Drogues et neuroplasticité - Cours 11 Flashcards
Quel est le point commun de toutes les drogues?
Augmente la neurotransmission dopaminergique
De quoi est composé le système dopaminergique?
Aire tegmentale ventrale
Substance noire
Striatum
Noyau accumbens
Cortex préfrontal
Gyrus cingulaire
Que fait la nicotine?
Augmente les inputs glutamate de l’amygdale sur les neurones DA de VTA
Se lie au NAChR des neurones DA de VTA
Active les peptides opioides
Que fait l’alcool ?
Agit sur les interneurones VTA GABA en liens avec les neurones DA
Active les peptides opioides
Agit sur les inputs glutamate du cortex sur le NAc
Que fait les opiates et les cannabinoïdes ?
Inhibe les interneuornes VTA GABA en liens avec les neurones DA
Diminue l’activation de NAc
Que font les stimulants?
Augmente la transmission de DA entre VTa et NAc
Que fait le PCP?
Diminue l’excitabilité des inputs glutamate sur le NAc
Que fait la dopamine mésocorticolimbique?
- Le plaisir
- L’apprentissage
- Attention, intégration sensorimotrice, effort
- L’attribution d’une valeur motivationelle aux drogues et stimuli dans l’environnement
Qu’est-ce qui augmente la dopamine extracellulaire?
Toute injection de drogue, particulièrement dans le NAc et le caudé-putamen (striatum dorsal)
Si l’on augmente les doses, plus de DA extracellulaire est présente
Comment peut-on voir l’augmentation de dopamine extracellulaire chez l’humain?&
Injection d’un traceur qui se lie au récepteur DA
Si il y a beaucoup de dopamine, peut de liaison du traceur au récepteurs puisque compétition
Quelles sont les concepts liés à la question “On prend de la drogue car trop de dopamine ou pas assez?”
Sensibilisation : Individu répond plus fortement à la consommation. Consommation augmenté dû à plus de motivation. Plus on en prend, plus on en veux (trop)
Tolérance: Hypodopaminergique quand tolérance, pour surmonter niveau trois bas de dopamine, consomme (pas assez)
Quelle hypothèse sur la consommation de drogues est la plus plausible?
Sensibilisation :
-À une 4e dose de drogue, la même quantité d’amphétamine produit plus de DA (sensibilisation au fil des administrations)
-Si dose suffisamment élevée, augmentation des effets psychomoteurs au fil de la consommation
-En réponse à un comprimé sans aucune drogue, seulement l’attente de recevoir de la drogue augmente le nombre de dopamine. Réponse au placebo identique à une réponse à de l’amphétamine
Expliquez le syndrome de dérégulation dopaminergique
L’induction pharmacoligique d’un état hyperdopaminergique dans le noyau accumbens mène à une augmentation de l’addiction
L’augmentation du tonus de DA favorise un comportement addictif
DONC
Augmentation de la transmission de DA = addiction
Quels résultats sont en accord avec la théorie de la tolérance?
La réponse DA est plus forte chez des individus témoins que des personnes consommant de la drogue
Cependant, si un individu reçoit de la drogue dans un milieu où il a l’habitude de consommer, il y a une augmentation du taux de dopamine. Si il n’est pas habitué au contexte, la réponse DA est diminuée
Hypothèses :
1- Diminution de la réponse chez le consommateur est dû à une diminution de récepteurs D2 -> Plus de DA relâchés
2- Diminution est une manière de contrer l’effet de la dopamine qui est déjà en trop
Résumez l’addiction et dopamine
o Etudes chez le rat et l’humain nous disent qu’une réponse DA sensibilisée aux drogues et aux stimuli associés contribue à l’addiction
o Chez l’humain, la présence de stimuli/contextes associes à la consommation révèlent une réponse DA augmentée aux drogues et aux stimuli associés
o La consommation produit un état hyperdopaminergique et l’addiction implique une sensibilisation des systèmes DA aux effets motivationnels de la drogue et des stimuli associés – menant à une consommation pathologique
o Pour cibler le système DA, les traitements devraient pouvoir renverser cet état sensibilisé
Quel est le diagnostic du trouble de l’usage de substances / addiction?
Un patron de consommation menant à un dysfonctionnement clinique significatif ou à une détresse
Tel qu’indiqué par 2+ de ces symptômes (DSM-V)
1. Consommation récurrente ayant des conséquences majeures sur le travail, à l’école ou sur la famille
2. Consommation récurrente en dépit de ces conséquences
3. Besoin de doses croissantes pour obtenir l’intoxication désirée
4. Tolérance marquée à certains effets de la drogue
5. Consommation de quantités plus grandes que prévues
6. Tentatives d’abstinence infructueuses
7. Allocation démesurée de temps/ressources à la consommation
8. Envie/désir (craving) pathologique pour la substance
Que produit l’auto-administration d’une récompense dans la VTA?
Induit de la LTP dans la VTA
Des changements spécifiques à certaines synapses qui font que les neurones DA de la VTA répondent plus fortement à une stimulation excitatrice/glutamatergique (LTP)
Ratio AMPA/NMDA augmenté
Quelle est la différence entre l’auto-administration de récompense naturelle et la prise de cocaïne ?
Contrairement à l’auto administration de récompenses naturelles, la prise de cocaïne induit une LTP qui perdure
Où est-ce que la cocaïne induit de la LTP?
La cocaïne induit de la LTP sur des neurones VTA-Nac mais pas sur des neurones VTA-mPFC
Faites un résumé des effets de la cocaïne sur la LTP
o La cocaïne augmente la neurotransmission glutamatergique sur des neurones de la VTA qui projettent au Nac
o Ceci ne se voit pas sur les neurones de la VTA qui projettent au mPFC, ou dans la projection substance noire-striatum dorsal
o La cocaïne augmente la force des synapses glutamatergiques sur les neurones de la VTA qui projettent au Nac
o La projection VTA-Nac est donc renforcée
Qu’est-ce qui augmente synaptiquement suite à la cocaïne?
La cocaïne augmente la densité de récepteurs AMPA postsynaptiques perméables au calcium (homogènes GluR1)
La formation de récepteurs AMPA sans GluR2 (CP-AMPA) dans l’accumbens est liée à une augmentation du désir pour la drogue et à la rechute
Qu’est ce que le phénomène de l’incubation du désir?
Suite à l’auto administraiton de cocaïne durant des sessions prolongées, le désir pour la drogue croît avec le temps
Rechute augmentée au jour 45 sans drogues
Envie de consommer augmente au cours du temps
L’incubation du désir pour la drogue est associé à une augmentation de la densité des sous unités GluR1 dans l’accumbens
Que font les récepteurs AMPA sans GluR2?
Les récepteurs AMPA sans GluR2 régulent la transmission synaptique dans l’accumbens après une abstinence prolongée
Nommez le blogueur sélectif des CP-AMPA (dépourvus de GluR2)
NASPM
