Eksamenstræning Flashcards
Hvad er pluripotente stamceller?
Pluripotente stamceller er celler der findes i knoglemarven og er selvforsynende. De kan dele sig til både nye pluripotente stamceller og hhv. to nye celletyper:
- Lymfoide stamceller: Stamcelle til B-celle (og dermed plasmacelle), T-lymfocyt og NK-celle
- Myeloide stamceller: Stamcelle til monocyt, neutrofil, eosinofil og basofil granulocyt, mastcelle samt erytrocyt (røde blodlegemer) og trombocyt (blodplader)
Nævn de vigtigste myeloide celletyper
Monocyt
Neutrofil granulocyt
Eosinofil granuloctyt
Basofil granulocyt
Mastcelle
Erytrocyt (rød blodlegeme)
Trombocyt (blodplade)
Nævn de vigtigste lymfoide celletyper
B-celler
Th-celler
Tc-celler
NK-celler
Redegør for den normalmæssige fordeling mellem neutrofile granuloctytter, lymfocytter og monocytter i blodet
Neutrofil granulocyt - 50-70%
Lymfocytter - 30%
Monocytter - 5-10%
Hvilken celletype er mest effektiv til at aktivere naive Th-celler?
Dendritiske celler
Hvilken celletype producerer antistoffer i store mængder
Plasmacelle (B-celle)
Hvilken celletype genkender antigene peptider på MHC?
T-celle
Hvilken celletype indeholder histamin-holdige granula?
Basofile granulocytter
Hvilken celletype er særligt dødbringende for flercellede parasitter?
Eosinofile granulocytter
Hvilken celletype fagocytterer, hvis rekruttering fremmes af Th17?
Neutrofil granulocyt
Hvilken celletype kan differentiere til at blive en makrofag?
Monocyt
Hvilken celletype ankommer først ved en bakteriel infektion?
Neutrofil granulocyt
Hvilken celletype er mest effektiv til at aktivere naive Th-celler?
Dendritiske celler
Hvilken celletype producerer immunglobulin
B-celler
Hvilken celletype værer et molekyle benævnt TCR på sin overflade?
T-celler
Hvilken celletype bærer et overflademolekyle benævnt KIR?
NK-celler
Hvilken celletype indeholder histamin-holdige granula
Basofile granulocytter
Hvilket immunsystem har en responstid på minutter til timer?
Det innate immunsystem
Hvilket immunsystem involverer både humorale og cellulære komponenter?
Bådet det innate og adaptive immunsystem
Hvilket immunsystem forbredres ved gentagne eksponeringer?
Det adaptive immunsystem
Nævn forskelle mellem det innate og det adaptive immunsystem
Hvilken innat celletype har følgende funktioner: fagocytose, bakteriedræbende mekanismer og antigenpræsentation?
Makrofager
Hvilken innat celletype dræber virus-inficerede celler?
NK-celler
Hvilken innat celletype dræber parasitter
Eosinofile granulocytter
Hvilken innat celletype secernerer histamin og andre mediatorer?
Mastceller
Hvilken innat celletype har følgende funktioner: fagocytose og bakteriedræbende mekanismer
Neutrofile granulocytter
Hvilke omstændigheder bevirker, at en celle kommer i farezonen for at blive dræbt af en NK-celle?
En celle kommer i farezonen for at blive dræbt af en NK-celle hvis cellen:
- Bliver inficeret med virus
- Transformeres til en cancercelle
- Dækkes af antistoffer (ADCC)
- Inficeres med andre INTRACELLULÆRE agenser såsom bakterier, svampe, protozoer
Hvilke molekyler på målcellen er det, som NK-celler bruger til at identificere en målcelle, og som aktiverer NK-cellens dræberprogram?
MIC-A og MIC-B molekyler, der indikerer, at cellen er “stresset”
Antistoffer rettet mod antigener på målcellens celleoverflade
Hvilke receptorer på NK-cellen registrerer aktiverende molekyler på målcellen?
NKG2D genkender MIC-A og MIC-B
FcR (Fc-gamma-RIII, CD16) genkender eventuelle IgG-antistoffer
Målcellen kan udtrykke hvilken type af molekyler, som forhindrer at cellen dræbes af NK-cellen?
MHC I
Makrofager aktiveres til at dræbe intracellulære patogener, når de stimuleres med?
Interferon-gamma (IFN-gamma)
Makrofager i kroppens væv suppleres fra en pulja af cirkulerende forstadieceller, der benævnes?
Monocytter
Igennem hvilke receptorer stimuleres NK-celler til drab?
Igennem NKG2D receptorer, der binder til MIC-A og MIC-B, der findes på celler der er “stresset”
NK-celler og makrofager kan dræbe kroppens egne celler ved at genkende hvad?
Antistoffer bundet til en celleoverflade
Hvad kaldes det poredannende molekyle, som NK-cellen producerer?
Perforin
Hvad kaldes de to celleskadende molekyler, som via porerne trænger ind i målcellen?
Granzym A og Granzym B
Hvilken cellebiologisk proces begyndes i målcellen, når caspase-kaskaden aktiveres?
Apoptose (programmeret celledød)
Hvad er den neutrofile granulocyts gennemsnitlige levetid i cirkulationen?
8-12 dage
Hvilken type af infektiøse agenser er eosinofile granulocytter specialiserede i at dræbe?
Parasitter
Hvad er defensiner?
Defensiner er små, positivt ladede, amfifile peptider, der primært virker ved at indsætte sig i cellemembraner og lave porelignende strukturer.
Defensinerne kan dræbe/inaktivere både bakterier, svampe og kappebærende virus
Mange celletyper kan producere defensiner heriblandt neutrofile granulocytter, panethceller og epithelceller.
Defensiner findes desuden på slimhinderne og i fosterfedt (vernix caseosa)
Hvad er Toll-lignende receptorer?
