Eicosanoides Flashcards
Características farmacodinâmicas das prostaglandinas
Produção local
Não são hormônios
Tempo de meia vida curta
Atividade parácrina
Ampla distribuição pelos tecidos (qualquer tecido inflama)
Duas vias de metabolização do ácido araquid.
Via da ciclo oxigenase (COX-1, COX-2…)
Via das lipooxigenases (LOX…)
COX 1 - características, função, inibição
A COX 1 é constitutiva e atua na proteção e manutenção de vários aspectos fisiológicos, não precisa ser induzida, já está no tecido.
Inibida por AINE (como AAS em baixa dose)
COX 2 - características, função e inibição
A COX 2 é induzida a partir de uma agressão ao tecido, é uma resposta pró-inflamatória e mitogênica.
Inibida por glicocorticoides, alguns anti-inflamatórios, AINEs e inibidores seletivos COX 2
Funções COX 1 (7)
Homeostasia vascular
Manutenção do fluxo sanguíneo renal
Manutenção do fluxo sanguíneo gastrointestinal
Função renal
Proliferação da mucosa intestinal
Função plaquetária
Antitrombogênese
Funções COX 2 (10)
Inflamação
Febre
Dor
Mitogênese
Adaptação renal
Deposição de osso trabecular
Ovulação
Placentação
Contração uterina
Transdução de estímulos dolorosos
Efeitos adversos dos inibidores não seletivos da cox 2 (AINE)
Ulceração gástrica
Inibição plaquetária
Inibição da indução de trabalho de parto
Comprometimento de função renal
Reação de hipersensibilidade
Efeitos adversos dos inibidores seletivos da COX 2
Ulceração gástrica (pouco, nenhum inibidor é 100% seletivo)
Inibição da indução de trabalho de parto
Comprometimento da função renal
Características principais das prostaglandinas - mecanismos inflamatórios
Aumento da temperatura corporal (PGE2)
Aumento do fluxo sanguíneo local, edema, infiltração de leucócitos, permeabilidade vascular
Degranulação mastocitária
Relação PGs e renal
As prostaglandinas regulam o fluxo renal e mantém a taxa de filtração glomerular
COX 1 - excreção de sódio
COX 2 - inibem excreção de sódio
Contrabalançam efeito da AG2 e adrenérgicos
Sua ausência implica - vasoconstrição e retenção de sódio, elevado níveis tensionais e lesão renal progressiva
Tromboxano e prostaciclinas - funções
TXA2
Potente vasoconstrictor
Adesão e agregação plaquetária
Meia vida curta
Altos níveis nas plaquetas, baixo nível no endotélio vascular - quando é lesado o endotélio ativa o TXA2
Prostaciclinas
Endotélio vascular - pobre em TXA2 rico em prostaciclina sintase
PGI2 no vaso
Vasodilatador, venodilatador, inibidor de agregação plaquetária
Via da lipo-oxigenase - função
Lipoxinas - modulam a formação de leucotrieno e citocinas
Leucotrienos modulam as ações inflamatórias
Estimulam vasodilatação, inibem vasoconstric
Mecanismo de desaparecimento de inflamação
Utilizados como contra-reguladores
Relação asma x prostaglandinas
Aumento da produção de prostaglandinas e leucotrienos
Aumento da secreção de muco e redução do batimento ciiar
Recrutamento de eosinófilos - lesão epitelial direta
TRATAMENTO - corticoesteróides (prednisona, metilprednisolona, hidrocortisona…) ou inibidores de leucotrienos (montelucaste)
Sistema reprodutor x prostaglandinas
Abortamento ou facilitação do parto - análogos ou derivados de PGE2 - misoprostol e dinoprostona
Potencializa efeito da ocitocina
Permitir dilatação uterina, contração mais efetiva
Sistema circulatório x eicosanoides
TXA2 - adesão plaquetária e vasoconstrição - trombo branco nas síndrome coronariana aguda
Começa como branco e depois vira vermelho
AAS - inibidor da COX irreversível
Opióides e usos clínicos
Endorfinas, encefalinas, dinorfinas (mimetizam a ação desses endógenos)
Usos clínicos
Alívio de dor - codeína
Cuidados paliativos - morfina
Medicação pré e pós anestésica - fentanil
Efeito constipante - lorepamida
Efeito anti-tussígeno - codeína
