Chapitre 6 - drogue Flashcards
comment s’appelle la barrière sang cerveau qui régule ce qui peut passer du sang au SNC
Barrière hématoencéphalique (BHE)
Les capillaires cérébraux sont formés de __________a___________ et 80% de leurs surface est recouverte de _________b__________.
a) cellules endothéliales (revêtement interne) plus serrées
b) branches astrocytaires
Barrière hématoencéphalique (BHE) peut empecher quoi?
certains médicaments de pénétrer facilement dans le cerveau.
certaines hormone sanguine, toxines et neuroT
la BHE laisse passer quoi?
molécules liposolubes (comme certains gaz)
la BHE permet quoi? pourquoi?
les équilibres ioniques dans le cerveau, car les ions ne peuvent pas passer facilement
conditions pour qu’un médicament atteigne sa cible dans le cerveau (5)
- Petite taille
- Faiblement acide
- Capable de passer la barrière hématoencéphalique
- Capable d’avoir un effet à faible concentration
- Résistant à la dégradation
3 endroits où il n’y a pas de barrière hématoencéphalique
- Glande pinéale, régulation des cycles veille-sommeil.
- L’hypophyse détection d’hormones.
- Aire postrema, détection des substances toxiques et induction du vomissement
la voie intracérébrale
La substance est directement injectée dans le cerveau ou les ventricules cérébraux
2 avantage de l’injection par la voie intracérébrale
- très directe
- permet de contourner la barrière hématoencéphalique
3 désavantage ou limite de l’injection par la voie intracérébrale
- invasive et nécessitent une expertise
- risque plus élevés d’effets indésirables grave
- difficilement accessible
les substance administrée par voie orale est administrée par ______a_______ et absorbée dans _________b____________.
a) ingestion
b) tractus gastro-intestinal
V ou F: les substance administrée par voie orale peut seulement etre absorbé par le tractus gastro-intestinal
faux
Absorption buccale ou sublinguale
voie orale: les acide seront plus facilement absorbés par ______a_______ et les bases par _______b__________.
a) l’estomac
b) l’intestin
V ou F: par voie orale est avantageux car il ne peut pas altérer le médicament
faux
l’estomac peut
voie orale: quel molécule aura plus de facilité a passer dans le sang?
molécule hydrophile
que ce passe t’il a la molécule hydrophile après etre passer dans le sang
- diluée dans le volume totale de sang
- Doit pouvoir passer du sang vers le liquide extracellulaire qui risque de diluer encore plus les molécules.
Facteurs de dilution du système digestif au sang
Seulement 10 % de la molécule est absorbée
Facteurs de dilution du système digestif au liquide céphalorachidien (LCR)
perte de 90 %, ne laissant qu’une fraction (10 %) de la molécule initiale disponible.
V ou F: le liquide céphalorachidien (LCR) est un liquide extracellulaire
Vrai
entourant le cerveau et la moelle épinière
autre que la voie orale ou la voie intracellulaire, quel sont les 3 autre voies administrative?
- Intramusculaire ( vaisseaux sanguins)
- cutané (système veineux)
- intraveineux
quel voie administrative représente une barrière supplémentaire
Intramusculaire
Tissu musculaire – capillaires – circulation sanguine
voie cutané
- pour les petites molécules
- Rejoint le système veineux
voie intraveineux
- permet le passage de molécule plus grosse
Demi-vie
temps requis pour perdre ½ de la concentration du médicament
Les médicaments seront métabolisés par ______a______, ______b_____, _______c________.
a) le foie
b) les reins
c) l’intestin
après que les médicaments ont été métabolisés, il seras excrétés dans quoi?
l’urine, fèces, sueur, lait maternelle et air
facteur de sensibilité individuelle
age: les personnes âgées sont 2x plus sensibles que les jeunes.
masse corporelle: plus grande sera la dose nécessaire.
sexe: Les femmes sont généralement 2x plus sensibles que les hommes.