Toll-lignende receptorer er en familie af molekyler, som hver især binder til forskellige mikrobielle strukturer (mønstre/PAMPs)
De har en hesteskoformet struktur og der findes 10 forskellige typer
Hvor findes Toll-lignende receptorer?
De udtrykkes af alle immunceller, men især på innate celler.
Nogle findes på overflademembranen mens andre findes på intracellulære membraner
Hvilken funktion har Toll-lignende receptorer?
Hver type detekterer en særlig type af PAMP. Tilsammen detekterer de et bredt spektrum af forskellige potentielle skadevoldere (virus, bakterier, svampe og parasitter).
Ved vinding aktiveres den TLR-bærende celle, hvilket giver forskellige effekter alt efter hvilken TLR- og celletype der bindes.
Det grundlæggende resultat er aktivering af produktion af inflammatoriske cytokiner.
Hvad hedder det fænomen, at eksempelvis en fagocyt tiltrækkes af en bakterie på grund af en stigende koncentration af visse molekyler i miljøet?
Kemotaksi
Nævn tre molekyler, der ofte produceres under en akut inflammation og virker tiltrækkende på fagocytter
Anafylatoksinerne: C3a og C5a
Kemokinerne: IL8, CCL3 og CCL4
Forklar de forskellige trin i fagocytose af en bakterie
Grundlæggende processer ved fagocytose:
- En bakterie eller andet fremmedlegeme opfanges af en fagocyt ved endocytose.
- Vesiklen med bakterien i fusionerer med et lysosom, hvorved der fås et fagolysosom.
- Fordøjelsesenzymerne fra lysosomet nedbryder bakterien i fagolysosomet.
- De nedbrudte bakterier og brugte enzymer udskilles fra fagocytten ved exocytose.
Hvornår indledes fagocytose?
Fagocytose indledes, når komponenter på mikroorganismens overflade genkendes af de tilsvarende receptorer på fagocytten.
Hvilke typer af fagocytose findes?
- Type 1 fagocytose - genkender antistoffer
- Type 2 fagocytose - genkender komplementfaktorer
Nævn fagocyterende celler
Makrofager, neutrofile granulocytter, monocytter
Hvad forstås ved opsonisering af en bakterie?
En opsoniseret bakterie er dækket af komplementfaktorer eller antistoffer. Den er derved blevet lettere at fagocytere for fagocytter med receptor for disse.
Opsoniner: C3b, IgG
Hvilken celletype er det, som kan aktivere B-cellen og hvorledes genkender disse celler antigenet?
Th-celler
Th-celler genkender antigent peptid præsenteret på MHC-II molekyler på B-cellen
B-celler kan i nogle tilfælde aktiveres uden involvering af T-celler. Hvis dette sker, produceres primært ét bestemt immunglobulinklasse. Hvilken?
IgM
Hvilke to typer af regulatoriske T-celler findes?
nTreg (Naturlige regulatoriske T-celler) og iTreg (Inducerbare regulatoriske T-celler)
Den ene af de to typer af Treg udøver især sin funktion ved at udskille to særlige cytokiner. Hvilke cytokiner drejer det sig om?
iTreg => TGF-beta og IL-10
Hvilke forskellige CD4+ T-celle typer findes på basis af deres cytokin-produktion?
iTreg => TGF-beta
Th17 => IL-17
Th2 => IL-4
Th1 => INF-gamma
Aktiverede Th1-celler producerer et cytokin, der aktiverer makrofager til bedre at kunne dræbe fagocyterede bakterier, hvilket cytokin er dette?
IFN-gamma
Cytotoksiske T-celler genkender generelt deres antiegn i association med hvad?
MHC I
CD4+ Th-celler kan inddeles i tre typer
Th1 => IFN-gamma
Th2 => IL-4
Th17 => IL17
For de tre CD4+ Th-celler produceres et vigtigt cytokin, og beskriv celletypens vigtigste funktioner
Th1 => IFN-gamma => Aktivering af makrofager og cytotoksiske celler
Th2 => IL4 => Hjælp til B-celler
Th17 => IL17 => IL17 er et inflammatorisk cytokin, der rekrutterer og aktiverer neutrofile granulocytter og kan aktivere andre forskellige celletyper bl.a. endothelceller
Hvilken markør på celleoverfladen kan bruges til at identificere en celle som en T-celle?
CD3
En T-celle, som bærer overflademolekylet CD8, vil reagere med
Antigene peptider bundet til MHC I
Beskriv kort den molekylære struktur af en alfa, beta T-celle receptor, TCR (uden signaleringskompleks)
TCR består af to polypeptid-kæder, som begge er forankret i membranen. Begge kæder har en variabel og en konstant del. De variable dele ligger distalt i forhold til cellemembranen og interagerer med antigene peptider præsenteret på MHC
Beskriv diversiteten i antigen-specificitet mellem TCR fra forskellige T-celler
TCR’s V-regioner er som hos immunglobulingenerne kodet af en række V-gener, der enkeltvis kan kobles med ét af flere D- og/eller J-gensegmenter. Slutresultatet er en kombination af V-, D- og J-gener, der bestemmer receptorens specificitet for antigen. Den splejses dernæst sammen emd eksomer, som koder for den konstante region af kæden.
Desuden eksisterer der særlige mekanismer til at øge diversiteten i DJ-området af TCR-generne.
Den ene mekanisme skyldes at TCR-D-gensegmenter er aflæselige som aminosyrekodende tripletter i tre “læserammer”. Det betyder, at det ved splejsning af 5’-enden af V-genet til forskellige steder inden for D-gensegmentet er muligt, at et enkelt D-gen bliver oversat til tre vidt forskellige aminosyresekvenser.
Endvidere findes der N- og P-diversitetsmekanismen, hvor 1-6 ekstrea nukleotider kan indbygges som helt tilfældige kombinationer lige før D- og J-gensegmenterne. Det fører til tilfældig indsætning af nul, en eller to aminosyrer på de tilsvarende steder på TCR.
