Eksamenstræning Flashcards
Hvad er pluripotente stamceller?
Pluripotente stamceller er celler der findes i knoglemarven og er selvforsynende. De kan dele sig til både nye pluripotente stamceller og hhv. to nye celletyper:
- Lymfoide stamceller: Stamcelle til B-celle (og dermed plasmacelle), T-lymfocyt og NK-celle
- Myeloide stamceller: Stamcelle til monocyt, neutrofil, eosinofil og basofil granulocyt, mastcelle samt erytrocyt (røde blodlegemer) og trombocyt (blodplader)
Nævn de vigtigste myeloide celletyper
Monocyt
Neutrofil granulocyt
Eosinofil granuloctyt
Basofil granulocyt
Mastcelle
Erytrocyt (rød blodlegeme)
Trombocyt (blodplade)
Nævn de vigtigste lymfoide celletyper
B-celler
Th-celler
Tc-celler
NK-celler
Redegør for den normalmæssige fordeling mellem neutrofile granuloctytter, lymfocytter og monocytter i blodet
Neutrofil granulocyt - 50-70%
Lymfocytter - 30%
Monocytter - 5-10%
Hvilken celletype er mest effektiv til at aktivere naive Th-celler?
Dendritiske celler
Hvilken celletype producerer antistoffer i store mængder
Plasmacelle (B-celle)
Hvilken celletype genkender antigene peptider på MHC?
T-celle
Hvilken celletype indeholder histamin-holdige granula?
Basofile granulocytter
Hvilken celletype er særligt dødbringende for flercellede parasitter?
Eosinofile granulocytter
Hvilken celletype fagocytterer, hvis rekruttering fremmes af Th17?
Neutrofil granulocyt
Hvilken celletype kan differentiere til at blive en makrofag?
Monocyt
Hvilken celletype ankommer først ved en bakteriel infektion?
Neutrofil granulocyt
Hvilken celletype er mest effektiv til at aktivere naive Th-celler?
Dendritiske celler
Hvilken celletype producerer immunglobulin
B-celler
Hvilken celletype værer et molekyle benævnt TCR på sin overflade?
T-celler
Hvilken celletype bærer et overflademolekyle benævnt KIR?
NK-celler
Hvilken celletype indeholder histamin-holdige granula
Basofile granulocytter
Hvilket immunsystem har en responstid på minutter til timer?
Det innate immunsystem
Hvilket immunsystem involverer både humorale og cellulære komponenter?
Bådet det innate og adaptive immunsystem
Hvilket immunsystem forbredres ved gentagne eksponeringer?
Det adaptive immunsystem
Nævn forskelle mellem det innate og det adaptive immunsystem
Hvilken innat celletype har følgende funktioner: fagocytose, bakteriedræbende mekanismer og antigenpræsentation?
Makrofager
Hvilken innat celletype dræber virus-inficerede celler?
NK-celler
Hvilken innat celletype dræber parasitter
Eosinofile granulocytter
Hvilken innat celletype secernerer histamin og andre mediatorer?
Mastceller
Hvilken innat celletype har følgende funktioner: fagocytose og bakteriedræbende mekanismer
Neutrofile granulocytter
Hvilke omstændigheder bevirker, at en celle kommer i farezonen for at blive dræbt af en NK-celle?
En celle kommer i farezonen for at blive dræbt af en NK-celle hvis cellen:
- Bliver inficeret med virus
- Transformeres til en cancercelle
- Dækkes af antistoffer (ADCC)
- Inficeres med andre INTRACELLULÆRE agenser såsom bakterier, svampe, protozoer
Hvilke molekyler på målcellen er det, som NK-celler bruger til at identificere en målcelle, og som aktiverer NK-cellens dræberprogram?
MIC-A og MIC-B molekyler, der indikerer, at cellen er “stresset”
Antistoffer rettet mod antigener på målcellens celleoverflade
Hvilke receptorer på NK-cellen registrerer aktiverende molekyler på målcellen?
NKG2D genkender MIC-A og MIC-B
FcR (Fc-gamma-RIII, CD16) genkender eventuelle IgG-antistoffer
Målcellen kan udtrykke hvilken type af molekyler, som forhindrer at cellen dræbes af NK-cellen?
MHC I
Makrofager aktiveres til at dræbe intracellulære patogener, når de stimuleres med?
