Élimination et excrétion Flashcards
Un inhibiteur du CYP450 augmentera/diminuera l’effet du médicament? expliquer la réponse
un inhibiteur augmente la réponse en réduisant la biotransformation et l’élimination
résultat: augmentation de la concentration plasmatique
donne un exemple d’inhibiteur du CYP450 irréversible
jus de pamplemousse, prend quelques jours à arrêter l’Effet
Quelles sont les réactions de la phase 1 de la biotransformation?
oxidation-réduction et hydrolyse
quel changement est apporté au médicament lors des réactions de phase 1?
soit inactivé, inchangé ou activé
le médicament qui devient hydrophile suite à la biotransformation va où?
dans le milieu extracellulaire
quelle est la sous-famille de cytochrome p450 la plus importante. s’occupe de la biotransformation de combien de médicaments?
CYP 3A: 60% des médicaments
vrai ou faux: tous les cytochromes p450 ont des polymorphismes
vrai chaque isoforme contient certains polymorphismes
qqn qui a un polymorphisme au cyp450 prend du clopidogrel, quelle est la conséquence
augmentation du risque de thrombose lors de la prise d’antiplaquettaires
la durée de l’effet d’un inhibiteur réversible dépend de quel facteur?
la demi-vie de l’inhibiteur
Par quel mécanisme fonctionne un inducteur du CYP 450?
activation de récepteurs nucléaires qui va augmenter la transcription d’ADN ou stabiliser l’ARN messager.
lorsque l’affinité aux protéines plasmatiques est»_space;> affinité aux enzymes, le médicament est-il débit dépendant ou indépendant?
débit indépendant
la clairance intrinsèque est très lente en comparaison au débit
Quelle est la différence entre la vitesse d’élimination et la clairance
la clairance est le volume de sang totalement épuré de médicament/ unité de temps
la vitesse d’élimination est la qté de médicament éliminé / unité de temps
les paramètres de modification du CYP450 (ex. induction/inhibition, etc.) sont pris en compte pour les médicaments à débit indépendant ou dépendant
à débit indépendant parce qu’ils ont un effet sur le métabolisme donc la clairance intrinsèque
que se passe-t-il lors des réactions de conjugaison
liaison d’un substrat avec la molécule endogène
Décris la réaction de glucoronidation
conjugaison de la bilirubine et d’autres médicaments/trucs avec de l’acide glucoronique via enzyme UDP GT
quelle maladie génétique est associée à un défaut de la glucuronidation
maladie de Gilbert qui cause l’ictère
quels effets un polymorphismes peut avoir sur les réactions de conjugaison. donne des exemples
excès d’un métabolite toxique
ex. oncologie, atteinte au foie
décris la réaction d’acétylation
ajout d’un acetylcoa au substrat via N-acétyltransférase
un médicament à débit indépendant a-t-il une grande ou faible biodisponibilité?
grande biodisponibilité parce que faible clairance intrinsèque donc faible premier passage
quels sont des exemples de médicaments qui sont à débit indépendant?
ains, anticonvulsivants, anticoagulant, benzo
Sur quels facteurs de cinétique, la clairance métabolique a t-elle un effet?
TOUS LES FACTEURS
Explique l’effet sur les facteurs cinétiques causée par une AUGMENTATION de la clairance métabolique
Cmax: diminue (méd reste - longtemps)
Tmax: diminue
Pente de déclin: augmente (élimine vite)
SSC: diminue
Toxicité: diminue
l’effet de toxicité qui diminue à cause d’une augmentation de la clairance métabolique est vrai seulement si…
si la substance mère est celle qui est active (le métabolite est inactif)
Après combien de demi-vie peut-on dire qu’il n’y a plus de médicament dans le sang
5 demi-vies