cible où peuvent agir les substances
psychoactives
- Synthèse
- Stockage des neuroT Ex: L-Dopa
- Modulation de la libération des neuroT
- Interaction avec les récepteurs post-synaptiques (agoniste ou antagoniste)
- Dégradation des neuroT Ex: IMAO
- Recapture des neuroT Ex; SSRI
- Inactivation
cible agoniste
imite l’action d’un neurotransmetteur (ou augmente son action)
cible antagoniste
Bloque l’action d’un neurotransmetteur (ou ralenti son action)
7 classe de substance psychoactives
- sédatif, hypnotique et anxiolytique
- antipsychotique
- antidépresseur
- stabilisateur d’humeur
- narcotique analgésiant
- psychostimulant
- drogues psychotiques et hallucinogène
Tolérance
La réduction de la réponse à une substance pharmacologique en fonction de la répétition
Tolérance croisée
tolérance qui se développe à une substance apparentée
ex: mécanisme commun le récepteur GABA
effet des substances sédatives, hypnotiques et anxiolytiques
effet dépresseurs:
- ralentissent l’activité du système nerveux central
- effet de relaxation, somnolence et réduction de l’anxiété
3 exemple de substances sédatives, hypnotiques et anxiolytiques
alcool
barbituriques (somnifères)
benzodiazépine (ex: valium)
les substances sédatives, hypnotiques et anxiolytiques influence quel récepteurs
GABA-A (inhibition des neurone)
V ou F: Il existe un risque accru de surdose lorsqu’on combine des substances sédatives, hypnotiques et anxiolytiques
vrai
agissent toutes sur les mêmes récepteurs dans le cerveau (GABA-A)
que fait la consomation d’alcool ou de barbiturique dans le cerveau
imitent l’action du GABA en se liant à ses récepteurs
favorisant l’entrée du chlorure (Cl⁻) dans le neuron (hyperpolarisation)
moin susceptible de transmettre un signal = effet sédatif
V ou F: Benzodiazépines se lient directement au récepteur GABA
faux
- se liant à un site allostérique
- facilitent son action en augmentant la capacité de GABA à se lier au récepteur
- renforce l’effet inhibiteur du GABA.
pourquoi est t’il particulièrement dangereur a combiner l’alcool ou des barbituriques avec des benzodiazépines
amplifier de manière excessive les effets dépresseurs sur le SNC
augmente risque de dépression respiratoire, de coma, voire de mort.
qu’est ce qui pourais expliquer le taux d’alcoolisme plus faible chez les femme
le taux d’alloprégnanolone plus élevé chez la femme
Alloprégnanolone
stéroide naturel produit par l’hypophyse
fixe au meme site que les benzo (anti-anxiété)
quel substance a d’abord été utilisée comme sédatif post-opératoire.
La chlorpromazine
La chlorpromazine a été progressivement utilisée en psychiatrie comme sédatif, et ses effets ont été explorés dans le traitement des troubles psychiatriques, en particulier la _____________________.
schizophrénie
Finalement, la chlopromazine a été classée comme quoi?
un antipsychotique.
L’introduction de la chlorpromazine a été un tournant majeur dans le domaine de la psychiatrie pour quel raison
- permis de traiter plus efficacement les symptômes des troubles psychotiques
- désinstitutionalisation: réduction du nombre de patients hospitalisés dans les institutions psychiatriques
V ou F: l’adhérence au traitement avec la chlorpromazine est fait asser souvent
Faux
plusieurs effets secondaires
effets secondaires de la chlorpromazine
Symptômes neurologiques importants (décourage le patient)
dyskinésie (mouvement involontaire) irréversible
2 théorie dopaminergique de la schizophrènie
- En bloquant les récepteurs D2 ça diminue les symptômes psychotiques
- Les amphétamines (augmente libération de DA) , lorsque prit en trop grand quantité peuvent entrainer des symptômes psychotique ( ex: hallucination)
V ou F: les différences au niveau de la dopamine chez les personnes atteinte de schizophrénie ne sont pas suffisantes pour expliquer la schizophrénie
Vrai
Il doit y avoir d’autres mécanismes en jeu
1e VS 2eme génération d’antipsychotique
1e: les neuroleptiques:
- bloqueur de dopamine (D2)
2eme: antipsychotique
- Bloqueur de sérotonine (5-HT2A et 5-HT2C)
- un blocage de la dopamine (D2) a des niveaux variables
entre les neuroleptique et les antipsychotique, quel a un meilleur profil d’effets secondaires?
