
Síndrome clinica:
- parassíntese REM e não REM (distúrbios ventilatórios do sono)
- disautonomia
- Sintomas bulbares progressivos, alterações da MOE e marcha (quedas)
- Declínio cognitivo e distúrbios do movimento (hiper ou hipocinéticos)

Question 18

O que é a fisiopatologia autoimune

Answer 18

associação com HLA
Menos 1/3 tem resposta a imunoterapia
Neurodegenerativa: depósitos de p-tau em tronco encefálico e hipotálamo
Ausência de sinais de inflamação em exames paraclínicos (LCR, RM)

Question 19

Qual a abordagem diagnóstica das encefalites autoimunes?

Answer 19

O critério diagnóstico não pode depender da detecção de anticorpos

Question 20

Critérios diagnósticos

Answer 20

Instalação subaguda (menos de 3 meses) de déficit de memória, alteração do estado mental ou sintomas psiquiátricos
Ao menos 1 de 4: novo déficit focal, crises novas, líquor com pleocitose ou RM de crânio sugestiva de encefalite
Razoável exclusão de outras causas

Question 21

Como é feito a testagem de anticorpos antineuronais?

Answer 21

O uso do CBA comercial isolado pode resultar em falso positivo (até 14%) e não inclui alguns anticorpos (anti-GABA-AR e anti-mGluR5)
A sensibilidade do teste pode variar a depender da amostra
Até 12% dos NMDAR são detectamos apenas em líquor
Até 47% dos casos de EAI anti-LGI1 são detectados apenas em soro
A técnica TBA não é capaz de detectar anticorpos anti-MOG ou anti-glicina

Utilizar metodologias complementares em amostras pareadas

Question 22

Como definir uma EAI soronegativa provável?

Answer 22

Precisam ter evidência de inflamação (RM, LCR ou biópsia cerebral)

Question 23

Qual o tratamento de encefalite autoimune?

Answer 23

Retirada do tumor (se aplicável)
Pulsoterapia com metilprednisolona
Imunoglobulina humana
Plasmaférese
A combinação está associada a melhores desfechos

Question 24

Como avaliar a resposta ao tratamento?

Answer 24

Avaliada por cerca de 14 dias

Question 25

O que usar em casos de ausência de resposta de tratamento como segunda linha e como refratários?

Answer 25

Segunda linha: Rituximab, ciclofosfamida
Refratários: bortezomibe, tocilizumab

Question 26

Como é feito o seguimento a longo prazo?

Answer 26

Acompanhar a recuperação da funcionalidade e cognição
Avaliar presença de transtornos do humor ou distúrbios do sono
Rastreio neoplásico de acordo com o anticorpo detectado
Retirar fármacos anti-crise, quando possível
Não utilizar terapia de manutenção com medicações via oral