Distribution Flashcards
Qu’est ce que le processus de distribution?
processus par lequel le médicament quitte la circulation sannguine pour diffuser dans l’espace extravasculaire et les tissus, dont le tissus cible
qu’est ce que l’effet de premier passage?
perte de médicament à cause du métabolisme (cp450) ou de transport avant son arrivée dans la circulation systémique, ce qui induit une réduction de la concentration et de la réponse
par quel voie d’entrée de médicament se produit l’effet de premier passage et dans quel organe cela ce produit
par voie per os: 1er passage inestinal et hépatique
par voie inhalatoire: 1er passage pulmonaire
où se retrouve le médicament s’il on l’administre par voie
a) intrarectal
b) sub-lingual
c) muqueuse naropharyngée
d) intramusculaire
e) IV
f) sous-cutanée
g) intradermique
h) péridurale ou intrathécale
i) inhalation
j) per os
a) veine hémoroïdale inférieur=> veine cave inf
b) veine cave sup
c) veine cave sup
d) veine cave inf
e) veine cave sup
f) veine cave inf
g) veine cave inf
h) veine cave inf
i) poumon=> coeur
j) intestin=>veine porte=> foie=> veine cave
après avoir passé par la veine cave quel est le parcours du medicament
coeur=> circulation sytémique=> tissus cible
qu’est ce que la biodisponibilité
fraction ou % d’un médicament qui, après son administration, atteint la circulation systémique
*après l’effet de premier passage qui est +/- fort
comment peut-on dire que l’administation d’un médicament par voie orale à une bonne biodisponibilité
lorsque SSCorale/SSCiv=100%
Avantages de l’effet de premier passage
appartion de métabolites actifs
ex: codéine (métabolite actif= morphine)
Désavantages de l’effet de premier passage
moins d’absorption, donc on doit augmenter la dose
comment peut-on atténuer l’effet de premier passage? Donnez des exemples
en saturant le système: enzyme + transporteur
pathologie: insuffisance rénale, inflammation
Jus de pamplemousse
Interaction de médicament
Quels sont les conséquences de l’atténuation de l’effet de premier passage
induit une cinétique d’ordre 0, donc on ne peut plus prévoir
augmente la biodisponibilité et la concentration sérique
favorise la toxicité
Donnez un exemple de maladie/condition qui atténue l’effet de premier passage
les personnes cirrotics (pas de foie fonctionel)
Quels est l’avantages des médicaments à libération prolongée
maintient des concentrations plasmatique + stable entre la concentration toxique minimal et la concentration efficace minimal. La variabilité est donc réduite avec une Cmax moins élevée, une concentration minimale (Cmin) plus haute et un tmax plus long
(mais il peut quand même y avoir des changement de cmax tmax et SSC par un changement de fd(pas da/dt!!!))
De quel facon est mesuré la distribution
en supposant que le médicament se distribue de façon homogène dans les tissus de l’organisme, comme s’il s’agissait d’un récipient d’eau
Vd=D/Cp
qu’est-ce que le volume de distribution
cste de proportionalité entre une qt et une concentration plasmatique. C’est un volume apparent de distribution pas un volume anatomique.
Que signifique un gros et un petit volume de distribution?