Interferon-gamma (IFN-gamma)
Makrofager i kroppens væv suppleres fra en pulja af cirkulerende forstadieceller, der benævnes?
Monocytter
Igennem hvilke receptorer stimuleres NK-celler til drab?
Igennem NKG2D receptorer, der binder til MIC-A og MIC-B, der findes på celler der er “stresset”
NK-celler og makrofager kan dræbe kroppens egne celler ved at genkende hvad?
Antistoffer bundet til en celleoverflade
Hvad kaldes det poredannende molekyle, som NK-cellen producerer?
Perforin
Hvad kaldes de to celleskadende molekyler, som via porerne trænger ind i målcellen?
Granzym A og Granzym B
Hvilken cellebiologisk proces begyndes i målcellen, når caspase-kaskaden aktiveres?
Apoptose (programmeret celledød)
Hvad er den neutrofile granulocyts gennemsnitlige levetid i cirkulationen?
8-12 dage
Hvilken type af infektiøse agenser er eosinofile granulocytter specialiserede i at dræbe?
Parasitter
Hvad er defensiner?
Defensiner er små, positivt ladede, amfifile peptider, der primært virker ved at indsætte sig i cellemembraner og lave porelignende strukturer.
Defensinerne kan dræbe/inaktivere både bakterier, svampe og kappebærende virus
Mange celletyper kan producere defensiner heriblandt neutrofile granulocytter, panethceller og epithelceller.
Defensiner findes desuden på slimhinderne og i fosterfedt (vernix caseosa)
Hvad er Toll-lignende receptorer?
Toll-lignende receptorer er en familie af molekyler, som hver især binder til forskellige mikrobielle strukturer (mønstre/PAMPs)
De har en hesteskoformet struktur og der findes 10 forskellige typer
Hvor findes Toll-lignende receptorer?
De udtrykkes af alle immunceller, men især på innate celler.
Nogle findes på overflademembranen mens andre findes på intracellulære membraner
Hvilken funktion har Toll-lignende receptorer?
Hver type detekterer en særlig type af PAMP. Tilsammen detekterer de et bredt spektrum af forskellige potentielle skadevoldere (virus, bakterier, svampe og parasitter).
Ved vinding aktiveres den TLR-bærende celle, hvilket giver forskellige effekter alt efter hvilken TLR- og celletype der bindes.
Det grundlæggende resultat er aktivering af produktion af inflammatoriske cytokiner.
Hvad hedder det fænomen, at eksempelvis en fagocyt tiltrækkes af en bakterie på grund af en stigende koncentration af visse molekyler i miljøet?
Kemotaksi
Nævn tre molekyler, der ofte produceres under en akut inflammation og virker tiltrækkende på fagocytter
Anafylatoksinerne: C3a og C5a
Kemokinerne: IL8, CCL3 og CCL4
Forklar de forskellige trin i fagocytose af en bakterie
Grundlæggende processer ved fagocytose:
- En bakterie eller andet fremmedlegeme opfanges af en fagocyt ved endocytose.
- Vesiklen med bakterien i fusionerer med et lysosom, hvorved der fås et fagolysosom.
- Fordøjelsesenzymerne fra lysosomet nedbryder bakterien i fagolysosomet.
- De nedbrudte bakterier og brugte enzymer udskilles fra fagocytten ved exocytose.
Hvornår indledes fagocytose?
Fagocytose indledes, når komponenter på mikroorganismens overflade genkendes af de tilsvarende receptorer på fagocytten.
Hvilke typer af fagocytose findes?
- Type 1 fagocytose - genkender antistoffer
- Type 2 fagocytose - genkender komplementfaktorer
Nævn fagocyterende celler
Makrofager, neutrofile granulocytter, monocytter
Hvad forstås ved opsonisering af en bakterie?
En opsoniseret bakterie er dækket af komplementfaktorer eller antistoffer. Den er derved blevet lettere at fagocytere for fagocytter med receptor for disse.
Opsoniner: C3b, IgG
Hvilken celletype er det, som kan aktivere B-cellen og hvorledes genkender disse celler antigenet?
Th-celler
Th-celler genkender antigent peptid præsenteret på MHC-II molekyler på B-cellen
B-celler kan i nogle tilfælde aktiveres uden involvering af T-celler. Hvis dette sker, produceres primært ét bestemt immunglobulinklasse. Hvilken?
