Élimination Flashcards
qu’est-ce qui passe etne passe pas dans le glomérule (passif)
passe: petite molécule
ne passe pas : grosse molécule chargé, protéine (ex: albumine)
charge +,- ou neutre qui passe mieux
+
facteur limitant de la filtration glomérulaire
liaison aux prot plasma
débit sanguin
concentration plasmatique (qt med)
ou se produit la filtration glomérulaire et la réabsorption
FG: dans l’artériole efférente pres du tubule proximal
RÉAB: tubule distal
caractéristique de la filtration glomérulaire
- phénomène passif à travers membrane des capillaire et capsule de Bowman du glomérule
- juste med libre passe
qt de sang qui passe par min dans le glomérule (DFG)
120mL/min/1.73m2
L’équilibre de filtration survient lorsque….
environs 20% du débit rénal plasmatique est filtré
Débit rénal plasmatique
650mL
on filtre tout le sang à chaque 10min
Qu’est ce qui permet de calculer le débit rénal plasmatique
PAH car 100% filtré
effet sur la filtration glomérualaire si…
a) on ferme l’artériole afférente
b) on ferme l’artériole efferente
c) on ouvre l’artériole afférente
d) on ouvre l’artériole efferente
a) flux diminue et la filtration aussi
b) flux diminue et la filtration augmente
c) flux augemente et la filtration aussi
d) flux augmente et la filtration diminue
condition pour mesuré le DFG
100% filtré, aucune réabsorption, sécrétion ou métabolisme
concentration plasmatique stable
formule DFG
DFG X Pinuline = Uinuline X Vurinaire
DFG= (Uinuline X Vurinaire) / Pinuline = Clairance de l’inuline
U= concentration dans l'urine V= volume urinaire/temps P= concentration plasmatique
que substance on utilise le plus souvent pour calculer la DFG et pourquoi?
La créatinine
• est une substance endogène provenant des muscles
• Libérée dans le plasma à un débit constant
• Principalement filtrée par le rein
• Légère sécrétion tubulaire
Peut-être obtenue
• par collecte urinaire de 24 heures (+précis)
• Ou équations (+pratique)
Relation entre la créatinine et le débit de
filtration glomérulaire (DFG)
inversement proportionelle
Carctéristique de la sécrétion tubulaire
- phénomène actif (transporteur)
- dans le tubule proximal
Facteur qui influencent la sécrétion tubulaire
affinité pour le transporteur (Katr>Kp)
liaison au prot plasma
Débit sanguin de l’artère efférente
principal transporteur au niveau de cellule rénal pour la sécrétion et où?
pgp apical (vers l'urine)= OAT basal (vers le sang)
facteur qui influencent sécértion tubulaire si
a) Kat élevé
b) Kat faible
a) le débit
b) la liaison aux prot plasma
pourquoi quand Kat»>Kp la liaison au prot n’est pas un facteur limitant
comme l’affinité est plus grande pour le transporteur, le med fixé va vite se dissocié pour aller dans la lumière du tubule.
comme la concentration de med libre diminue rapidement, les autre med fixé vont se dissocier (équilibre entre fixé et libre).
caractéristique de la réabsorption tubulaire
- dans le tubule distal
- phénomène passif et actif (transporteur)
réabsorption tubulaire passive dépend de quoi
- Gradient de concentration
- Propriétés physicochimiques du médicament
- Liposolubilité
- Degré d’ionisation (pka et ph)
- pH de l’urine (4.5-8 ou 6.3 en moyenne)
Le médicament ne peut traverser que s’il est neutre (non ionisé) et liposoluble
exemple d’urine plus acide et qu’est ce que ca fait
la nuit
insuffisance rénal
si le med est un med acide: il va etre non ionisé donc peut retourner dans le sang ce qui diminue l’élimination (augmente effet)
si le med est un med basique: il va etre ionisé donc ne passe pas et augemnte l’élimination
qu’est ce que ca fait sur les med acide et basique si l’urine est plus alcaline
acide: ionisé donc élimination augemnte
base: non-ionisé donc élimination diminue (augmente effet)
expliquez la toxicité des aminoglycosides
Mécanisme:
1) Filtration glomérulaire
2) réabsorption tubulaire proximale
3) Concentration et toxicité tubulaire (cortex) car pas de transporteur pour aller dans le sang donc reste dans la cellule et la tue
Manifestations:
Insuffisance rénale aiguë non oligurique
Formule Clairance rénale totale
- ClR: Clairance rénale
- VFG: Débit de filtration glomérulaire (=DFG)
- fp: Fraction libre du médicament
- ST: Sécrétion tubulaire
- RT: Réabsorption tubulaire
ClR=VFGfp + ST − RT
• Que déduisez-vous des médicaments suivants?
