Absorption Flashcards
2 exemples de cinétique d’ordre 0 et pourquoi
éthanol (alcool) car l’acool déshydrogénase est facilement saturable
aspirine
c’est quoi une cinétique d’ordre 0 et solution pour l’administration
Dans la situation où la vitesse d’un phénomène est constante et égale à la vitesse maximale, la cinétique de ce phénomène est considérée comme étant d’ordre zéro.
Lorsque les vitesses d’absorption, de distribution ou d’élimination ne changent pas proportionnellement à la dose, la cinétique du médicament est d’ordre zéro.
Lorsque la cinétique est d’ordre zéro, les concentrations plasmatiques du médicament ne changent pas proportionnellement aux changements de la dose
Lorsque les concentrations plasmatiques deviennent plus petites que le seuil de saturation de l’élimination, la vitesse d’élimination changera proportionnellement aux concentrations et le déclin des concentrations plasmatiques en fonction du temps décrira une pente similaire à celle observée suite à l’administration de doses plus petites qui génèrent une cinétique d’ordre premier.
La réponse à un médicament avec une cinétique d’ordre zéro ne changera pas proportionnellement aux changements de la dose; dans cette situation, la dose optimale à utiliser chez un patient sera déterminée suite à de multiples et petits ajustements de la dose.
ordre premier
La cinétique d’un médicament est considérée d’ordre premier lorsque la vitesse des processus d’absorption (dA/dt), de distribution et d’élimination (dE/dt) change proportionnellement aux changements de la dose ingérée ou aux concentrations plasmatiques du médicament.
Lorsque la cinétique d’un médicament est d’ordre premier, les concentrations plasmatiques du médicament changent proportionnellement aux changements des doses administrées
Pour un médicament donné, l’importance de présenter une cinétique d’ordre premier ou linéaire est qu’un changement de la dose se traduira par un changement proportionnel de la réponse pharmacologique
Ainsi, il est facile d’ajuster la dose d’un médicament qui présente une cinétique d’ordre premier
pk ordre 0 plus de risque de toxicité
on sature facilement le système donc med s’accumule = toxique
majorité des médicament ordre 1 ou 0
1
Comment on fait une courbe dose réponse
Le résultat net entre l’entrée du médicament dans l’organisme, c’est-à-dire son absorption, et la sortie du sang par la distribution et l’élimination, détermine la concentration du médicament dans le sang et la concentration au niveau des récepteurs cibles et ainsi, la réponse pharmacologique.
La relation dose-réponse pharmacologique permet de choisir la dose qui va produire la réponse pharmacologique optimale, c’est-à-dire la dose qui déclenche l’effet recherché avec un minimum d’effets indésirables.
2 types de cause de variabilité de l’effet
pharmacodynamique: age, stress, allaitement/grossesse, soleil, genre, poid, albumine, alimentation, medicament…
pharmacocinétique: absorption, biotransformation, distribution et élimination
décrivez le passage à travers les membranes
oral: apical (lumière) vers basal(sang)
1. passage vers apical= transporteur (+/- spécifique) ou difusion passive(si liposoluble)
2. dans la cell: métabolisme ou va directement vers basal
3. basal: mtabolite ou med sort par diffusion passive ou transporteur
L’absorption des médicaments par le tube gastro-intestinal est essentiellement modulée par six facteurs. Lesquels?
- Désintérgration
- Dissolution dans le suc gastrique
- La vidange gastrique
- La mise en contact
- Absorption
- Perfusion intestinal
Facteurs qui modulent la désintégration
procédure de fabrication
ex: solution>suspension>capsule>comprimé> comprimé enrobé> comprimé entérique
Facteurs qui modulent la dissolution dans le suc gastrique
paramètre phisicochimique du med
base faible vs acide faible
PH: 1.5-2.5
acide faible non-ionisé= liposoluble= traverse memb
base faible ionisé= aqueux
Suc gastrique est aqueux
acide faible liposoluble non ionisé se dissous mal
Surface de contact faible
Peu de transporteur
=> med peu absorber dans l’estomac
Facteurs qui modulent la vidange gastrique
age, grossese, med, nourriture riche en gras ou protéine ou sucre…, liquide chaud ou froid
Facteurs qui modulent la mise en contact
PH 5-6
bcp de transporteur
grande surface de contact à cause de MV
péristalisme (accéléré) et présence de nourriture (diminuer la visosité)
=> majorité du med absorbé dans l’intestin grêle
*.Le gros intestin absorbe ce qui a échappé à l’estomac et au petit intestin à moins qu’une formulation spéciale ne soit utilisée (enrobage entérique).
Facteurs qui modulent l’absorption
transporteur
diffusion passive
-liposolubilité du med qui dépend de PH et pKa du med (degré ionisation)
*Sachant que le pH dans l’intestin grêle oscille autour de 6 et en se basant sur les valeurs de pKa, il est possible de calculer la fraction de médicament qui est non ionisée dans l’intestin et ainsi prédire comment le pH affectera son absorption par diffusion passive. (équation Henderson-Hasselbach)
Facteurs qui modulent la perfusion intestinal
L’absorption des médicaments ne peut se produire si la muqueuse intestinale n’est pas adéquatement perfusée.
Toutes les situations qui peuvent diminuer la perfusion intestinale telles que
l’exercice,
la diminution de la pression artérielle ou
l’insuffisance cardiaque sévère,
peuvent entraver l’absorption des médicaments.
Des altérations de la désintégration, de la solubilisation, de la vidange gastrique, de la mise en contact, du processus d’absorption et de la perfusion conduisent à des changements de quoi
de la vitesse d’absorption et/ou de la quantité absorbée du médicament.
