CYP450 Flashcards
Qu’est-ce que la biotransformation?
Processus par lequel une enzyme transforme chimiquement un médicament en un métabolite
Dans quelle organelle retrouve-t-on la majorité des enzymes responsables de la biotransformation médicamenteuse?
Réticulum endoplasmique lisse
Quelles sont les caractéristiques des réactions de phase 1?
- Cataboliques (dégradation)
- Rx transformé de façon irréversible par la création de nouveaux groupements fonctionnels plus polaires ou modification d’un groupement existant
- Réactions d’oxydation, de réduction et d’hydrolyse
Où sont majoritairement localisées les réactions d’oxydation de la phase 1?
Microsomes hépatiques
Qu’est-ce que les microsomes?
Amas de lipides obtenus à partir d’organes contenant des enzymes de métabolisation
D’où vient le nom cytochrome P450?
Des propriétés spectrales de l’hémoprotéine qui lie le CO pour donner un composé qui absorbe la lumière à une longueur d’onde de 450nm
Chez combien d’espèces ont été décrits les 500 gènes de la superfamille des cytochromes P450?
85 espèces eucaryotes et 20 espèces procaryotes
Vrau ou faux - Le cytochrome P450 n’est pas une enzyme pure, mais comporte plutôt différentes familles d’isomères ou d’isoenzymes.
Vrai
Qu’est-ce qui diffère entre les isoenzymes du CYP450?
La spécificité de leur substrat qui est déterminée par le site de fixation de l’isoenzyme
Vrai ou faux - Chaque famille et sous-famille de CYP possèdent des propriétés biochimiques spécifiques.
Vrai
Dans quoi réside la nomenclature des CYP450?
Dans le pourcentage d’homologie de la séquence des acides aminés des différentes isoenzymes qui sont exprimés par une superfamille de gènes.
Qu’a permis le regroupement des différentes isoenzymes du CYP450?
Caractériser les propriétés générales de chacune des familles en termes de médicaments biotransformés et d’agents inducteurs et inhibiteurs sélectifs
Nommer les 6 enzymes responsables du métabolisme des médicaments.
- 1A2
- 2C9
- 2C19
- 2D6
- 2E1
- 3A4
Quel est le CYP450 avec le plus grand indice de variabilité?
2D6
Nommer les principaux facteurs contribuant à la variabilité des CYP.
- Nutrition
- Tabagisme
- Alcool
- Rx
- Pollution
- Polymorphisme génétique
- Âge
- Pathologie
- Produits naturels
Que peuvent entraîner les mutations dans les gènes des P450?
Une activité enzymatique diminuée, augmentée ou totalement absente
Vrai ou faux - La fréquence des allèles des CYP semblent dans certains cas être reliée à l’origine ethnique.
Vrai
Qu’est-ce que la capacité d’une enzyme?
Puissance à métaboliser
Qu’est-ce que l’affinité d’une enzyme?
Spécificité pour un médicament
Les réactions de phase 2 sont de quel type?
Détoxification
Vrai ou faux - Les réactions de phase 2 se produisent toujours à la suite de celles de phase 1.
Faux
Quelles sont les enzymes impliquées dans les réactions de phase 2?
Transférases
Les réactions de phase 2 sont réversibles ou irréversibles?
Réversibles
Quelle est la famille d’enzymes la plus abondante pour les réactions de phase 2?
UGT (uridine diphosphate glucoronosyltransférase)
À quel endroit retrouve-t-on principalement les UGT?
Foie
Quelles sont les sous-familles des UGT et pour laquelle certains individus sont métaboliseurs lents?
UGT1A (Métaboliseurs lents)
UGT2B