IgM
Hvilke to typer af regulatoriske T-celler findes?
nTreg (Naturlige regulatoriske T-celler) og iTreg (Inducerbare regulatoriske T-celler)
Den ene af de to typer af Treg udøver især sin funktion ved at udskille to særlige cytokiner. Hvilke cytokiner drejer det sig om?
iTreg => TGF-beta og IL-10
Hvilke forskellige CD4+ T-celle typer findes på basis af deres cytokin-produktion?
iTreg => TGF-beta
Th17 => IL-17
Th2 => IL-4
Th1 => INF-gamma
Aktiverede Th1-celler producerer et cytokin, der aktiverer makrofager til bedre at kunne dræbe fagocyterede bakterier, hvilket cytokin er dette?
IFN-gamma
Cytotoksiske T-celler genkender generelt deres antiegn i association med hvad?
MHC I
CD4+ Th-celler kan inddeles i tre typer
Th1 => IFN-gamma
Th2 => IL-4
Th17 => IL17
For de tre CD4+ Th-celler produceres et vigtigt cytokin, og beskriv celletypens vigtigste funktioner
Th1 => IFN-gamma => Aktivering af makrofager og cytotoksiske celler
Th2 => IL4 => Hjælp til B-celler
Th17 => IL17 => IL17 er et inflammatorisk cytokin, der rekrutterer og aktiverer neutrofile granulocytter og kan aktivere andre forskellige celletyper bl.a. endothelceller
Hvilken markør på celleoverfladen kan bruges til at identificere en celle som en T-celle?
CD3
En T-celle, som bærer overflademolekylet CD8, vil reagere med
Antigene peptider bundet til MHC I
Beskriv kort den molekylære struktur af en alfa, beta T-celle receptor, TCR (uden signaleringskompleks)
TCR består af to polypeptid-kæder, som begge er forankret i membranen. Begge kæder har en variabel og en konstant del. De variable dele ligger distalt i forhold til cellemembranen og interagerer med antigene peptider præsenteret på MHC
Beskriv diversiteten i antigen-specificitet mellem TCR fra forskellige T-celler
TCR’s V-regioner er som hos immunglobulingenerne kodet af en række V-gener, der enkeltvis kan kobles med ét af flere D- og/eller J-gensegmenter. Slutresultatet er en kombination af V-, D- og J-gener, der bestemmer receptorens specificitet for antigen. Den splejses dernæst sammen emd eksomer, som koder for den konstante region af kæden.
Desuden eksisterer der særlige mekanismer til at øge diversiteten i DJ-området af TCR-generne.
Den ene mekanisme skyldes at TCR-D-gensegmenter er aflæselige som aminosyrekodende tripletter i tre “læserammer”. Det betyder, at det ved splejsning af 5’-enden af V-genet til forskellige steder inden for D-gensegmentet er muligt, at et enkelt D-gen bliver oversat til tre vidt forskellige aminosyresekvenser.
Endvidere findes der N- og P-diversitetsmekanismen, hvor 1-6 ekstrea nukleotider kan indbygges som helt tilfældige kombinationer lige før D- og J-gensegmenterne. Det fører til tilfældig indsætning af nul, en eller to aminosyrer på de tilsvarende steder på TCR.
T-cellereceptoren består af en alfa-kæde og en beta-kæde. Disse kæder kodes af flere forskellige gensegmenter. Hvilke typer gensegmenter består beta-kæde-generne af?
V, D, J og C gensegmenter
Hvordan genkender T-cellen et antigen?
T-celler genkender antigen med TCR som er en særlig to-kædet struktur, og som genkender antigent peptid fra nedbrudt protein på MHC I eller II
Under aktivering af T-celler skal det modtage co-stimulatoriske signaler fra den antigen-præsenterende celle, også kaldet “signal 2”. Det vigtigste af disse co-stimulatoriske signaler modtages af et molekyle på overfladen af T-cellen. Nævn dette.