petit= médicament se distribue mal dans l’organisme
gros= médicament se distrubue bcp dans l’organisme
quels sont les étapes de distribution d’un médicament
1) sang
2) espace interstiel
3) traverse membrane pour entrer dans la cellule
4) recept
5) reponse
quel sont les facteurs qui peuvent influencer la distribution
caractère physicochimique
liaison aux protéines plasmatiques
liaison aux protéines tissulaires
perfusion tissulaire
expliquez l’effet du caractère physicochimique sur la distribution
poid moléculaire : plus c’est gros plus c’est difficile de diffuser
liposolubilité: plus c’est liposoluble, mieux ça diffuse
rapport ionisé/non-ionisé: plus le médicament est sous sa forme non-ionisé, plus il est liposoluble, donc mieux il diffuse
expliquez l’effet de la liaison au protéine sur la distribution
si Kp>Kt : Vd diminue
si Kp
Quels sont les protéines plasmatiques auquel vont se lier les médicaments
acide: albumine
base: alpha-1-glycoprotéine
expliquez l’effet de la perfusion tissulaire sur la distribution
moins il y a de perfusion, plus le Vd diminue
Cplasma reste plus longtemps aussi
Donnez un exemple de maladie qui réduit la perfusion tissulaire
hypotension et l’état de choc
caractéristique de l’albumine
plusieurs site de liaison (2)
au dose thérapeutique, elle n’est jamais saturé= ordre 1
interaction possible
affinité (kp) est limitante
quels sont les 2 autres protéines plasmatique et leurs effets
globuline et lipoprotéine
aucun effet sur le VD
quels sont les 2 types de territoire pour définir la perfusion tissulaire et leurs caractéristiques
territoire à équilibre rapide (V1): recoit 70% du bébit cardiaque et compose 10% du poid corporel, ils ont donc une très bonne perfusion
territoire à équilibre lent (V2): recoit 30% du bébit cardiaque et compose 90% du poid corporel, ils ont donc une moins bonne perfusion
exemple de tissus à équilibre lent et rapide
lent: peau, muscle, t.adipeux
rapide: cerveau, coeur, poumons, foie, rein, rate, intestin
expliquez les 2 phases de perfusion tissulaire
- distribution
a) comme la perfusion vers V1 est meilleure la distribution se fait dans ce sens
b) distribution vers V2 en même temps que l’élimination commence
c) la concentration diminue dans V1 et augmente dans V2
d) équilibre entre les deux compartiments
e) élimination du côté de V1
f) Concentration V1 diminue - Redistribution
a) distribution de V2 vers V1
b) concentraion V1 augmente et V2 diminue à cause de la redistribution mais diminue aussi à cause de l’élimination
Qu’arrive t’il si le Vd du compartiment 2 augmente
le médicament reste plus longtemps dans V2 et plus de concentration s’y rend car l’équilibre est plus long à atteindre, donc Cmax diminue et tmax augmente.
De plus, la pente de déclin (de/dt=c1Xkel) diminue car si plus longtemps dans V2 alors plus longtemps à retourner dans V1 et être éliminer!
Qu’arrive t’il si le Vd du compartiment 2 diminue
le médicament reste moins longtemps dans V2 et moins de concentration s’y rend car l’équilibre est moins long à atteindre, donc Cmax augmente et tmax diminue.
De plus, la pente de déclin (de/dt=c1Xkel) augmente car si moins dans V2 alors plus vite à retourner dans V1 et être éliminer!
Qu’arrive t’il à la SSC si le Vd de V2 augmente ou diminue
inchangé car la quantité de médicament et le temps qu’il a passé en tout dans le corps dans son ensemble n’a pas changé (mesure d’exposition)
*même si qt dans V2 est diminuer ou augmenter
Quels sont les facteurs du peuvent modifier le volume de distribution
la liaison au protéine plasmatique
modification de V2
Interaction médicament affectant les transporteurs membranaire
donnez un exemple de liaison aux protéines plasmatiques qui influencent le Vd et de quel facon
medicament acide qui se lie plus à l’albumine donc Vd diminue
qu’est qui pourrait modifier le V2 à la baisse et donc réduire la qt de médicament qui s’y rend
perte de masse musculaire ou de panicule adipeux
donnez des exemple qui affecte la liaison au protéine plasmatique
diminution de la qt d’albumine
pathologie
interaction médicamenteuse
donnez un exemple de pathologie qui influence la liaison au protéine plasmatique et son effet
insuffisance rénal qui induit une accumulation de déchet acide qui font compétition avec l’albumine donc augmente la distribution
donnez des exemples de conditions qui peuvent diminuer la concentration plasmatique d’albumine
viellesse, grosses, pathologie rénal et hépathique
quel sont la répercussion de la diminution de la liaison d’un médicament aux protéines plasmatiques sur ces concentration?
Cmax libre augmente
réponse augmente
Cmax total diminue car si libre augmente alors élimination augmente aussi
quel sont les répercussion de la diminution de la liaison d’un médicament aux protéines tissulaire sur les concentrations plasmatiques?