A 0,5(fp) 15(Cl)
B 0,1(fp) 12(Cl)
C 0,02(fp) 20 (Cl)
A: 120*0,5= 60 60>15 donc doit réabsorbé
B: 120*0,1= 12 12=12 donc pas de réabsorption ni sécértion (ou réab= sécré) = juste filtration
c: 120*0,02= 2,4 2,4<20 donc doit sécrété
Diminution de la clairance rénale exemple
- Insuffisance rénale
- Interactions médicamenteuses
- Polymorphisme d’élimination
qu’est ce qu’on faisait dans le temps de la 2e guerre mondial pour augmenter les effet de la péniciline
on donnait du probénicide qui inhibait les OAT donc pas de sécértion tubulaire et le med restait plus longtemps dans le sang
Ajustement des doses en insuffisance rénale
soit on diminue la dose
soit on diminue la dose et on allonge les intervalles
soit on allonge les intervalles
les pathologie rénal affecte quoi au niveau rénal
toutes les étapes donc élimination dimiue et accumulation du med dans le sang
à part le rein quel organe peut aussi éliminer le médicament
le foie via la bile et le cycle entérohépatique
la salive
le lait maternel
expliquez le cycle entérohépatique
- absorption dans l’intestin
- med dans le foie est conjugué à l’acide glucuronique
- excrétion via la bile dans le duodénum
20% de la qt
- bactérie clive le lien b-glucuronidase
- med redevient liposoluble
- réabsorbé dans l’intestin
- prolonge l’action
quel type de molécule va préféré être éliminé via la bile
molécule plus grosse et lipophile
expliquez l’effet de la prise d’antibiotique sur la prise d’anovulant
les anovulant sont recyclé par le cycle entérohépatique
les antibiotiques tuent les bonnes bactéries donc interompte le cycle entérohépatique
les anovulant sont en moins grande concentration
donc plus risque de tomber enceinte
autres exemple de med qui sont affecter par la prise d’antibiotique
antirejet
Vincristine
expliquez l’excrétion salivaire
med passe du sang vers salive par diffusion passive ou t.actif
• 1 à 2 L de salive par jour(DF= 0,6ml/min et Ph=6,2-7,2)
• La majorité du médicament est réabsorbée par la suite dans le tube digestif
• Peut être utilisé pour le
monitoring (TEST THC)
Pas vrm élimination car on crache pas cstment on avale
expliquez l’excrétion dans le lait maternel
Plusieurs médicaments sont transférés dans le lait
maternel par diffusion passive
- Dépend de:
- Concentration plasmatique maternelle du médicament
- Passage à travers les alvéoles mammaires
- La liposolubilité augmente la diffusion
- Les substances faiblement liées aux protéines plasmatiques diffusent plus facilement
- Les médicaments de >600 Da ne pénètrent pas dans le lait maternel
- Les bases faibles non ionisées diffusent plus facilement (le lait est plus acide que le plasma)
- Colostrum (moins de lipides) versus lait mature
- Fréquences et durée des tétées
Rapport de la concentration du médicament dans le
lait/plasma (Rapport L/P) est utilisé pour quoi
calcul la pénétrance du med dans le lait
Si le rapport <1, le médicament pénètre peu dans le lait
Si le rapport >1, le médicament diffuse davantage dans le lait
Pourcentage de la dose maternelle
ajustée au poids (DMA) est utilisé pour quoi
- Indice de l’exposition à un médicament par l’enfant allaité
- Un seuil de <10% est considéré sécuritaire
- [Lait], concentration dans le lait (mg/L)
- VolL, volume de lait ingéré (mL/kg/jour)
- Dose, dose quotidienne prise par la mère (mg/jour)
- PoidsM, poids de la mère (kg)
DMA = [Lait] ×VolL/(Dose/PoidsM)
Clairance totale
Cltotale=Clhépatique+Clrénale+Clpulmonaire+Clbiliaire+Clautres voies
c’est quoi l’état d’équilibre
c’est à l’état d’équilibre qu’on atteint l’effet max quand on administre un med de facon répété car le med s’accumule dans l’organisme
- L’état d’équilibre d’un médicament est atteint lorsque la vitesse d’élimination est égale à la vitesse d’administration
- dE/dt=dD/dt
• L’état d’équilibre est pratiquement atteint après la 5e demivie • L’état d’équilibre d’un médicament est atteint lorsque la
vitesse d’élimination est égale à la vitesse
d’administration
• dE/dt=dD/dt
• L’état d’équilibre est pratiquement atteint après la 5e demivie
importance de l’absorption, distribution et l’élimination sur la cinétique et la dynamie dépend de quoi
mode d’administration
si dose unique: réponse affecter par Cmax et tmax qui dépend de dA/dt, qt absorbé et métabolisme et élimination
si dose répété (même dose à intervalle cst): dépend de l’état d’équilibre
comment on reconnait l’état d’équilibre
quand les concentrations plasma augemente pus et aussi quand les chnagement de concnetration en fctdu temps sont identique apres chaque dose
plus la demi vie est courte plus l’quilibre sera atteint….
rapidement (5*temps demi-vie=x)
comment la clairance modulent l’état d’équilibre expliquez
la clairance détermine les concentration à l’état d’équilibre moyenne
clairance diminue= concentration plasma , t1/2 augemnte, =toxicité
clairance augemnte= concentration plasma diminue, t1/2 diminue, cmax diminue et l’état d’équilibre est atteint plus vite
un changement de la vitesse d’absorption sans changement sur la qt absorbé a …. de répercussion
peu
un changement de la qt absorbé a … de répercussion
bcp (même chose que si on diminue la dose)
dequel facon le volume de distribution modifie la concentration plasmatique moyenne
si Vd augmente: Cmax plus petite et Cmin plus grande mais la concentration moyenne ne change pas
quels sont les 2 seules facteurs qui modulent l’état d’équilibre donc nécéssite ajustement de la dose
qt absorbé et clairance