Det co-stimulatorisk signal modtages af CD28, når det binder til enten CD80 eller CD86
T-cellen modtager signal 2, når CD28 interagerer med ét af to forskellige molekyler, der udtrykkes på overfladen af den antigen-præsenterende celle. Nævn disse to molekyler
CD80 og CD86
Nævn de involverede molekyler i T-cellers aktivering af B-celler
Nævn de involverede molekyler i aktiveringen af B-celler i interaktion med sit specifikke antigen
Beskriv signal 1 og signal 2 i B-cellens aktivering ved T-celleafhængige antigener
CD3 interagerer med MHC II/peptid
CD3 sender signal om at den interagerer med MHC II/peptid
CD4 interagerer med MHC II
CD40L (CD154) interagerer med CD40
CD28 interagerer med CD80 eller CD 86
MHC I og variabilitet
MHC I opnår ikke variabilitet i specificiteten for peptider hos det enkelte individ, men nedarves, som de er
Beskriv opbygningen af et MHC I molekyle
MHC I er opbygget af en membranbundet alfa-kæde plus en ikke-membranbundet beta2-mikroglobulin
Det peptidbindende område er distalt i forhold til membranen - dette domæne består af to alfa-helixformede stykker, der ligger parallelt med hianden på en beta-foldet plade
Hos mennesket findes 3 MHC I isotyper, der kan præsentere antigene peptider. Hvad hedder disse tre isotyper?
HLA-A
HLA-B
HLA-C
Angiv den generelle opbygning af et MHC II molekyle
MHC II molekyler er opbygget af en alfa-kæde og en beta-kæde, der er bundet non kovalent til hinanden, og som begge gennemtrænger cellemembranen.
Hver kæde har to domæner, der benævnes 1 (det distale) og 2 (det proksimale). De proksimale alfa-2 og beta-2 domæner er Ig-superfamilie-domæner. De distale domæner indeholder en alfa-helix-struktur, hvor imellem et peptid kan bindes.
Angiv placering og udformning af den peptidbindende del af molekylet
Det peptid-bindende område er en kløft der ligger i den distale del af molekylet i forhold til cellemembranen.
Kløften dannes af en alfa-helix fra alfa-1 domænet og en alfa-helix fra beta-1 domænet.
Peptidet bindes mellem de to alfa-helixer på en bund af beta-foldet polypeptidstruktur, som også dannes af både alfa-1- og beta-1-domænet.
Hvilke celler udtrykket MHC II?
Funktionsbetegnelse: Antigenpræsenterende celler
Eksempler: Dendritiske celler, B-celler, Monocytter, Makrofager
Beskriv trinvis de intracellulære begivenheder, der fører til, at et peptid fra et bakterielt antigen præsenteres på en dendritisk celles overflade i forbindelse med et MHC klasse II molekyle
- Det bakterielle antigen-indeholdende-peptid internaliseres/fagocyteres i en dendritisk celle og danne et fagosom.
- Fagosomet fusionerer med et lysosom og antigenet nedbrydes.
- MHC-II produceres og samles i endoplasmatisk reticulum sammen med invariant kæde
- Invariant kæde dækker den peptidbindende kløft og dirigerer det nydannede MHC II via Golgi ud til fagolysosomet
- Fagolysosomet fusionerer med MHC II depotet og invariant kæde reduceres til CLIP, der stadig blokerer og beskytter den peptidbindende kløft
- Derefter byttes CLIP vha. HLA-DM ud med det bakterielle peptidfragment, og komplekset transporteres til celleoverfladen
Hos mennesket findes 3 MHC II isotyper, der kan præsentere antigene peptider, hvad hedder disse tre isotyper?
HLA-DP
HLA-DQ
HLA-DR
Proteiner, hvorfra der dannes antigene epitoper, som præsenteres af MHC I molekyler, nedbrydes af
Proteasomer i cytoplasma
Cytokiner fungerer som kommunikationsproteiner mellem celler. Hvad er karakteristisk for disse proteiners produktion og virkning?