antipsychotique
3 types d’antidépresseur
- Inhibiteur des monoamine oxydase (IMAO)
- tricyclique (ex: Doxépine)
- 2e génération (ex: Zoloft, Prozac et valanfaxine)
monoamine oxydase (MAO)
enzyme qui dégrade la sérotonine, dopamine et noradrénaline
comment agis le Tricyclique
bloque la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
comment agis le zoloft et prozac (antidépresseur de 2eme gén.)
bloquent principalement la recapture de la sérotonine (plus sélectifs)
pourquoi les antidépresseurs prennent-ils plusieurs jours avant de fonctionner?
L’amélioration clinique des symptômes de la
dépression ne se manifeste pas immédiatement
explication possible:
-influence sur la production de nouveaux récepteurs et neurones
effet des narcotiques (opioïde)
induit le sommeil
2 exemples de narcotiques (opioïde)
morphine
héroïne
effet des analgésiques
inhibent la douleur
exemple d’opioïdes analgésiques
morphine
fentanyl
oxycodone
V ou F: la morphine son des cible agoniste
Vrai
comment les analgésiques et les narcotique affect le cerveau?
- Miment les endorphines
- Se lient aux récepteurs dépendants des opiacés (mu, kappa et delta)
l’utilisation de substance analgésiques ou de narcotique peut facilement mener a une dépendance
vrai
- Il y a une sensation de plaisir et de soulagement de la douleur qui peut amener les gens consommer de manière compulsive.
- Prennent la place des endorphines naturel et un sevrage importan
place en ordre du plus prescrit au moins prescrit, c’est substance
Morphine
héroïne
Pavot
opium
Pavot, Morphine, ensuite opium et héroïne
autre que de développer une dépendance, quel autre risque a t’il a la consommation d’analgésique/narcotique
Détresse respiratoire
l’effet des psychostimulant
- augmente l’activité des neurones
- Agissent surtouts au niveau de la dopamine
exemple de psychostimulant
- Cocaïne
- Amphétamine
effet des amphétamine
- bloque la recapture de la dopamine
- stimule la relache de dopamine
effet de la Cocaïne
- bloque la recapture de la dopamine
Amphétamine est utiliser pour traiter quoi?
déficit de l’attention
méthanphétanines est classé dans quel catégorie
stimulant
Amphétamine VS Méthamphétamine
- la méthamphétamine est une forme ilégale de la amphétamine
- plus puissante et plus addictive de l’amphétamine, la dépendance s’installe rapidement.
quel substance est capables
d’altérer la perception et les sensations?
psychédélique
4 type de psychédélique
- cholinergique (Agonistes et Antagonistes)
- noradrénergique, mescaline
- Anandamide et le système endocannabinoïde
- allucinogènes sérotoninergiques
exemple de psychédélique cholinergique
la scopolamine
exemple de substance Anandamide et cannabinoïdes
THC
exemple de psychédélique Hallucinogène sérotoninergique
LSD et champignon
Les méthodes pharmacologiques sont des outils utilisés pour
étudier le rôle des neurotransmetteurs (neuroT) et structure cérébrales
les 2 méthodes pharmacologiques
- administration d’agonistes ( active un récepteur) et d’antagonistes (bloque ou inhibe un récepteur)
- neurotoxines
l’administration d’agonistes et d’antagonistes permet quoi?
