Élimination Flashcards

1
Q

qu’est-ce qui passe etne passe pas dans le glomérule (passif)

A

passe: petite molécule

ne passe pas : grosse molécule chargé, protéine (ex: albumine)

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2
Q

charge +,- ou neutre qui passe mieux

A

+

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3
Q

facteur limitant de la filtration glomérulaire

A

liaison aux prot plasma
débit sanguin
concentration plasmatique (qt med)

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4
Q

ou se produit la filtration glomérulaire et la réabsorption

A

FG: dans l’artériole efférente pres du tubule proximal

RÉAB: tubule distal

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5
Q

caractéristique de la filtration glomérulaire

A
  • phénomène passif à travers membrane des capillaire et capsule de Bowman du glomérule
  • juste med libre passe
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6
Q

qt de sang qui passe par min dans le glomérule (DFG)

A

120mL/min/1.73m2

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7
Q

L’équilibre de filtration survient lorsque….

A

environs 20% du débit rénal plasmatique est filtré

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8
Q

Débit rénal plasmatique

A

650mL

on filtre tout le sang à chaque 10min

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9
Q

Qu’est ce qui permet de calculer le débit rénal plasmatique

A

PAH car 100% filtré

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10
Q

effet sur la filtration glomérualaire si…

a) on ferme l’artériole afférente
b) on ferme l’artériole efferente
c) on ouvre l’artériole afférente
d) on ouvre l’artériole efferente

A

a) flux diminue et la filtration aussi
b) flux diminue et la filtration augmente
c) flux augemente et la filtration aussi
d) flux augmente et la filtration diminue

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11
Q

condition pour mesuré le DFG

A

100% filtré, aucune réabsorption, sécrétion ou métabolisme

concentration plasmatique stable

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12
Q

formule DFG

A

DFG X Pinuline = Uinuline X Vurinaire

DFG= (Uinuline X Vurinaire) / Pinuline = Clairance de l’inuline

U= concentration dans l'urine
V= volume urinaire/temps
P= concentration plasmatique
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13
Q

que substance on utilise le plus souvent pour calculer la DFG et pourquoi?

A

La créatinine
• est une substance endogène provenant des muscles
• Libérée dans le plasma à un débit constant
• Principalement filtrée par le rein
• Légère sécrétion tubulaire

Peut-être obtenue
• par collecte urinaire de 24 heures (+précis)
• Ou équations (+pratique)

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14
Q

Relation entre la créatinine et le débit de

filtration glomérulaire (DFG)

A

inversement proportionelle

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15
Q

Carctéristique de la sécrétion tubulaire

A
  • phénomène actif (transporteur)

- dans le tubule proximal

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16
Q

Facteur qui influencent la sécrétion tubulaire

A

affinité pour le transporteur (Katr>Kp)

liaison au prot plasma

Débit sanguin de l’artère efférente

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17
Q

principal transporteur au niveau de cellule rénal pour la sécrétion et où?

A
pgp apical (vers l'urine)= 
OAT basal (vers le sang)
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18
Q

facteur qui influencent sécértion tubulaire si

a) Kat élevé
b) Kat faible

A

a) le débit

b) la liaison aux prot plasma

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19
Q

pourquoi quand Kat»>Kp la liaison au prot n’est pas un facteur limitant

A

comme l’affinité est plus grande pour le transporteur, le med fixé va vite se dissocié pour aller dans la lumière du tubule.

comme la concentration de med libre diminue rapidement, les autre med fixé vont se dissocier (équilibre entre fixé et libre).

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20
Q

caractéristique de la réabsorption tubulaire

A
  • dans le tubule distal

- phénomène passif et actif (transporteur)

21
Q

réabsorption tubulaire passive dépend de quoi

A
  • Gradient de concentration
  • Propriétés physicochimiques du médicament
  • Liposolubilité
  • Degré d’ionisation (pka et ph)
  • pH de l’urine (4.5-8 ou 6.3 en moyenne)

Le médicament ne peut traverser que s’il est neutre (non ionisé) et liposoluble

22
Q

exemple d’urine plus acide et qu’est ce que ca fait

A

la nuit
insuffisance rénal

si le med est un med acide: il va etre non ionisé donc peut retourner dans le sang ce qui diminue l’élimination (augmente effet)

si le med est un med basique: il va etre ionisé donc ne passe pas et augemnte l’élimination

23
Q

qu’est ce que ca fait sur les med acide et basique si l’urine est plus alcaline

A

acide: ionisé donc élimination augemnte
base: non-ionisé donc élimination diminue (augmente effet)

24
Q

expliquez la toxicité des aminoglycosides

A

Mécanisme:

1) Filtration glomérulaire
2) réabsorption tubulaire proximale
3) Concentration et toxicité tubulaire (cortex) car pas de transporteur pour aller dans le sang donc reste dans la cellule et la tue

