Absorption Flashcards
2 exemples de cinétique d’ordre 0 et pourquoi
éthanol (alcool) car l’acool déshydrogénase est facilement saturable
aspirine
c’est quoi une cinétique d’ordre 0 et solution pour l’administration
Dans la situation où la vitesse d’un phénomène est constante et égale à la vitesse maximale, la cinétique de ce phénomène est considérée comme étant d’ordre zéro.
Lorsque les vitesses d’absorption, de distribution ou d’élimination ne changent pas proportionnellement à la dose, la cinétique du médicament est d’ordre zéro.
Lorsque la cinétique est d’ordre zéro, les concentrations plasmatiques du médicament ne changent pas proportionnellement aux changements de la dose
Lorsque les concentrations plasmatiques deviennent plus petites que le seuil de saturation de l’élimination, la vitesse d’élimination changera proportionnellement aux concentrations et le déclin des concentrations plasmatiques en fonction du temps décrira une pente similaire à celle observée suite à l’administration de doses plus petites qui génèrent une cinétique d’ordre premier.
La réponse à un médicament avec une cinétique d’ordre zéro ne changera pas proportionnellement aux changements de la dose; dans cette situation, la dose optimale à utiliser chez un patient sera déterminée suite à de multiples et petits ajustements de la dose.
ordre premier
La cinétique d’un médicament est considérée d’ordre premier lorsque la vitesse des processus d’absorption (dA/dt), de distribution et d’élimination (dE/dt) change proportionnellement aux changements de la dose ingérée ou aux concentrations plasmatiques du médicament.
Lorsque la cinétique d’un médicament est d’ordre premier, les concentrations plasmatiques du médicament changent proportionnellement aux changements des doses administrées
Pour un médicament donné, l’importance de présenter une cinétique d’ordre premier ou linéaire est qu’un changement de la dose se traduira par un changement proportionnel de la réponse pharmacologique
Ainsi, il est facile d’ajuster la dose d’un médicament qui présente une cinétique d’ordre premier
pk ordre 0 plus de risque de toxicité
on sature facilement le système donc med s’accumule = toxique
majorité des médicament ordre 1 ou 0
1
Comment on fait une courbe dose réponse
Le résultat net entre l’entrée du médicament dans l’organisme, c’est-à-dire son absorption, et la sortie du sang par la distribution et l’élimination, détermine la concentration du médicament dans le sang et la concentration au niveau des récepteurs cibles et ainsi, la réponse pharmacologique.
La relation dose-réponse pharmacologique permet de choisir la dose qui va produire la réponse pharmacologique optimale, c’est-à-dire la dose qui déclenche l’effet recherché avec un minimum d’effets indésirables.
2 types de cause de variabilité de l’effet
pharmacodynamique: age, stress, allaitement/grossesse, soleil, genre, poid, albumine, alimentation, medicament…
pharmacocinétique: absorption, biotransformation, distribution et élimination
décrivez le passage à travers les membranes
oral: apical (lumière) vers basal(sang)
1. passage vers apical= transporteur (+/- spécifique) ou difusion passive(si liposoluble)
2. dans la cell: métabolisme ou va directement vers basal
3. basal: mtabolite ou med sort par diffusion passive ou transporteur
L’absorption des médicaments par le tube gastro-intestinal est essentiellement modulée par six facteurs. Lesquels?
- Désintérgration
- Dissolution dans le suc gastrique
- La vidange gastrique
- La mise en contact
- Absorption
- Perfusion intestinal
Facteurs qui modulent la désintégration
procédure de fabrication
ex: solution>suspension>capsule>comprimé> comprimé enrobé> comprimé entérique
Facteurs qui modulent la dissolution dans le suc gastrique
paramètre phisicochimique du med
base faible vs acide faible
PH: 1.5-2.5
acide faible non-ionisé= liposoluble= traverse memb
base faible ionisé= aqueux
Suc gastrique est aqueux
acide faible liposoluble non ionisé se dissous mal
Surface de contact faible
Peu de transporteur
=> med peu absorber dans l’estomac
Facteurs qui modulent la vidange gastrique
age, grossese, med, nourriture riche en gras ou protéine ou sucre…, liquide chaud ou froid
Facteurs qui modulent la mise en contact
PH 5-6
bcp de transporteur
grande surface de contact à cause de MV
péristalisme (accéléré) et présence de nourriture (diminuer la visosité)
=> majorité du med absorbé dans l’intestin grêle
*.Le gros intestin absorbe ce qui a échappé à l’estomac et au petit intestin à moins qu’une formulation spéciale ne soit utilisée (enrobage entérique).