T-cellereceptoren består af en alfa-kæde og en beta-kæde. Disse kæder kodes af flere forskellige gensegmenter. Hvilke typer gensegmenter består beta-kæde-generne af?
V, D, J og C gensegmenter
Hvordan genkender T-cellen et antigen?
T-celler genkender antigen med TCR som er en særlig to-kædet struktur, og som genkender antigent peptid fra nedbrudt protein på MHC I eller II
Under aktivering af T-celler skal det modtage co-stimulatoriske signaler fra den antigen-præsenterende celle, også kaldet “signal 2”. Det vigtigste af disse co-stimulatoriske signaler modtages af et molekyle på overfladen af T-cellen. Nævn dette.
Det co-stimulatorisk signal modtages af CD28, når det binder til enten CD80 eller CD86
T-cellen modtager signal 2, når CD28 interagerer med ét af to forskellige molekyler, der udtrykkes på overfladen af den antigen-præsenterende celle. Nævn disse to molekyler
CD80 og CD86
Nævn de involverede molekyler i T-cellers aktivering af B-celler
Nævn de involverede molekyler i aktiveringen af B-celler i interaktion med sit specifikke antigen
Beskriv signal 1 og signal 2 i B-cellens aktivering ved T-celleafhængige antigener
CD3 interagerer med MHC II/peptid
CD3 sender signal om at den interagerer med MHC II/peptid
CD4 interagerer med MHC II
CD40L (CD154) interagerer med CD40
CD28 interagerer med CD80 eller CD 86
MHC I og variabilitet
MHC I opnår ikke variabilitet i specificiteten for peptider hos det enkelte individ, men nedarves, som de er
Beskriv opbygningen af et MHC I molekyle
MHC I er opbygget af en membranbundet alfa-kæde plus en ikke-membranbundet beta2-mikroglobulin
Det peptidbindende område er distalt i forhold til membranen - dette domæne består af to alfa-helixformede stykker, der ligger parallelt med hianden på en beta-foldet plade
Hos mennesket findes 3 MHC I isotyper, der kan præsentere antigene peptider. Hvad hedder disse tre isotyper?
HLA-A
HLA-B
HLA-C
Angiv den generelle opbygning af et MHC II molekyle
MHC II molekyler er opbygget af en alfa-kæde og en beta-kæde, der er bundet non kovalent til hinanden, og som begge gennemtrænger cellemembranen.
Hver kæde har to domæner, der benævnes 1 (det distale) og 2 (det proksimale). De proksimale alfa-2 og beta-2 domæner er Ig-superfamilie-domæner. De distale domæner indeholder en alfa-helix-struktur, hvor imellem et peptid kan bindes.
Angiv placering og udformning af den peptidbindende del af molekylet
Det peptid-bindende område er en kløft der ligger i den distale del af molekylet i forhold til cellemembranen.
Kløften dannes af en alfa-helix fra alfa-1 domænet og en alfa-helix fra beta-1 domænet.
Peptidet bindes mellem de to alfa-helixer på en bund af beta-foldet polypeptidstruktur, som også dannes af både alfa-1- og beta-1-domænet.
Hvilke celler udtrykket MHC II?
Funktionsbetegnelse: Antigenpræsenterende celler
Eksempler: Dendritiske celler, B-celler, Monocytter, Makrofager
Beskriv trinvis de intracellulære begivenheder, der fører til, at et peptid fra et bakterielt antigen præsenteres på en dendritisk celles overflade i forbindelse med et MHC klasse II molekyle
- Det bakterielle antigen-indeholdende-peptid internaliseres/fagocyteres i en dendritisk celle og danne et fagosom.
- Fagosomet fusionerer med et lysosom og antigenet nedbrydes.
- MHC-II produceres og samles i endoplasmatisk reticulum sammen med invariant kæde
- Invariant kæde dækker den peptidbindende kløft og dirigerer det nydannede MHC II via Golgi ud til fagolysosomet
- Fagolysosomet fusionerer med MHC II depotet og invariant kæde reduceres til CLIP, der stadig blokerer og beskytter den peptidbindende kløft
- Derefter byttes CLIP vha. HLA-DM ud med det bakterielle peptidfragment, og komplekset transporteres til celleoverfladen
Hos mennesket findes 3 MHC II isotyper, der kan præsentere antigene peptider, hvad hedder disse tre isotyper?
HLA-DP
HLA-DQ
HLA-DR
Proteiner, hvorfra der dannes antigene epitoper, som præsenteres af MHC I molekyler, nedbrydes af
Proteasomer i cytoplasma
Cytokiner fungerer som kommunikationsproteiner mellem celler. Hvad er karakteristisk for disse proteiners produktion og virkning?
Cytokiner produceres normalt kun af celler, der er stimuleret på en eller anden måde
IL-2
Nævn en celletype, der i stort omfang producerer dette cytokin
Nævn en celletype, som dette cytokin har en virkning på
Hvilken virkning har dette cytokin på den celle, som cytokinet virker på
Producerende celle: Th1
Indvirkning på: T-celler
Resultat: Proliferation
IL-4
Nævn en celletype, der i stort omfang producerer dette cytokin
Nævn en celletype, som dette cytokin har en virkning på
Hvilken virkning har dette cytokin på den celle, som cytokinet virker på
Producerende celle: Th2
Indvirkning på: B-celler
Resultat: B-celle proliferation, differentiation til plasma celler, immunklasseskift til IgE
IFN-gamma
Nævn en celletype, der i stort omfang producerer dette cytokin
Nævn en celletype, som dette cytokin har en virkning på
Hvilken virkning har dette cytokin på den celle, som cytokinet virker på
Producerende celle: Th1
Indvirkning på: Makrofager
Resultat: Aktivering af makrofager til drab på intracellulære bakterier/parasitter, øget MHC II
IL-17
Nævn en celletype, der i stort omfang producerer dette cytokin
Nævn en celletype, som dette cytokin har en virkning på
Hvilken virkning har dette cytokin på den celle, som cytokinet virker på
Producerende celle: Th17
Indvirkning på: Neutrofile granulocytter
Resultat: Aktivering og rekruttering af disse
Nævn tre hæmopoeitiske cytokiner og angiv for hvert cytokin, hvilke celletyper, det inducerer dannelse af
GM-CSF: Granulocytter og makrofager/monocytter
G-CSF: Granulocytter
M-CSF: Makrofager/monocytter
Erythropoietin: Erytrocytter
Thrombopoietin: Trombocytter
En bestemt celletype, producerer under en lokal, akut inflammation bl.a. cytokinerne IL-1-beta, IL-6, IL-8 og TNF-alfa
Makrofag
IL-1-beta og TNF-alfa har begge en effekt på de lokale endothelceller. Hvilken?