moduler l’activité des récepteurs spécifiques
ex:
agonisme de la sérotonine - effet sur l’humeur
Neurotoxines
- détruit ou altere les cellule nerveuse
- causent des lésions chimiques dans certaines parties du cerveau
V ou F: toute les neurotoxines provoquer des dommages permanents
Faux
certain permet une régénération neuronale, donc réversible
Exemples de neurotoxines et sont utilisation
- la 6-OHDA (6-hydroxydopamine)
détruire les neurones dopaminergiques dans les modèles de Parkinson
- Kainate
induire des lésions dans les neurones du hippocampe.
résolution spatiale et temporelle des méthode pharmacologique
Résolution spatiale:
methode affectant des région spécifique (meilleure) VS effet diffus
résolution temporelle: faible
la spécificité pharmacologique
la précision avec laquelle une substance (agoniste, antagoniste ou neurotoxine) agit sur des récepteurs ou des circuits neuronaux spécifiques
les méthode pharmacologique utilise quoi comme mesure?
Dialyse (microdialyse) : mesure les niveaux de neuroT et de métabolites dans le cerveau en temps réel
collecte information sur les processus chimique cérébraux
Résolution spatiale et temporelle de la microdialyse
région très localisée (mm)
en temps réel
identification qui permet de voir à l’aide d’anticorps la distribution et densité de molécules dans le tissu cérébral
Immunohistochimie
Immunohistochimie n’est pas invasif
faux
collecte de tissu cérébral - implique généralement la sacrifice de l’animal
résolution spaciale de l’immunohistochimie
dépend du type de microscope utilisé ( électronique est ultra-précit)
résolution temporelle de l’immunohistochimie
faible
photographie instantanée
4 méthode comportementales en neuroscience
- openfield (test en milieu ouvert): locomotion et
anxiété - Morris Water Maze (MWM): mémoire spatiale
- labyrinthe en croix (ou en O) surélevé: anxiété
- boite de skinner: conditionnement opérant
méthode openfield (test en milieu ouvert)
Évaluer la locomotion et l’anxiété chez un animal (rat ou souris) placer dans un espace ouvert et inconnu
anxiété - évité centre
activité motrice - distance parcourue et vitesse
Morris Water Maze (MWM)
Évaluer la mémoire spatiale et les capacités d’apprentissage d’un animal.
Une plateforme cachée (sous la surface de l’eau) est placée à un endroit fixe (capacité de trouver la plateforme et sortir )
Labyrinthe en croix (ou en O) surélevé
anxiété
On met le rat dans le labyrinthe et on observe le temps passé dans les zones ouverte vs fermé.
Boite de Skinner
S’il appui sur le levier il a une récompense.
associer une action (appuyer sur le levier) avec une conséquence (la réception de nourriture ou d’eau).
décrie une experience qui s’interesse a l’activation de régions associées à la dopamine
- Ils ont mis des électrodes dans l’aire tegmentale ventrale et le noyau accumbens (deux régions associées à la libération de dopamine)
- Levier pour activer stimulation électrique ce ces régions
- Résultats: les rats appuyaient de manière compulsive sur le levier, parfois au point de négliger leurs besoins vitaux
Expérience de Isbell 1955: thème et méthode
Tolérance, diminution de la réponse à une substance pharmacologique
Consommation d’alcool constante pour 13 semaines
Expérience de Isbell 1955: résultat
début : augmente leurs consommation
après 15 a 20 jours: taux sanguins d’alcool chute
signe d’intoxication disparait
Expérience de Isbell 1955: explication des résulat
- Tolérance métabolique, grâce à une hausse des enzymes de dégradation.
- Tolérance cellulaire, les cellules cérébrales s’adaptent pour minimiser les effets de l’alcool
concept important dans la compréhension comment laréponses à la drogue peuvent être influencées par l’environnement et l’expérience.
