Élimination et clairance Flashcards
L’élimination est-elle réversible ou irréversible?
Irréversible
Quelles sont les 2 voies majeures d’élimination?
- Biotransformation
- Excrétion
Quelle est la caractéristique des médicaments pour qu’ils puissent accéder à l’organisme (être absorbés)?
Liposoluble
Quel est le rôle de la biotransformation?
Rôle de détoxification pour défendre l’organisme
Vrai ou faux - Un métabolite a les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques que la molécule mère.
Faux, il a ses propres caractéristiques qui peuvent être semblables ou très différentes
Vrai ou faux - La biotransformation nécessite toujours une enzyme.
Faux, peut être hydrolysé en milieu acide ou alcalin par exemple.
Est-ce qu’un médicament est toujours métabolisé par une seule voie?
Non, parfois il est métabolisé par plusieurs cytochromes en plusieurs métabolites
Quel est le paramètre utilisé pour caractériser l’élimination et comment est-il déterminé?
La constante de vitesse d’élimination (Ke). Déterminée par régression linéaire des points expérimentaux de la partie terminale de la courbe
Comment est calculé la % du médicament métabolisé?
Ke/Kem x 100
Quelle est la définition de la clairance?
Volume de sang complètement épuré d’un Rx par unité de temps; représente la capacité de l’organisme à éliminer un médicament
Vrai ou faux - Nous pouvons avoir plusieurs valeurs de clairance pour un même individu?
Vrai, chaque médicament à sa propre clairance
À quoi est égale la somme des clairances de chaque organe suscpetible d’intervenir dans l’élimination du médicament?
La clairance totale
Jusqu’à quel moment la clairance demeure-t-elle constante?
Aussi longtemps que la processus d’élimination est d’ordre 1
Plus la valeur de Ke est élevée, plus le médicament est rapidement ou lentement éliminé?
Rapidement
Que se passe-t-il lorsque la capacité d’élimination de l’organisme devient saturée?
La vitesse d’élimination devient non proportionnelle à la concentration. La médicament est alors en excès par rapport à ce que l’organisme peut éliminer
Que se passe-t-il avec le T1/2 lorsqu’il y a saturation?
T1/2 augmente et la substance séjournera plus longtemps dans l’organisme
Quel est le modèle le plus utilisé?
Modèle indépendant (non compartimental)
À quel moment le modèle indépendant est-il utilisé?
Lorsque le processus d’élimination est complexe ou encore lorsqu’on ne sait pas de quel ordre l’élimination est
Quelles sont les caractéristiques du modèle phyiologique?
- Basé sur la clairance des Rx à travers chaque organe
- Surtout utilisé pour clairance hépatique
- Met en relation le sang qui passe à travers l’organe et l’extraction par l’organe
Que signifie une Cv qui s’approche de la Ca?
Le E approche 0, donc l’extraction est quasi nulle
Le coefficient d’extraction (E) d’un médicament reste constant aussi longtemps que quoi?
Que l’élimination du médicament suivra un processus d’ordre 1
Quelles sont les 3 classes des médicaments selon leur niveau d’extraction?
- Fortement extrait; E>0.7
- Moyennement extrait; 0.3<E<0.7
- Faiblement extrait; E<0.3
Quels médicaments ont un gros impact clinique lorsqu’il y a des interactions?
Rx avec faible biodisponibilité (fortement extrait)
De quoi est dépendante l’élimination lorsque l’extraction est élevée? Lorsque l’extraction est faible?
- Débit sanguin
- Clairance métabolique (intrinsèque)
Si un Rx est éliminé à partir de tous les organes, la clairance totale ne pourra pas être plus rapide que quoi?
Que la somme de tous les débits sanguins des organes, donc le débit cardiaque total
Souvent, comment considérons-nous la clairance extra rénale?
Nous considérons qu’elle représente la clairance hépatique
En quoi peut se décomposer la clairance hépatique?
- Clairance métabolique
- Clairance biliaire
De quoi dépend la clairance métabolique?
De la clairance intrinsèque et de la fraction libre plasmatique
Lorsqu’un médicament est pris dans le cycle entéro-hépatique, qu’est-ce qui augmente?
Le volume de distribution car diminution de la concentration plasmatique et augmentation de la durée de séjour dans l’organisme
Quelles caractéristiques des métabolites favorisent l’élimination biliaire?
- Molécules plus polaires
- Molécules de poids moléculaire plus élevé
Comment sont sécrétés les médicaments dont la concentration est beaucoup plus élevée dans la bile que dans le plasma?
Par des processus actifs
De quoi est fonction la variation de la clairance totale?
De la variation des plus importantes clairances
Quelles sont les caractéristiques des SLC
- Transporteurs qui font entrer le substrat à l’int de la cell
- Généralement pompes à influx
- OATP
Quelles sont les caractéristiques des ABC?
- Transporteurs qui font sortir le substrat à l’ext de la cell
- Généralement des pompes à efflux
- P-gp/ABCB1/MDR
Quelle protéine membranaire confère une résistance à certains médicaments?
P-gp
Où sont retrouvés les P-gp?
- Niveau mb apicale des cell
- Intestin, foie, reins, cerveau
- Tout au long de l’intestin, sa distribution n’est pas uniforme
Qu’est-ce qui est responsable en partie de la faible absorption de certains médicaments?
La P-gp
Qu’est-ce que provoque la P-gp au niveau:
- Intestin et foie
- Sécrétion tubulaire rénale
- Barrière hémato-encéphalique
- Barrière placentaire?
- Diminution absorption et de la bioD
- Augmentation élimination
- Réduction du passage
- Réduction du passage
La P-gp a une spécificité similaire à quel CYP?
CYP3A4
À quoi servirait la P-gp?
Diminuer la concentration intracellulaire pour prévenir saturation CYP3A4 et ainsi métaboliser une fraction plus important du Rx
Nommer 2 Rx qui sont des substrat de la P-gp sans être un du CYP3A4.
- Digoxine
- Dabigatran
Quelles sont les 3 composantes de la clairance rénale?
- Filtration glomérulaire
- Sécrétion tubulaire
- Réabsorption tubulaire
Comment doit-être la pression sanguine pour que la filtration glomérulaire se produise?
Doit être suffisante pour permettre écoulement du filtrat et contrebalancer la pression oncotique exercée par les protéines plasmatiques
Vrai ou faux - La filtration glomérulaire est dépendante de la liposolubilité et du degré d’ionisation.
Faux, elle est indépendante car diffusion passive
Vrai ou faux - La filtration glomérulaire est proportionnelle à la concentration plasmatique.
Vrai
Qu’est-ce que la sécrétion tubulaire?
Transport actif de substance du liquide péritubulaire vers la lumière tubulaire.
Vrai ou faux - Il peut y avoir compétition entre 2 Rx pour la sécrétion.
Vrai car la sécrétion est saturable
Qu’est-ce que la réabsorption tubulaire?
Passage d’une molécule de façon active ou passive de la lumière du néphron vers le sang
Nommer 2 stratégies en lien avec la réabsorption tubulaire qui sont utilisées pour la traitement des intoxications.
- Modifications pH urinaire
- Augmentation du débit urinaire pour diminuer réabsorption