De aktiverer endothelcellerne på de lokale blodkar, så de opregulerer adhæsionsproteiner og begynder at producere IL-8
Hvilken rolle spiller IL-8 i den lokale, inflammatoriske reaktion?
Kemotaktisk for bl.a. neutrofile (og basofile) granulocytter
IL-1-beta og IL-6 frigøres under inflammation til blodbanen og udløser en systemisk effekt. Nævn to effekter heraf
- De producerer feber
- De inducerer produktion er akutfaseproteiner (f.eks. CRP) fra leveren
Nævn tre typer af non-kovalente binidnger som spiller ind, når makromolekyler, som eksempelvis antistof og antigen, bindes til hinanden
Hydrofobe,
Van der Waalske
Elektrostatiske
Brintbindinger
Hvilken del af binder antistoffer til epitoper?
De binder via deres Fab-del
Den del af et antigen-molekyle, som et antistof, der er specifikt for det pågældende antigen, binder sig til hvad?
En epitop
I hvilke aspekter adskiller et sekundært antistofsvar sig fra et primært?
- Hurtigere antistofproduktion
- Meget højere koncentrationer af antistof
- Ændret Ig-sammensætning (mere IgA)
- Højere affinitet af antistoffer
- Længere varighed
- Kan startes af en lavere antigenmængde
Hvor nedbrydes proteinantigener, der stammer fra den antigenpræsenterende celles omgivelser
I fagolysosomet (endosom + lysosom)
Peptider fra disse ekstracellulære antigener præsenteres på MHC molekyler. Hvilken klasse MHC molekyler?
MHC II
Den antigen-bindende kløft på disse MHC-molekyler er, inden det antigen peptid bindes, blokeret af et særligt protein, der forhindrer irrelevante endogene peptider i at binde. Hvad hedder dette protein?
Incariant kæde (som bliver til CLIP)
Hvor nedbrydes proteinantigener, der stammer fra den antigenpræsenterende celles eget indre?
I proteasomerne
Peptider fra disse intracellulære antigener præsenteres på MHC molekyler. Hvilken klasse MHC molekyler?
MHC I
På vejen fra nedbrydning til biniding til MHC transporteres disse peptider af nogle særlige peptid-transporterende proteinmolekyler. Hvad kaldes de?
TAP
Hvor finder man især follikulære dendritiske celler?
I kimcentrenes lyse områder
Når en dendritisk celle i et væv har opfanget antigener og modtaget et modningssignal bevæger den sig til den lymfeknude, som drænerer det pågældende væv. Hvilken vej benytter den?
Et afferent lymfekar
Hvor i lymfeknuden bevæger dendritiske celler hen?
Til paracortex
Hvilke organer og væv hører til de primære lymfoide organer?
Knoglemarv
Thymus
Hvordan ændrer de primære sig størrelsesmæssigt ved udsættelse for infektioner?
De ændres ikke størrelsesmæssigt
Hvad sker der i de primære lymfoide organer?
Umodne B- og T-celler udtrykker antigenreceptorer og undergår selektion
Thymys: positiv og negativ selektion
Knoglemarv: negativ selektion
Hvilke organer og væv hører til de sekundære lymfoide organer?
Milt
Lymfeknuder
Diffust lymfoidt væv
Tonsiller
Appendix
Peyerske plaques
Hvordan ændrer de sekundære lymfoide organer sig ved udsættelse for infektioner?
De forstørres
Hvad sker der i de sekundære lymfoide organer?
Antigen og immunsystemets celler mødes og interargerer. Antigen præsenteres på APC. B- og T-celler aktiveres og prolifererer
Hvilken vej ankommer de fleste naive lymfocytter til lymfeknuden?
De fleste naive lymfocytter kommer fra blodet og går ind i lymfeknuden igennem det specielle høje endothel i de postkapillære venoler
Hvilken vej forlader lymfocytter lymfeknuden?
Via de efferente lymfekar
Naive T- og B-celler ankommer overvejende til lymfeknuderne gennem hvad?
Igennem endothelet i de postkapillære venoler
Ved infektioner ed parasitter er særligt en bestemt celletype i blodet specielt effektivt ved direkte angreb mod parasitternes overfladen, hvilken?
Eosinofile granulocytter
Hvilken teknik benytter eosinofile granulocytter til at beskadige parasitter?
De udtømmer toksisk basisk protein (major basic protein) og enzymer direkte på parasittens overflade.
Ved infektion med orme (helminter) er noget særligt vigtigt, hvad?
IgE
Nævn de vigtigste elementer i forsvaret mod virusinfektioner, og beskriv for hver humoral faktor eller celletype dens funktion
Vigtigste humorale:
- Interferon: Inducerer forskellige intracellulære forsvarsmekanismer
Vigtigste cellulære:
- NK-celler: Dræber virus-inficerede celler med lav ekspression af MHC I
- Tc: Dræber virus-inficerede celler, der fremviser viruspeptid på MHC I
__________________________________
Fagocytter: Fagocyterer virus
Antistoffer: Inaktiverer virus, dækker virusinficerede celler og inducerer ADCC
Infektion af hepatocytter med hepatitis B-virus kan føre til reduceret udtryk af MHC I på celleoverfladen. Hvad kan et sådant reduceret udtryk føre til?