Cytokiner produceres normalt kun af celler, der er stimuleret på en eller anden måde
IL-2
Nævn en celletype, der i stort omfang producerer dette cytokin
Nævn en celletype, som dette cytokin har en virkning på
Hvilken virkning har dette cytokin på den celle, som cytokinet virker på
Producerende celle: Th1
Indvirkning på: T-celler
Resultat: Proliferation
IL-4
Nævn en celletype, der i stort omfang producerer dette cytokin
Nævn en celletype, som dette cytokin har en virkning på
Hvilken virkning har dette cytokin på den celle, som cytokinet virker på
Producerende celle: Th2
Indvirkning på: B-celler
Resultat: B-celle proliferation, differentiation til plasma celler, immunklasseskift til IgE
IFN-gamma
Nævn en celletype, der i stort omfang producerer dette cytokin
Nævn en celletype, som dette cytokin har en virkning på
Hvilken virkning har dette cytokin på den celle, som cytokinet virker på
Producerende celle: Th1
Indvirkning på: Makrofager
Resultat: Aktivering af makrofager til drab på intracellulære bakterier/parasitter, øget MHC II
IL-17
Nævn en celletype, der i stort omfang producerer dette cytokin
Nævn en celletype, som dette cytokin har en virkning på
Hvilken virkning har dette cytokin på den celle, som cytokinet virker på
Producerende celle: Th17
Indvirkning på: Neutrofile granulocytter
Resultat: Aktivering og rekruttering af disse
Nævn tre hæmopoeitiske cytokiner og angiv for hvert cytokin, hvilke celletyper, det inducerer dannelse af
GM-CSF: Granulocytter og makrofager/monocytter
G-CSF: Granulocytter
M-CSF: Makrofager/monocytter
Erythropoietin: Erytrocytter
Thrombopoietin: Trombocytter
En bestemt celletype, producerer under en lokal, akut inflammation bl.a. cytokinerne IL-1-beta, IL-6, IL-8 og TNF-alfa
Makrofag
IL-1-beta og TNF-alfa har begge en effekt på de lokale endothelceller. Hvilken?
De aktiverer endothelcellerne på de lokale blodkar, så de opregulerer adhæsionsproteiner og begynder at producere IL-8
Hvilken rolle spiller IL-8 i den lokale, inflammatoriske reaktion?
Kemotaktisk for bl.a. neutrofile (og basofile) granulocytter
IL-1-beta og IL-6 frigøres under inflammation til blodbanen og udløser en systemisk effekt. Nævn to effekter heraf
- De producerer feber
- De inducerer produktion er akutfaseproteiner (f.eks. CRP) fra leveren
Nævn tre typer af non-kovalente binidnger som spiller ind, når makromolekyler, som eksempelvis antistof og antigen, bindes til hinanden
Hydrofobe,
Van der Waalske
Elektrostatiske
Brintbindinger
Hvilken del af binder antistoffer til epitoper?
De binder via deres Fab-del
Den del af et antigen-molekyle, som et antistof, der er specifikt for det pågældende antigen, binder sig til hvad?
En epitop
I hvilke aspekter adskiller et sekundært antistofsvar sig fra et primært?
- Hurtigere antistofproduktion
- Meget højere koncentrationer af antistof
- Ændret Ig-sammensætning (mere IgA)
- Højere affinitet af antistoffer
- Længere varighed
- Kan startes af en lavere antigenmængde
Hvor nedbrydes proteinantigener, der stammer fra den antigenpræsenterende celles omgivelser
I fagolysosomet (endosom + lysosom)
Peptider fra disse ekstracellulære antigener præsenteres på MHC molekyler. Hvilken klasse MHC molekyler?
MHC II
Den antigen-bindende kløft på disse MHC-molekyler er, inden det antigen peptid bindes, blokeret af et særligt protein, der forhindrer irrelevante endogene peptider i at binde. Hvad hedder dette protein?
Incariant kæde (som bliver til CLIP)
Hvor nedbrydes proteinantigener, der stammer fra den antigenpræsenterende celles eget indre?
I proteasomerne
Peptider fra disse intracellulære antigener præsenteres på MHC molekyler. Hvilken klasse MHC molekyler?
MHC I
På vejen fra nedbrydning til biniding til MHC transporteres disse peptider af nogle særlige peptid-transporterende proteinmolekyler. Hvad kaldes de?
TAP
Hvor finder man især follikulære dendritiske celler?
I kimcentrenes lyse områder
Når en dendritisk celle i et væv har opfanget antigener og modtaget et modningssignal bevæger den sig til den lymfeknude, som drænerer det pågældende væv. Hvilken vej benytter den?
Et afferent lymfekar
Hvor i lymfeknuden bevæger dendritiske celler hen?
Til paracortex