Biotransformation Flashcards
De quel façon le corps élimine t’il les médicament
par excrétion direct (med hydrosoluble) ou par excrétion indirecte donc avec biotransformation avant (med hydrosoluble)
qu’est ce que la biotransformation
le fait de modifier la strcture des médicament afin de modifier la réponse pharmacologique ou de faciliter leur excrétion
décrivez les deux type de métabolisme des médicaments (phase)
phase 1 (cp450): ajoute ou expose un group polaire par oxydation, réduction, hydrolyse, dealkylation, désamination…
phase 2: conjuguaison d’une molécule exogène via un cofacteur afin d’augmenter davantage la solubilité en milieu aqueux: gluconidation, méthylation, gluthation, acétylation
Vrai ou Faux? Les médicaments peuvent parfois subir seulement une biotransformation de phase 1.
Faux, ils peuvent parfois subir seulement une biotransformation de phase 2
Sous quel forme retrouve-t-on le métabolite après
a) la phase 1
b) la phase 2
a) activé, inchangé ou inactif
b) inactif
ou retrouve-t-on les enzyme de biotransformation de phase 1
hépatique ou extra hépatique: dans la membrane lipidique du RE
caractéristique du cP450
hémoprotéine qui, lorsque réduit, peut se lier au CO et absorbé à 450nm
agit selon un cycle d’oxydoréduction
plusieurs isoforme (130)
décrivez le cycle du cP450
medicament se lie au site catalytique de cP450
NADPH donne un électron à flavoprotéine réductase, qui elle le donne un complexe medicament-cP450
le complexe devient réduit (Fe2+)
une molécule d’O2 s’ajoute au complexe
Libération du substrat oxydé, une mol d’eau et cP450 retourne la l’état basal soit Fe3+
de quel façon classe t-on les différents isoformes
selon un degré de similarité entre les séquences protéiques
40%: famille=> CYP1
40-55%: sous famille=>CYP1A, CYP2B
55%: isoforme, membre d’une même sous famille=> CYP1A1, CYP1A2
nommez 4 isoformes du cp450
CYP3A4/5/7
CYP2C9
CYP2C19
CYP2D6
un xénobiotique ____ va être éliminer de quel façon (quel phase de biotransformation)
a) très lipophile
b) lipophile
c) polaire
d) hydrophile
a) Phase 1 et 2
b) Phase 1 et 2
c) Phase 2
d) aucune
lorsque un médicament sort de la phase 1 il est ____ et lorsqu’il sort de la phase 2 il est ____
polaire
hydrophile
3 role du cp450
- biotransformation de composé exogènes
- biotransformation/catabolisme de composé endogènes
- synthèse de composé endogène
comment apelle t-on un médicament qui, après la phase 1, est un métabolite actif
donnez un exemple
prodrogue
codéine=> morphine
donnez un exemple de médicament qui forme un métabolite toxique après la phase 1
acetaminophen
Vrai ou Faux?
a)Un isoforme ne peut qu’être impliqué dans la biotransformation d’un seul med
b) un médicament peut être biotransformer par plusieurs isoformes
a) Faux, un isoforme peut être impliqué dans la biotransformation d’un vaste spectre de substance via plusieurs réaction
b) Vrai
donnez des exemples de biotransformation endogène
vitamine, acides biliaires, cholestérol, stéroïdes, prostaglandines
qu’arrive t’il s’il on prend bcp de tylenol
on inhibe les enzyme de phase 2, donc tylenol va être métabolisé par les enzyme de phase 1 en métabolite toxique pour le foie
qu’arrive t’il si un alcoolique prend souvent des tylenol
on induit le CYP2E1, donc tylenol va être métabolisé par cette enzyme de phase 1 en métabolite toxique pour le foie
dequel façon la régulation du cp450 se fait
- polymorphisme (génétique)
- inhibition
- induction
expliquez comment le fait d’être un métaboliseur lent (polymorphisme qui réduit qt d’enzyme) peut être toxique
si c’est la substance mère qui est active, elle va rester plus longtemps dans l’organisme=> augmente Cmax, SSC et toxicité
expliquez comment le fait d’être un métaboliseur rapide (polymorphisme qui réduit qt d’enzyme) peut être toxique
si c’est le métabolite qui est actif le med agit plus vite donc augmente la réponse et aussi la toxicité
expliquez les effets cinétique d’un inhibiteur et la répercussion sur la dose à admnistré
diminue la vitesse d’élimination, augmente de temps d’action, l’intensité des effets, la biodisponibilité et la toxicité
- il faut diminuer la dose
expliquez les effets cinétique d’un inducteur et la répercussion sur la dose à admnistré
augemnte la vitesse de biotransformation, diminue de temps d’action, l’intensité des effets, la biodisponibilité et l’effet souhaité
- il faut augemnter la dose
Quel est la répercussion du la cinétique d’un médicament si qql arrête de fumer (tabac=inducteur)
dose reste pareil mais métabolisme ralenti, alors plus de risque d’intoxication
quel est le but de l’inhibition du cp450
diminuer expression et activité de cp450: en diminuant la synthèse ou de cp450, le détruire ou former un complexe inactif
nommez des exemples d’inhibiteur de cp450
pathologie rénal, hépatique, infectieur, produit naturel, interaction med-med
quel est l’effet du jus de pamplemousse sur cp450
inhibe cyp3a4 de façon irréversible
quel sont les différents type d’inhibiteur
direct: inhibe métabolisme de la subs mère
indirect: inhibe métabolisme du métabolite
réversible: compétition pour l’enzyme
irréversible: fixation covalente à l’enzyme
quel est le but d’un inducteur
augmenté l’expression protéique et l’activité: augmenter activité transcriptionelle ou diminuer la dégradation
Vrai ou Faux? l’induction est un processus beaucoup plus lent que l’inhibition.