Det bidrager til at NK-celler kan dræbe de inficerede hepatocytter
I hvilken rækkefølge optræder inflammationsprocessen?
- Komplementaktivering
- Mastcelle degranulering
- Neutrofil granulocyt
- Diapedese
Nævn tre kemotaktiske molekyler, som er med til at tiltrække fagocytter til et infektionssted
IL-8
CCL3
CCL5
C3a
C3b
Hvilke type af fagocytter ankommer først ved akut inflammation?
Neutrofile granulocytter er de første, der ankommer fra blodet
Hvad øges den vaskulære permeabilitet af?
C3a og C5a
Hvilken celletype kommer først til fokus for en bakteriel infektion?
Neutrofile granulocytter
Hvor mange veje kan komplementsystemet aktiveres ad?
3 aktiveringsveje
- Den klassisk aktiveringsvej
- Den lektinmedierede aktiveringsvej
- Den alternative aktiveringsvej
Hvad er de vigtigste effektorfunktioner for C3b?
- Opsonisering: Fremmer fagocytose
- Indgår i C5-konvertase
Hvad er de vigtigste effektorfunktioner for C5a?
Det vigtigste anafylatoksin
- Forørger karpermeabilitet
- Medierer sammentrækning af glat muskulatur
- Virker kemotaktisk på neutrofile granulocytter og makrofager
- Igangsætter drabsmekanismer i neutrofile/eosinofile granulocytter og makrofager
- Stimulerer degranulering af basofile granulocytter og mastceller → frigivelse af inflammatoriske og kemotaktiske faktorer
Hvad er de vigtigste effektorfunktioner for C5b-9 (C5b, C6, C7, C8 og C9)?
C5b-9 = Membranangrebskomplekset (MAC-komplekset)
Membranangrebskomplekset danner en pore eller kanal igennem cellemembraner og kan derved lysere den celle som bære komplekset
Hvad er formlen for den klassiske C3-konvertase?
C4bC2a
Hvad er formlen for den alternative C3-konvertase?
C3bBb
Hvad er formlen for den klassiske C5-konvertase?
C4bC2aC3b
Hvilke komplementfragmenter kaldes anafylatoksiner?
C3a, C5a og evt. C4a
Hvad hedder de to enzymer, der er associeret med C1q?
C1r og C1s
Hvornår starter den lektin-medierede aktiveringsvej?
Den lektin-medierede aktiveringsvej starter, når immunsystemet genkender mannose-holdige kulhydrater på en mikroorganisme
Beskriv den klasstiske aktiveringsvej
Den klassiske aktiveringsvej startes af antistoffer
C1q, C1r, C1s
Klassisk C3-konvertase: C4bC2a
C3b - opsonisering
C3a - anafylatoksin
Klassisk C5-konvertase: C4aC2aC3b
C5a - anafylatoksin
C5b-9: Membranangrebskomplekset
Hvad består membranangrebskomplekset af?
C5b, C6, C7, C8 og op til 16 C9
Hvilke to stoffer er stærkt involveret i at fremme den inflammatoriske proces?
C3a og C5a
Gennem hvilken aktiveringsvej produceres membranangrebskomplekset?
Gennem alle de tre aktiveringsveje
Hvilke molekyler skal være involveret for at danne den alternative C3-konvertase?
Faktor B og Faktor D
Hvilken komplementfaktor har stor betydning ved at virke opsoniserende på inficerede mikroorganismer?
C3b
Kimcenterreaktion
Kimcenterreaktionener nødvendigfor affinitetsmodningaf antistoffer
Hviset individ på grund af en gen-fejl var ude af stand til at producere J-kæder, hvilke immunglobulinklasser ville så være ramt?
IgM og IgA
Benævn hvad tallene dækker over
- Fab-delen
- Fc-delen
- IgD
- IgE
- IgA
- IgM
- J-kæden
Immunglobuliner er opbygget af to tunge og to lette kæder. Af de lette kæder findes to typer, hvad hedder de?
Kappa
Lambda
Hvor mange antigenmolekyler kan maksimalt bindes til ét IgM fre serum?
10
Hvor mange antigenmolekyler kan maksimalt bindes til ét IgG fra serum?
2
Hvor mange antigenmolekyler kan maksimalt bindes til ét IgE fra serum?
2
Hvor mange antigenmolekyler kan maksimalt bindes til ét IgA fra spyt?
4
Hvilken immunglobulinklasse er den mest effektive til aktivering af komplement
IgM
Hvad består et igG-molekyle af?
To tunge og to lette kæder
I modermælk findes især antistoffer af én besmtemt immunglobulinklasse
IgA
Hvordan eksporteres IgA gennem epitelet og ud i mælken?
Dimert IgA binder til poly-Ig-receptoren på en epitelcelle. Receptoren med bundet IgA tages ind i og transporteres igennem cellen, og frigøres ved en enzymatisk proces.
Resten af poly-Ig-receptoren bliver siddende på IgA som sekretorisk komponen. Den sekretoriske komponen hjælper med at beskytte IgA molekylet mod enzymatisk nedbrydning
I modermælken findes andre stoffer end IgA, som kan hjælpe til med at beskytte barnet mod infektioner
Defensiner
Enzymer
Laktoferrin
Hvordan transporteres IgA over epiteler ud til slimhinder?
Dimert IgA binder til poly-Ig-receptoren på en epitelcelle. Receptoren med bundet IgA tages ind ved endocytose, transporteres gennem cellen og IgA frigives på slimhindesiden ved en enzymatisk proces hvor poly-Ig-receptoren kløves.
Resten af poly-Ig-receptoren bliver siddende på IgA-dimeren som sekretorisk komponen, der beskytter den mod nedbrydning
Hvilket immunglobulin kan mediere overfølsomhedsreaktioner af Type 1 (den anafylaktiske reaktionstype), som eksempelvis kan ses efter et bistik?