Cmax augmente car il est plus dans le sang
réponse augmente dans le sang mais diminue dans les tissus
quel est la condition pour que les changements de la liaison aux protéines plasmatiques engendre des répercussions importantes sur le Vd
le médicament doit avoir un petit Vd (mauvais distribution) et être hautement fixé aux protéines plasmatiques normalement
si les médicament ont un grand Vd = pas ou peu de changement sur le Vd
quel est la condition pour que les changements de la liaison aux protéines tissulaire engendre des répercussions importantes sur la cinétique et la réponse d’un médicament
il doit avoir un grand Vd
qu’arrive t’il à la cinétique et la réponse d’un médicament avec un petit Vd s’il on change la liaison au protéine tissulaire
cinétique: presque rien
réponse: affecté
lorsque quelqu’un fait de l’obésité et que l’on lui administre de la digitonine comment choisi t’on la dose et pourquoi
poid corporel idéal car la digitonine ne se distribue pas dans les excès de graisse
lorsque quelqu’un fait de l’obésité et que l’on lui administre du benzobiadépine comment choisi t’on la dose et pourquoi
poid total car se distribue dans les graisses
quels sont les situations particulières qui peuvent affecter le Vd
obésité enfant pathologie vieillissement cerveau placenta
pourquoi le viellissement affecte le Vd
moins albumine
polypharmacie
pourquoi l’insuffisance rénal affecte le Vd
diminue la liaison au prot plasmatique
pourquoi l’insuffisance cardiaque affecte le Vd
diminue la perfusion donc diminue Vd et augmente Cmax et toxicité
comment la barrière hémato-encéphalique affecte le Vd
cellule endothélial ont des jonction sérré continue assuré par les pieds d’astrocytes et il y a bcp d’efflux du côté apical ce qui prévient l’entrée des médicaments et diminue le Vd
*interaction med-med aussi possible ici
comment la barrière hémato-encéphalique affecte le Vd
bcp efflux pour protéger le bébé donc diminue le Vd
on peut prédire l’effet de premier passage quand…
le système n’est pas saturé car si non ça engendre un ordre 0 (pas proportionelle à la dose)
ça fait quoi quand on sature le système de premier passage
on augmente la SSC
décrivez le premier passage instestinal
Dans ces cellules se trouvent deux « chiens de garde » qui contribuent à protéger le milieu intérieur : une enzyme nommée CYP3A4 et un transporteur d’efflux, la glycoprotéine P ou Pgp.
L’enzyme inactive un grand nombre de molécules lors de leur passage à travers les entérocytes en les transformant en métabolites inactifs.
Quant au transporteur, il capture une partie des molécules entrées dans les entérocytes et il les rejette à l’extérieur de l’espace cellulaire. Ces molécules retournent dans la lumière intestinale et elles sont éliminées avec les selles. C’est l’élimination présystémique intestinale ou l’effet de premier passage intestinal.
qu’est-ce qui arrive sur la concentration plasma si
a) on augmente le Vd
b) on diminue le Vd
a) diminue la concentration plasma
b) augmente la concentration plasma
si un medicament est très petit et très lipophile sont Vd va être…
très grand
paramètre qui influencent le Vd
liaison prot plasma
liaison prot tissulaire
perfusion tissulaire
propriété physicochimique(poid molec, solubilité, non-ionisé à 7.4)
qu’engendre une saturation de l’albumine
fp augente de facon exponentielle
Répercussion de la diminution de la liaison d’un médicament oral:
qu’estce que ça fait si on donne un hypoglycéiant oral (fp0.2) qui est un agent déplacé acide a qql qui prend un AINS (agent déplacant)
augemente concentration libre=> diminue Cmax total=> augemente Cmax libre=> augemnte réponse
qu’est ce qui fait d’un med un agent déplacant
plus affinité pour albumine ou plus grande conentration plasmatique
exemple qui augemnte v2
prendre du poid (+t.adpideux)
Répercussion de la diminution de la liaison d’un médicament aux protéines tissulaires sur les concentrations plasmatique
augemnte Cmax
dépendemment ou agit le med la répose varie: si c’est dans tissus ca va diminuer, si c’est dans sang ca va augmenter
ca fait quoi si
a) on change la liaison au prot plasma d’un med avec un grand vd sur le vd
b) petit vd
a) rien
b) répercussion importante
ca fait quoi si
a) on change la liaison au prot tissulaire d’un med avec un grand vd sur la cinétique
b) un petit vd
a) change cinétique
b) rien mais peu affecté réponse
