CYP450

Question 1

Qu’est-ce que la biotransformation?

Answer 1

Processus par lequel une enzyme transforme chimiquement un médicament en un métabolite

Question 2

Dans quelle organelle retrouve-t-on la majorité des enzymes responsables de la biotransformation médicamenteuse?

Answer 2

Réticulum endoplasmique lisse

Question 3

Quelles sont les caractéristiques des réactions de phase 1?

Answer 3

• Cataboliques (dégradation)
• Rx transformé de façon irréversible par la création de nouveaux groupements fonctionnels plus polaires ou modification d’un groupement existant
• Réactions d’oxydation, de réduction et d’hydrolyse

Question 4

Où sont majoritairement localisées les réactions d’oxydation de la phase 1?

Answer 4

Microsomes hépatiques

Question 5

Qu’est-ce que les microsomes?

Answer 5

Amas de lipides obtenus à partir d’organes contenant des enzymes de métabolisation

Question 6

D’où vient le nom cytochrome P450?

Answer 6

Des propriétés spectrales de l’hémoprotéine qui lie le CO pour donner un composé qui absorbe la lumière à une longueur d’onde de 450nm

Question 7

Chez combien d’espèces ont été décrits les 500 gènes de la superfamille des cytochromes P450?

Answer 7

85 espèces eucaryotes et 20 espèces procaryotes

Question 8

Vrau ou faux - Le cytochrome P450 n’est pas une enzyme pure, mais comporte plutôt différentes familles d’isomères ou d’isoenzymes.

Answer 8

Vrai

Question 9

Qu’est-ce qui diffère entre les isoenzymes du CYP450?

Answer 9

La spécificité de leur substrat qui est déterminée par le site de fixation de l’isoenzyme

Question 10

Vrai ou faux - Chaque famille et sous-famille de CYP possèdent des propriétés biochimiques spécifiques.

Answer 10

Vrai

Question 11

Dans quoi réside la nomenclature des CYP450?

Answer 11

Dans le pourcentage d’homologie de la séquence des acides aminés des différentes isoenzymes qui sont exprimés par une superfamille de gènes.

Question 12

Qu’a permis le regroupement des différentes isoenzymes du CYP450?

Answer 12

Caractériser les propriétés générales de chacune des familles en termes de médicaments biotransformés et d’agents inducteurs et inhibiteurs sélectifs

Question 13

Nommer les 6 enzymes responsables du métabolisme des médicaments.

Answer 13

• 1A2
• 2C9
• 2C19
• 2D6
• 2E1
• 3A4

Question 14

Quel est le CYP450 avec le plus grand indice de variabilité?

Answer 14

2D6

Question 15

Nommer les principaux facteurs contribuant à la variabilité des CYP.

Answer 15

• Nutrition
• Tabagisme
• Alcool
• Rx
• Pollution
• Polymorphisme génétique
• Âge
• Pathologie
• Produits naturels

Question 16

Que peuvent entraîner les mutations dans les gènes des P450?

Answer 16

Une activité enzymatique diminuée, augmentée ou totalement absente

Question 17

Vrai ou faux - La fréquence des allèles des CYP semblent dans certains cas être reliée à l’origine ethnique.

Answer 17

Vrai

Question 18

Qu’est-ce que la capacité d’une enzyme?

Answer 18

Puissance à métaboliser

Question 19

Qu’est-ce que l’affinité d’une enzyme?

Answer 19

Spécificité pour un médicament

Question 20

Les réactions de phase 2 sont de quel type?

Answer 20

Détoxification

Question 21

Vrai ou faux - Les réactions de phase 2 se produisent toujours à la suite de celles de phase 1.

Answer 21

Faux

Question 22

Quelles sont les enzymes impliquées dans les réactions de phase 2?

Answer 22

Transférases

Question 23

Les réactions de phase 2 sont réversibles ou irréversibles?

Answer 23

Réversibles

Question 24

Quelle est la famille d’enzymes la plus abondante pour les réactions de phase 2?

Answer 24

UGT (uridine diphosphate glucoronosyltransférase)

Question 25

À quel endroit retrouve-t-on principalement les UGT?

Answer 25

Foie

Question 26

Quelles sont les sous-familles des UGT et pour laquelle certains individus sont métaboliseurs lents?

Answer 26

UGT1A (Métaboliseurs lents)
UGT2B