IgE
Hvilket immunglobulin er normalt til stede på slimhinderne i den højeste koncentration?
IgA
Hvilket immunglobulin har den højeste molekylvægt?
IgM
Hvilket immunglobulin er normalt til stede i serum i den højeste koncentration?
IgG
Hvilket immunglobulin er pr. molekyle mest effektivt til at aktivere komplement?
IgM
Hvilket immunglobulin findes i højest koncentration i modermælken?
IgA
Angiv de væsentligste funktioner for IgM
IgM
- En del IgM er til stede før et immunsvar, nemlig “naturlige antistoffer”, som er produceret af B-1 celler og er innat immunitet
- IgM er første immunglobulin i et antistofrespons
- Høj aviditet pga pentamer struktur
- God til at aggrere f.eks. viruspartikler
- God til at aktivere komplement gennem den klassiske aktiveringsvej
Hvad kan IgA opstå som?
Monomer (1) og dimer (2)
Hvad kan IgD opstå som?
Monomer (1)
Hvad kan IgE opstå som?
Monomer
Hvad kan IgG opstå som?
Monomer
Hvad kan IgM opstå som?
Pentamer
Hvad sker der under immunglobulinklasse-skift?
Den variable del af de tunge kæder bevares, mens den konstante del skiftes ud
Forklar hvordan et IgM antistof, som en given B-celle producere, ændres, hvis B-cellen foretager immunglobulinklasseskift.
De konstante dele af den tunge kæde skiftes ud. Antistoffet er dermed ikke længere IgM, men en anden immunglobulinklasse.
Antistoffet antigen-bindende område ændres overhovedet ikke. Antigenets specificitet og affinitet vedbliver derfor den samme
Immunglobulinklasseskift finder sted i en bestemt anatomisk lokalitet i de B-celle dominerede områder af de sekundære lymfoide væv. Hvilken lokalitet?
Kimcentret/Germinalcentret
Hvilken celle øver stor indflydelse på hvilken immunglobulinklasse B-cellen skifter til?
En Th-celle, som genkender antigenet præsenteret på B-cellens MHC II
Denne producerer cytokiner som B-cellen reagerer på.
Hvilke autoimmune sygdomme er forårsaget af cytotoksiske T-celler?
Diabetes mellitus type 1
Disemineret sklerose
Hvilke autoimmune sygdomme skyldes produktion af auto-antistoffer, og hvad er disse antistoffer rettet mod?
Hyperthyroidisme (Graves sygdom) forårsaget af stimulerende antistoffer mod TSH-receptorer
Myasthenia gravis forårsaget af antistoffer mod acetylkolin-receptorer
Hvilket sygdomsbillede vil FoxP3-positive have?
Øget forekomst af autoimmunitet
Hvad skyldes hyperakut afstødning af et transplantat?
Allerede tilstedeværende antistoffer mod transplantatet
Hvad forstås ved autoimmunitet?
Autoimmunitet, tilstand, der opstår, ved at organismen producerer antistoffer og lymfocytter, som reagerer mod organismens egne bestanddele.
Autoimmune sygdomme, hvor T-celler ofrmodes at være de skadevoldende effektorceller
Diabetes mellitus type 1
Dissemineret sklerose
Hashimotos thyroiditis
Autoimmune sygdomme, som skyldes antistoffer
Graves’ sygdom - TSH-receptor
Myasthenia gravis - Acetylkolinreceptor
Systemisk lupus eryematosus (SLE)) - DNA
Hvilken autoimmun sygdom kan induceret af et øjentraume?
Sympatisk oftalmi
Hvilken autoimmun sygdom er associeret med antistoffer mod receptoren for thyroidea-stimulerende hormon?
Graves’ sygdom (Basedows sygdom)
Hvilken autoimmun sygdom er associeret med antistoffer mod acetylkolin-receptoren?
Myasthenia gravis
Hvilken autoimmun sygdom er associeret med antistoffer mod DNA og andre cellekerneantigener?
Systemisk lupus erytematosus (SLE)
Hvilken autoimmun sygdom er associeret med antistoffer mod gruppe A streptokokker?
Gigtfeber (Febris rheumatica)
Hvilken autoimmun sygdom er associeret med antistoffer mod IgG og citrullinerede proteiner?
Reumatoid artritis
Nogle uger efter en bakteriel halsinfektion konstateres der hos en patient hjerteproblemer knyttet til hjerteklapperne. Hvilken type bakterier har patienten sandsynligvis været inficeret med?
Gruppe A streptokokker
Gør rede for patogenesen for skaderne på patientens hjerteklapper og angiv hvilken type hypersensitivitet, der er tale om
Antistoffer mod streptokokkerne krydsreagerer med selv-antigener på hjerteklapperne.
Dette forårsager vævsskade af Type II
Hvad hedder den autoimmune lidelse, som patienten har pådraget sig?
Febris rheumatica - Gigtfeber
En 16-årig pige udvikler nogle dage efter kraftig solpåvirkning et rødt sommerfugllignende udslæt over næseryg og kinder. Hun er i nogen tid lidt af ømhed og morgenstivhed i flere led. Analyser af en blodprøve viser højre titre af anti-nukleære antistoffer (ANA). Analyser af en urinprøve viser, at der er blod og forhøjede værdier af protein i urinen.
Hvilken sygdom lider pigen af?
Systemisk Lupus Erythematosus (SLE)
Gør rede for de immunologiske mekanismer, der ligger bag fundet af blod og protein i urinprøven
- Der dannes immunkomplekser mellem anti-DNA antistoffer og DNA og andre nukleære antigener
- Disse immunkomplekser ophobes i nyrerne
- Immunkomplekserne aktiverer komplementsystemet via den klassiske aktiveringsvej
- Der produceres MAC-komplekser og anafylatoksiner
- Dette leder til direkte skade på de omkringliggende celler samt influx af fagocytter, der forårsager skade på nyrevævet gennem degranulering
- Effekten af den vævsskade, der forårsages af komplementsystemet og fagocytterne, er, at urinen forurenes med blod og protein
Hvilken type overfølsomhedsreaktion hører Systemisk Lupus Erythematosus under?