Tolérance apprise: compenser les effets physiologiques d’une substance en raison de l’exposition répété de cette substance dans le même cadre. ( répétition ﹥ périodique)
Plus grande probabilité de tolérance avec une utilisation
répété
la tolérence apprise processus repose sur mécanisme sous-jacent
conditionnement classique: un stimulus associé à la drogue devient un signal qui prépare le corps à ses effets
conditionnement opérant: les comportements associés à la consommation de la drogue sont renforcés ou modifiés par l’expérience).
La tolérance à une drogue peut être influencées par des indices de l’environnement où la drogue est administrée (non seulement par des
processus biologiques internes)
Vrai
exeperience qui dmontre l’effet du context sur la réponse au drogue
6 personnes anciennement dépendants aux opiacés reçoivent de l’opiacé soit par intraveineuse sans indices ou par auto-injection avec indices.
résultat: Tolérance observée lors de l’auto-injection signalée, mais par lors de l’administration non signalé.
Conclusion: le contexte entourant l’administration produit des réponses physiologiques opposées à la drogue qui entraînent une atténuation des effets de la drogue
Mémoire dépendante de l’état: resultat de l’expérience
- Une tâche apprise sous l’influence sera mieux performer sous l’influence que sobre
- Les signaux internes agissent comme indice de contexte
expérience avec des rat qui apprend une tache
Sensibilisation (behavioral sensitisation)
même séparée de plusieurs jours/mois l’effet d’une (des) doses précédentes augmentent la réponse.
Ex: l’amphétamine qui avec la sensibilisation libère plus de dopamine.
la sensibilisation est dépendante de quoi?
type de comportement et du nombre d’essai
Mémoire dépendante de l’état
- Une tâche apprise sous l’influence sera mieux performer sous l’influence que sobre
- Les signaux internes agissent comme indice de contexte
Mémoire dépendante de l’état (expérience)
Des rats qui ont appris une tâche sous l’effet de l’alcool performent mieux lors du rappel sous l’effet de l’alcool que des rats qui ont appris la tâche sans alcool.
Sensibilisation (behavioral sensitisation)
l’exposition répétée à une substance psychoactive, même avec des intervalles significatifs entre les doses (jours, semaines ou mois), entraîne une augmentation progressive de la réponse comportementale
ex: l’amphétamine qui avec la sensibilisation libère plus de dopamine.
la sensibilisation dépendante de quoi?
du type de comportement et du nombre d’essai
Pour que la sensibilisation se produise la drogue doit être…
associée à un contexte particulier
Adiction et dépendance
abus de drogue, usage excessif et chronique (source de préoccupation centrale)
- dépendance physique (tolérence)
- syndrome de sevrage
- Activation psychomotrice (stimulation physique et mentale)
Rôle de la dopamine dans la
dépendance
- autostimulation de la relâche de DA, sauf en présence d’antagoniste DA
- les substances addictives augmentent la quantité de DA disponible
V ou F: les substances antagonistes de la DA n’entrainent pas de dépendance
Vrai
pourquoi devient-on dépendant
- au début, une sensation hédonique (plaisir intense ou à une euphorie)
- l’installation de la dépendance qui peut s’expliquer par le conditionnement classique
- la valence incitative (besoin compulsif ) et la saillante ( indice captent automatiquement l’attention) des stimuli associés augmenteront.
l’usage avec le temps : satisfaction et le besoin
satisfaction dimunue
besoin augmente
facteur qui joue sur l’abus d’alcool
la génétique
quel expérience démontre que la vulnérabilité peut être attribuée à la génétique
étude de jumeaux et d’adoption
étude de jumeaux
- si un jumeau développe une dépendance à l’alcool
monozygotes plus élever que dizygotes
étude d’adoption
meme s’ils grandissent dans une famille non alcoolique,
il on quand meme un risque accru de développer une dépendance
pourquoi certaines personnes abusent de substances et d’autres non?
- génétique
- comportement a risque
- stress et anxiété (dysfonctionnement de l’axe HPA)