Manifestations:
Insuffisance rénale aiguë non oligurique

25
Formule Clairance rénale totale
* ClR: Clairance rénale * VFG: Débit de filtration glomérulaire (=DFG) * fp: Fraction libre du médicament * ST: Sécrétion tubulaire * RT: Réabsorption tubulaire ClR=VFGfp + ST − RT
26
• Que déduisez-vous des médicaments suivants? A 0,5(fp) 15(Cl) B 0,1(fp) 12(Cl) C 0,02(fp) 20 (Cl)
A: 120*0,5= 60 60>15 donc doit réabsorbé B: 120*0,1= 12 12=12 donc pas de réabsorption ni sécértion (ou réab= sécré) = juste filtration c: 120*0,02= 2,4 2,4<20 donc doit sécrété
27
Diminution de la clairance rénale exemple
* Insuffisance rénale * Interactions médicamenteuses * Polymorphisme d'élimination
28
qu'est ce qu'on faisait dans le temps de la 2e guerre mondial pour augmenter les effet de la péniciline
on donnait du probénicide qui inhibait les OAT donc pas de sécértion tubulaire et le med restait plus longtemps dans le sang
29
Ajustement des doses en insuffisance rénale
soit on diminue la dose soit on diminue la dose et on allonge les intervalles soit on allonge les intervalles
30
les pathologie rénal affecte quoi au niveau rénal
toutes les étapes donc élimination dimiue et accumulation du med dans le sang
31
à part le rein quel organe peut aussi éliminer le médicament
le foie via la bile et le cycle entérohépatique la salive le lait maternel
32
expliquez le cycle entérohépatique
1. absorption dans l'intestin 2. med dans le foie est conjugué à l'acide glucuronique 3. excrétion via la bile dans le duodénum 20% de la qt 4. bactérie clive le lien b-glucuronidase 5. med redevient liposoluble 6. réabsorbé dans l'intestin 7. prolonge l'action
33
quel type de molécule va préféré être éliminé via la bile
molécule plus grosse et lipophile
34
expliquez l'effet de la prise d'antibiotique sur la prise d'anovulant
les anovulant sont recyclé par le cycle entérohépatique les antibiotiques tuent les bonnes bactéries donc interompte le cycle entérohépatique les anovulant sont en moins grande concentration donc plus risque de tomber enceinte
35
autres exemple de med qui sont affecter par la prise d'antibiotique
antirejet | Vincristine
36
expliquez l'excrétion salivaire
med passe du sang vers salive par diffusion passive ou t.actif • 1 à 2 L de salive par jour(DF= 0,6ml/min et Ph=6,2-7,2) • La majorité du médicament est réabsorbée par la suite dans le tube digestif • Peut être utilisé pour le monitoring (TEST THC) Pas vrm élimination car on crache pas cstment on avale
37
expliquez l'excrétion dans le lait maternel
Plusieurs médicaments sont transférés dans le lait maternel par diffusion passive * Dépend de: * Concentration plasmatique maternelle du médicament * Passage à travers les alvéoles mammaires * La liposolubilité augmente la diffusion * Les substances faiblement liées aux protéines plasmatiques diffusent plus facilement * Les médicaments de >600 Da ne pénètrent pas dans le lait maternel * Les bases faibles non ionisées diffusent plus facilement (le lait est plus acide que le plasma) * Colostrum (moins de lipides) versus lait mature * Fréquences et durée des tétées
38
Rapport de la concentration du médicament dans le | lait/plasma (Rapport L/P) est utilisé pour quoi
calcul la pénétrance du med dans le lait Si le rapport <1, le médicament pénètre peu dans le lait Si le rapport >1, le médicament diffuse davantage dans le lait
39
Pourcentage de la dose maternelle | ajustée au poids (DMA) est utilisé pour quoi
* Indice de l’exposition à un médicament par l’enfant allaité * Un seuil de <10% est considéré sécuritaire * [Lait], concentration dans le lait (mg/L) * VolL, volume de lait ingéré (mL/kg/jour) * Dose, dose quotidienne prise par la mère (mg/jour) * PoidsM, poids de la mère (kg) DMA = [Lait] ×VolL/(Dose/PoidsM)
40
Clairance totale
Cltotale=Clhépatique+Clrénale+Clpulmonaire+Clbiliaire+Clautres voies
41
c'est quoi l'état d'équilibre
c'est à l'état d'équilibre qu'on atteint l'effet max quand on administre un med de facon répété car le med s'accumule dans l'organisme * L’état d’équilibre d’un médicament est atteint lorsque la vitesse d’élimination est égale à la vitesse d’administration * dE/dt=dD/dt • L’état d’équilibre est pratiquement atteint après la 5e demivie • L’état d’équilibre d’un médicament est atteint lorsque la vitesse d’élimination est égale à la vitesse d’administration • dE/dt=dD/dt • L’état d’équilibre est pratiquement atteint après la 5e demivie
42
importance de l'absorption, distribution et l'élimination sur la cinétique et la dynamie dépend de quoi
mode d'administration si dose unique: réponse affecter par Cmax et tmax qui dépend de dA/dt, qt absorbé et métabolisme et élimination si dose répété (même dose à intervalle cst): dépend de l'état d'équilibre
43
comment on reconnait l'état d'équilibre
quand les concentrations plasma augemente pus et aussi quand les chnagement de concnetration en fctdu temps sont identique apres chaque dose
44
plus la demi vie est courte plus l'quilibre sera atteint....
rapidement (5*temps demi-vie=x)
45
comment la clairance modulent l'état d'équilibre expliquez
la clairance détermine les concentration à l'état d'équilibre moyenne clairance diminue= concentration plasma , t1/2 augemnte, =toxicité clairance augemnte= concentration plasma diminue, t1/2 diminue, cmax diminue et l'état d'équilibre est atteint plus vite
46
un changement de la vitesse d'absorption sans changement sur la qt absorbé a .... de répercussion
peu
47
un changement de la qt absorbé a ... de répercussion
bcp (même chose que si on diminue la dose)
48
dequel facon le volume de distribution modifie la concentration plasmatique moyenne
si Vd augmente: Cmax plus petite et Cmin plus grande mais la concentration moyenne ne change pas
49
quels sont les 2 seules facteurs qui modulent l'état d'équilibre donc nécéssite ajustement de la dose
qt absorbé et clairance