Facteurs qui modulent l’absorption
transporteur
diffusion passive
-liposolubilité du med qui dépend de PH et pKa du med (degré ionisation)
*Sachant que le pH dans l’intestin grêle oscille autour de 6 et en se basant sur les valeurs de pKa, il est possible de calculer la fraction de médicament qui est non ionisée dans l’intestin et ainsi prédire comment le pH affectera son absorption par diffusion passive. (équation Henderson-Hasselbach)
Facteurs qui modulent la perfusion intestinal
L’absorption des médicaments ne peut se produire si la muqueuse intestinale n’est pas adéquatement perfusée.
Toutes les situations qui peuvent diminuer la perfusion intestinale telles que
l’exercice,
la diminution de la pression artérielle ou
l’insuffisance cardiaque sévère,
peuvent entraver l’absorption des médicaments.
Des altérations de la désintégration, de la solubilisation, de la vidange gastrique, de la mise en contact, du processus d’absorption et de la perfusion conduisent à des changements de quoi
de la vitesse d’absorption et/ou de la quantité absorbée du médicament.
Des altérations de la désintégration, de la solubilisation, de la vidange gastrique, de la mise en contact, du processus d’absorption et de la perfusion conduisent à des changements de quoi
de la vitesse d’absorption et/ou de la quantité absorbée du médicament.
Comment Des altérations de la désintégration, de la solubilisation, de la vidange gastrique, de la mise en contact, du processus d’absorption et de la perfusion conduisent à des changement de la concentration plasma
- 6 facteurs
- changement de l’absorption
- changement de la vitesse d’absob et qt absorbé
- changement de la vitesse d’absob dépend de la quantité de médicament D* présente dans l’intestin et de la constante d’absorption « ka ». La constante ka reflète les caractéristiques physico-chimiques du médicament ainsi que les différents facteurs modulant l’absorption du médicament.
- ka changé = concentration changé (modulé aussi par dE/dt et distribution)
expliquez la cinétique de vitesse d’absorption en arrallèle avec la vitesse d’élimination
- Le médicament veut entrer dans le sang donc la dose dans l’intestion diminue
- dA/dT= ka*D diminue donc aussi
- Concentration dans le sang augmente
- dE/dt= kel*C augmente donc
un moment donné dA/dt=dE/dt= C ne change plus c’est donc la Cmax= Effetmax
qu’est-ce qui arrive quand dA/dt< dE/dt apres avoir atteint Cmax
C diminue, dA et dE aussi mais dE moins vite que dA
qu’est-ce que influence la concentration plasmatique quand toute la dose a été abosorbé
la vitesse d’élimination seulement
expliquez les changement paramétriques (Cmax, tmax, ssc, déclin et toxicicité) si
a) ka aumgente
b) ka diminue
a) ka augmente donc dA/dt augmente, alors le médicament entre plus vite dans le sang = Cmax augmente.
De plus, comme le médicament entre plus vite dans le sang et la concentration augemnte plus vite aussi alors la vitesse d’élimination augemente plus rapidement, alors le temps pour atteindre Cmax est plus rapide= tmax diminue
SSC reste pareil
pente de déclin reste pareil
Cmax augmente= toxicité augemente
b)ka diminue donc dA/dt diminue, alors le médicament entre moins vite dans le sang = Cmax diminue.
De plus, comme le médicament entre moins vite dans le sang et la concentration augemnte moins vite aussi alors la vitesse d’élimination augmente plus lentement, alors le temps pour atteindre Cmax est plus lent= tmax augmente
SSC reste pareil pcq qt absorbé change pas
pente de déclin reste pareil
Cmax diminue= toxicité diminue
expliquez les changement paramétriques (Cmax, tmax, ssc, déclin et toxicicité) si
a) ka aumgente
b) ka diminue
a) ka augmente donc dA/dt augmente, alors le médicament entre plus vite dans le sang = Cmax augmente.