Type III
Hvorfor opstår en type III reaktion mod injiceret antiserum-præparat?
Der kommer en stor mængde antigen ind med antiserum-præparatet. Immunsystemet begynder derfor at lave antistoffer. Antistofferne binder sig til antigenet og der dannes immunkomplekser.
I hvilke organer, strukturer og væv vil man ofte se inflammation og vævsbeskadigelse
Immunkomplekserne ophobes især i nyrer, kar, led og hud
Hvilke immunologiske mekanismer er involveret i at frembringe disse vævsbeskadigelser ved en type III reaktion?
Immunkomplekserne sætter sig fast i væggen på især små kar og i nyrerne.
Klassisk aktivering af komplement, produktion af C3a og C5a, som tiltrækker fagocytter, der degranulerer
Hvilke immunologiske mekanismer er involveret i at frembringe disse vævsbeskadigelser ved en type III reaktion?
Immunkomplekserne sætter sig fast i væggen på især små kar og i nyrerne.
Klassisk aktivering af komplement, produktion af C3a og C5a, som tiltrækker fagocytter, der degranulerer
Type I overfølsomhedsreaktioner udløses, hvis en bestemt type af celler i vævene degranulerer. Hvilken celletype er der tale om?
Mastceller
Disse celler har på deres overflade bundet en type immunglobulin, som ved binding af allergener kan udløse denne degranulering af cellen. Hvilken immunglobulinklasse er der tale om?
IgE
Hvilken type af overfølsomhedsreaktion er der tale om ved serumsyge (immunkompleks-medieret sygdom)=
Type III reaktion
Nogle individer udvikler overfølsomhed overfor penicillin. Der kan f.eks. udvikle sig en type II reaktion, som forårsager hæmolytisk anæmi. Beskriv kort de immmunologiske mekanismer ved denne reaktion.
Penicillin kan bindes til overfladen af erytrocytter. Herved kan der dannes såkaldte neoantigener, der giver anledning til dannelse af antistoffer mod penicillinet.
Disse antistoffer sætter sig på det penicillin, som sidder på erytrocytoverfladen. Dette bevirker, at erytrocytterne ødelægges ved enten at:
- Aktivere den klassiske komplementaktiveringsvej, og afslutning med MAC-dannelse og dermed lyse af cellen
- Fagocytose via FcR
- Fagocytose via C3R
Et barn, der er blevet stukket af en bi, får i løbet af få minutter store problemer med vejrtrækningen og glider ind i bevidstløsheden. Sygdomsbilledet skyldes formentlig hvad?
IgE antistof mod antigener i bigiften
Forklar kort hvad C-reaktivt protein (CRP) er
CRP er et akutfaseprotein (vigtigt ord) som produceres i leveren
Koncentrationen stiger voldsomt ved infektion
Højeste værdier typisk ved bakterielle infektioner, levere ved virale, men også forhøjet ved en række andreinflammatoriske tilstande
Flowcytometri
Beskriv FSC/SSC dotplot
Forward light scatter (FSC) - størrelse
Side light scatter - granularitet og uregelmæssigheder i overflademembranen
A. Lymfocytter
B. Monocytter
C. Granulocytter
Hvad findes i Q1, Q3 og Q4?
Q1: T-celler
Q3: NK-celler
Q4: B-celler
Beskriv for hver akse hvilket antistof, der er tal om
Lodret akse: Anti-CD3 PE
Vandret akse: Anti-CD19 FITC
Angiv de væsentligste funktioner for IgG
IgG
- IgG kan passere placenta
- IgG opnår højere affinitet end IgM, og er derfor gode til bl.a. inaktivering af toksiner
- IgG kan opsonisere celler med FcR
- IgG kan medvirke til ADCC
- IgG kan starte komplementsystemet gennem den klassiske aktiveringsvej
Angiv de væsentligste funktioner for IgE
IgE:
- IgE armerer mastceller eosinofile og basofile granulocytter
- IgE er vigitg ved type 1 reaktioner, da de medvirker til degranulering
- IgE er vigtig ved parasitinfektioner
Hvilken celletype ankommer først til fokus for en bakteriel infektion?
Neutrofile granulocytter
Hvilken celletype er den talrigste i blodet hos et rask voksent individ?
Neutrofile granulocytter
Hvordan kan NK-celler og makrofager slå kroppens egne celler ihjel?
De kan slå kroppens egne celler ihjel ved at genkende antistoffer, der har bundet sig til en celleoverflade
For præsentation af antigen til CD4+ T-celler, gælder det normalt at
Det antigene peptid stammer fra et antigen dannet uden for den antigen-præsenterede celle
Naive T- og B-celler ankommer overvejene til lymfeknuderne gennem hvad?
Igennem endothelet i de postkapillære venoler
Hvilken celletype producerer under en lokal, akut inflammation cytokinerne IL-1-beta, IL-6 og TNF-alfa?
Makrofager
IL-1-beta og TNF-alfa har begge en effekt på de lokale endothelceller, hvilken?
De aktiverer endothelcellerne på de loka blodkar, så de bl.a. opregulerer adhæsionsproteiner
Desuden begynder de aktiverede endothelceller at producere IL-8
IL-1-beta og IL-6, der ved en større inflammation frigøres til blodbanen udløser hvilke to systemiske effekter?
De inducerer feber
De inducerer produktion af akufaseproteiner fra leveren
Hvad er Toll-lignende receptorer?
TLR er en familie af molekyler, som binder mikrobielle mønstre/PAMPs. De findes både på celleoverflader og i intracellulære membraner.
De har alle en hesteskoformet struktur, og der er 10 forskellige typer, som hver detekterer en særlig type af PAMP.
