Distribution Flashcards
Qu’est ce que le processus de distribution?
processus par lequel le médicament quitte la circulation sannguine pour diffuser dans l’espace extravasculaire et les tissus, dont le tissus cible
qu’est ce que l’effet de premier passage?
perte de médicament à cause du métabolisme (cp450) ou de transport avant son arrivée dans la circulation systémique, ce qui induit une réduction de la concentration et de la réponse
par quel voie d’entrée de médicament se produit l’effet de premier passage et dans quel organe cela ce produit
par voie per os: 1er passage inestinal et hépatique
par voie inhalatoire: 1er passage pulmonaire
où se retrouve le médicament s’il on l’administre par voie
a) intrarectal
b) sub-lingual
c) muqueuse naropharyngée
d) intramusculaire
e) IV
f) sous-cutanée
g) intradermique
h) péridurale ou intrathécale
i) inhalation
j) per os
a) veine hémoroïdale inférieur=> veine cave inf
b) veine cave sup
c) veine cave sup
d) veine cave inf
e) veine cave sup
f) veine cave inf
g) veine cave inf
h) veine cave inf
i) poumon=> coeur
j) intestin=>veine porte=> foie=> veine cave
après avoir passé par la veine cave quel est le parcours du medicament
coeur=> circulation sytémique=> tissus cible
qu’est ce que la biodisponibilité
fraction ou % d’un médicament qui, après son administration, atteint la circulation systémique
*après l’effet de premier passage qui est +/- fort
comment peut-on dire que l’administation d’un médicament par voie orale à une bonne biodisponibilité
lorsque SSCorale/SSCiv=100%
Avantages de l’effet de premier passage
appartion de métabolites actifs
ex: codéine (métabolite actif= morphine)
Désavantages de l’effet de premier passage
moins d’absorption, donc on doit augmenter la dose
comment peut-on atténuer l’effet de premier passage? Donnez des exemples
en saturant le système: enzyme + transporteur
pathologie: insuffisance rénale, inflammation
Jus de pamplemousse
Interaction de médicament
Quels sont les conséquences de l’atténuation de l’effet de premier passage
induit une cinétique d’ordre 0, donc on ne peut plus prévoir
augmente la biodisponibilité et la concentration sérique
favorise la toxicité
Donnez un exemple de maladie/condition qui atténue l’effet de premier passage
les personnes cirrotics (pas de foie fonctionel)
Quels est l’avantages des médicaments à libération prolongée
maintient des concentrations plasmatique + stable entre la concentration toxique minimal et la concentration efficace minimal. La variabilité est donc réduite avec une Cmax moins élevée, une concentration minimale (Cmin) plus haute et un tmax plus long
(mais il peut quand même y avoir des changement de cmax tmax et SSC par un changement de fd(pas da/dt!!!))
De quel facon est mesuré la distribution
en supposant que le médicament se distribue de façon homogène dans les tissus de l’organisme, comme s’il s’agissait d’un récipient d’eau
Vd=D/Cp
qu’est-ce que le volume de distribution
cste de proportionalité entre une qt et une concentration plasmatique. C’est un volume apparent de distribution pas un volume anatomique.
Que signifique un gros et un petit volume de distribution?
petit= médicament se distribue mal dans l’organisme
gros= médicament se distrubue bcp dans l’organisme
quels sont les étapes de distribution d’un médicament
1) sang
2) espace interstiel
3) traverse membrane pour entrer dans la cellule
4) recept
5) reponse
quel sont les facteurs qui peuvent influencer la distribution
caractère physicochimique
liaison aux protéines plasmatiques
liaison aux protéines tissulaires
perfusion tissulaire
expliquez l’effet du caractère physicochimique sur la distribution
poid moléculaire : plus c’est gros plus c’est difficile de diffuser
liposolubilité: plus c’est liposoluble, mieux ça diffuse
rapport ionisé/non-ionisé: plus le médicament est sous sa forme non-ionisé, plus il est liposoluble, donc mieux il diffuse
expliquez l’effet de la liaison au protéine sur la distribution
si Kp>Kt : Vd diminue
si Kp
Quels sont les protéines plasmatiques auquel vont se lier les médicaments
acide: albumine
base: alpha-1-glycoprotéine
expliquez l’effet de la perfusion tissulaire sur la distribution
moins il y a de perfusion, plus le Vd diminue
Cplasma reste plus longtemps aussi
Donnez un exemple de maladie qui réduit la perfusion tissulaire
hypotension et l’état de choc
caractéristique de l’albumine
plusieurs site de liaison (2)
au dose thérapeutique, elle n’est jamais saturé= ordre 1
interaction possible
affinité (kp) est limitante
quels sont les 2 autres protéines plasmatique et leurs effets
globuline et lipoprotéine
aucun effet sur le VD