Vrai car il faut augmenter l’activité transcriptionelle via des recpeteur CAR, PXR et RXR. D’ailleurs, c’est un processus lent à installer, mais aussi à disparaître.
les réactions de conjuguaison sont impliqué dans :
apparition de métabolite toxique, pathologie et cancer
Phase 2: quel est l’enzyme de le cofacteur de
a) la glucunification
b) méthylation
c) acétylation
d) ajout de glutathion
a) UDP- gluconyl transférase, UDP acide glucuronique
b) transméthylase, S-adénosylméthionine
c) N-acétyltransférase, AcétylCoA
d) Glutathion-S-transéfrase (GST), Glutathion
où retrouve t’on UDP gluconyl transférase
membrane de RE à coté cp450
existe-il des isoformes des enzyme de phase 2, si oui donnez un exemple
oui, UGT1A1 est un isosforme de UDPAG
qu’est ce qui inhibe les enzyme de phase 2
polymorphisme
produit naturels
interaction med-med
pathologie
quel est le rôle de UGT1A1
conjuguaison bilirubine avec acide glucoronique
métabolise CPT-11, acetaminophene, morphine
quel sont les deux maladie qu’entriaine un défaut génétique au niveau du gène UGT1A1*28
si défaut complet, c-a-d pas d’enzyme= maladie Crigler-Najjar (mortel)
si défaut partiel, c-a-d moins d’enzyme ou métaboliseur lent à cause répétition 7 A-T au lieu de 6= maladie de Glibert (10% de la population caucasienne)
pourquoi on ne donne pas du CPT11 à quelqu’un qui est atteint de la maladie de Gilbert
CPT11=> SN38 = neutropénie + diharée
et là il n’est pas métabolisé en SN38G (glucuronisation)= métabolite inactif
quels sont les facteurs qui module l’éliminattio métabolique
(entrée dans la cellule via transporteurs)
débit
liaison aux protéines plasmatique
l’activité enzymatique (Cli)
Qu’arrive t’il à l’élimination métabolique si le débit est vraiment plus gros que l’activité enzymatique
rien
Qu’arrive t’il à l’élimination métabolique si le débit est plus faible ou égale que l’activité enzymatique
facteur limitant
qu’est ce que la clairance
volume de sang totalement épuré de médicament/ unité de sang. C’est donc la capacité d’un organsime ou organe à éliminer un médicament
synonyme pour clairance intrinsèque
activité enzymatique
Donnez les caractéristique suivante pour un médicamant débit dépendant
a) qt d’enzyme
b) force du débit
c) facteur limitant
d) biodisponibilité
e) répercussion d’un induction/inhibition
f) répercussion d’un changement au prot plasma
g) repercussion d’un changement de débit
h) repercussion polymorphisme
a) beaucoup
b) faible
c) débit
d) faible: SSCorale
Donnez les caractéristique suivante pour un médicamant débit indépendant
a) qt d’enzyme
b) force du débit
c) facteur limitant
d) biodisponibilité
e) répercussion d’un induction/inhibition
f) répercussion d’un changement au prot plasma
g) repercussion d’un changement de débit
h) repercussion polymorphisme
a) faible
b) fort
c) Cli et liaison prot plasm
d) grande: SSCorale=SSCiv
e) effet
f) effet
g) rien
h) effet
qu’est que la Clm
clairance métabolique= med éliminé par biotransformation
facteurs qui influencent la Clm
polymorphisme
produit naturels
interaction med-med
pathologie
qu’arrive t’il à la cinétique du médicament si Clm augmente
Cmax diminue tmax diminue pente de déclin augmente SSC diminue toxicité diminue si subs mère actif
qu’arrive t’il à la cinétique du médicament si Clm diminue
Cmax augmente tmax augmente pente de déclin diminue SSC augmente toxicité augmente si subs mère actif
de quel facon change t’on la dose si la Clm d’un métabolite actif augemente
rien
de quel facon change t’on la dose si la Clm d’un métabolite inactif augemente
augmente la dose
de quel facon change t’on la dose si la Clm d’un métabolite actif diminue
rien
de quel facon change t’on la dose si la Clm d’un métabolite inactif diminue
diminue la dose
pourquoi dit-on que le premier passage hépatique est plus important au niveau du foie
bcp plus d’enzyme
pourquoi acetaminophen toxique quand on en prend trop
à la place d’être métabloisé par des enzyme de phase 2 on sature le système et encourage la phase 1 qui crée un métabolite toxique
ce métabolite toxique est éliminer par des enzyme de phase 2 qu’on retrouve en petite qt (GSH), donc facilement saturable encore une fois. ce métabolite toxique va donc se lie aux macromolécules du foie pour engendrer une nécrose des tissus
type d’inhibiteur
direct= substrat
indirect=métabolite
réversible (compétition même enzyme, dépend t1/2)
irréversible (fixation covalente)
pourquoi gluthation important
antioxydant endogène
débarasse des radicaux libres, molec cancer