Tilsammen detekterer de et bredt spektrum af forskellige potentielle skadevoldere - virus, bakterier, svampe
Hvor findes Toll-lignende receptorer?
De findes på/i alle immunceller, men især innate celler
Hvilken funktion har de Toll-lignende receptorer?
Ved binding aktiveres den TLR-bærende celle, hvilket giver en effekt alt efter TLR- og celletype, men den grundlæggende effekt er, at cellen påbegynder produktion af inflammatoriske cytokiner
Hvilke celler udtrykker MHC II?
Antigenpræsenterende celler
- Dendritiske celler, B-celler, Monocytter, Makrofager
Th1-celler producerer et cytokin, der aktiverer makrofager til bedre at kunne dræbe fagocyterede bakterier, hvilket?
IFN-gamma
Når en T-celle aktiveres, begynder den at producere et cytokin, som er meget vigtigt for T-cellers proliferation. Cellen udtrykker også en receptor for dette cytokin, så den bliver følsom for sin egen produktion.
IL-2
Hvor befinder lymfeknudernes B-celler sig primært?
I lymfeknudens cortex
Type 1 overfølsomhedsreaktioner udløses, hvis en bestemt type af celler i vævene degranulerer, hvilken?
Mastceller
Hvilken markør på celleoverfladen kan bruges til at identificere en celle som en T-celle?
CD3
Hvad er passiv immunisering?
Passiv immunisering er når man overfører specifikke antistoffer i stedet for vaccine
Ved kontakteksem forårsager molekyler, som er for små til selv at inducere et immunrespons, alligevel at inducere et immunrespons, hvordan?
De sætter sig på selv-proteiner og skaber neoantigener
Hvad er formålet ved ELISA?
Påvise CRP i en serumprøve
- Catching-antistoffet tilsættes - ukonjugeret anti-CRP-antistof
- Plasmaprøben tilsættes, og der inkuberes
- Der tilsættes sekundært enzymmærket anti-CRP-antistof, og der inkuberes
- Der tilsættes kromogent substrat
- Enzymet omdanner substratet til farvet forbindelse
- Efter fastsat tidsperiode standses reaktionen. Der er nu udviklet en vis grad af gul farve i brønden, som korrelerer med koncentrationen af CRP i plasmaprøven
- Farveudviklingen måles på ELISA-reader
Hvad hedder de “stress”-inducerede molekyler på målcellen, som NK-cellen bruger til at identificere en målcelle, og som aktiverer NK-cellens dræberprogram?
MIC-A og MIC-B, som er molekyler, der indikerer, at cellen er “stresset”
Hvilken receptor på NK-cellen registrerer MIC-A og MIC-B?
NKG2D genkender MIC-A og MIC-B
En målcelle kan på sin cellemembran udtrykke en type af molekyler, som kan forhindre at cellen dræbes af NK-cellen. Hvilken type af molekyler er det?
MHC I
Hvad er ADCC?
ADCC - Antibody-dependent cellular cytotoxicity er cellemedieret drab på antistof-coatede celler
Dette kan udføres af NK-celler og makrofager
Hvor stor en procentdel udgør neutrofile granulocytter af blodets leukocytter?
50-70%
Hvis en plasmacelle secernerer dimert IgA, ved man, at den også producerer hvad?
J-kæde
Hvorfor aftager symptomer efter en uge eller to efter serumsyge?
Fordi antigenet fjernes
Hvad sker der ved en B-celles immunglobulinklasse-skift?
Den variable del af de tunge kæder bevares, mens den konstante del skiftes ud
Hvilken type af effektorceller er vigtigst at bringe, når en virusinfektion har etableret sig?
CD8+ T-celler
Hvilket er det vigtigste cytokin, som produceres af Th1?
IFN-gamma
Hvilket er det vigtigste cytokin, som produceres af Th2?
IL-4
Hvilket er det vigtigste cytokin, som produceres af Th17?
IL-17
Hvor forekommer mønstergenkendelsesreceptorer?
I cytoplasma, i endosomer og på cellemembranen
Hvilket cytokin er vigtigt for aktivering af endotelcellerne?
TNF-alfa
Hvad vil T-celler, som bærer overflademolekylet CD4 reagere med?
Antigene peptider bundet til MHC II
Ved T-celle-afhængige antigener skal en B-celle have et signal 2 for at blive aktiveret. Dette modtager B-cellen igennem et molekyle på sin overflade kaldet hvad?
CD40
Hvilket cytokin producerer Th1-celler?
INF-gamma
Lymfeknudernes T-celler befinder sig primært i hvad?
Den hvide pulpa
Når en B-celle reagerer med antigen, sendes signal ind i cellen igennem hvad?
CD79-alfa og CD79-beta
Et reduceret udtryk af MHC I, som hepatitis B-virus kan medfører, kan resultere i hvad?
Det bidrager til at NK-celler kan dræbe de inficerede hepatocytter
Hvilke celler inficerer HIV især?
CD4+ T-celler
Hvilken type af overfølsomhedsreaktion er der tale om ved pollenallergi?
Type 1 reaktion
Anafylaktisk chok indledes med en degranuleringsproces, hvori der medvirker en bestemt klasse af immunglobuliner, hvilken?
IgE
Eosinofile granulocytter er de mest specialiserede til at dræbe en bestemt type af infektiøse agenser
Parasitter
Hvilken celletype er særlig effektiv til at aktivere naive T-celler
Dendritiske celler
Hvad kaldes den receptor på T-cellen, som genkender komplekset af antigent peptid og MHC?
T-celle receptoren (TCR)
Hvad er det vigtigste co-stmulatoriske signal modtages af et molekyle på overfladen af T-cellen?
CD28
Signal 2 til T-cellen modtages ved at CD28 interagerer med et af hvilke to molekyler?
CD80 eller CD86
Hvilket af de tre dotplots er det korrekte?
Hvilken celletype udgør population A?
Hvilken celletype udgør population C?
Midt
B-celler
T-celler