De plus, comme le médicament entre plus vite dans le sang et la concentration augemnte plus vite aussi alors la vitesse d’élimination augemente plus rapidement, alors le temps pour atteindre Cmax est plus rapide= tmax diminue
SSC reste pareil pcq qt absorbé change pas
pente de déclin reste pareil
Cmax augmente= toxicité augemente
b)ka diminue donc dA/dt diminue, alors le médicament entre moins vite dans le sang = Cmax diminue.
De plus, comme le médicament entre moins vite dans le sang et la concentration augemnte moins vite aussi alors la vitesse d’élimination augmente plus lentement, alors le temps pour atteindre Cmax est plus lent= tmax augmente
SSC reste pareil pcq qt absorbé change pas
pente de déclin reste pareil
Cmax diminue= toxicité diminue
expliquez les changement paramétriques (Cmax, tmax, ssc, déclin et toxicicité) si
a) fd augmente
b) fd diminue
a) comme la fraction de la dose augmente, il y a plus de med qui va aller dans le sang vue que dA/dt est proportionelle à F= Cmax augmente
De plus, comme la vitesse augemente de facon proprtionelle à la dose et vitesse d’élimination augemnte de facon proportionelle à C plasma le tmax change pas
SSC augmente car qt absorbé change
pente de déclin change pas
toxicité augemente
b) fraction de la dose est diminué donc moins de med va aller dans le sang vue que dA/dt est proportionelle à F= Cmax diminue
De plus, comme la vitesse augemente de facon proprtionelle à la dose et vitesse d’élimination augemnte de facon proportionelle à C plasma le tmax change pas
SSC diminue car qt absorbé change
pente de déclin change pas
toxicité diminue
les vitesses d’aborption sont particulièrement importantes à considérer dans quels situations
medicament à prise unique car on peut que la Cmax produisent l’effet recherché lala et en une seule fois!!
medicament à prise prolongé on s’en fou pcq on va obtenir un Cmax moyen mais si la qt abosrbé change il faut changé la dose!
type de trasnport actif primaire et secondaire (actif)
primaire = ATP secondaire= antiport + symport (Na+ suit son gradient mais pas le med via NaK-ATPase= K eleve dans cell et Na faible dans cell)
exemple qui accélère ou ralenti dA/dt
Ralentissent
➢ Aliments (riches en lipides et hyperosmolaires)
➢ Vieillissement, grossesse
➢ Pathologies (hypothyroidie, gastroparésie, IC)
➢ Médicaments (opiacés, anti-dépresseurs, anxiolytique)
Accélèrent
➢ Pathologies (hyperthyroïdie et diarrhées)
➢ Médicaments (5-TH: dompéridone, métoclopram
type de transport des
a) ABC
b) SLC
a) primaire (ATP)
b) secondaire symport(nak-atpase)
transporteur efflux vs influx
efflux= sort de la cellule influx= entre dans la cellule
principal transporteur dans l’intestion
SLC
les transporteur sont ils d’efflux ou d’influx
a) ABC
b) SLC
a) juste efflux
b) influx ET efflux
transporteur ABC + caractéristiques
MDR * MDR1= p-glycoprotein
MRP
BCRP
BSEP
=> transporteur primaire d’efflux donc favorise l’excrétion
transporteur SLC + caractéristiques
OATP OCT OCTN OAT URAT MATE OST PEPT HENT NTCP MCT
=> transporteur secondaire influx et efflux donc favorise l’absorption
qu’estce qui arrive si
a) SLC bloqué
b) ABC bloqué
a) qt diminue
b) qt augmente
transporteur le plus important d’efflux apical
MDR1
majorité des transporteurs SLC sont situé où
intestin grêle proximal (duodénum, jéjnum, iléum)
majorité des transporteurs ABC sont situé où
intestin grêle proximal (duodénum, jéjnum, iléum)
Facteurs qui influencent la
quantité de médicament absorbé
- pH intestinal
- Réactions avec aliments calcium ou médicaments
- Variations de l’expression des transporteurs
- Métabolisme dans la paroi intestinal
Facteurs qui influencent les transporteurs
• Produits naturels
• Interactions médicamenteuses
• Génétique
pathologies
effet du jus de pamplemousse
flavonoïde inhibe pgp (ellfux apical) et cyp3a4
Cmax et SSC augmente= toxique
