Doenças Genéticas Flashcards
Tipos de doenças genéticas
- Mulltifatorial
- Monogénica
- Cromossómica
Cariótipo
Técnica laboratorial que permite a visualização dos cromossomas.
Descrição da constituição cromossómica de um indivíduo, tecido ou linha celular recorrendo ao uso de nomenclatura apropriada
Cromossomas
1) Metacêntricos: 1 e 3, 19 e 20
2) Submetacêntricos: 2, 4 e 5, 6 a 12 + X, 16 a 18
3) Acrocêntricos: 13 a 15, 21 e 22, Y
Cromossomopatias
- Decorrentes de alterações da estrutura ou no número de todo ou de parte de um cromossoma
- Podem provocar alterações morfológicas ou funcionais
- ~40-50% dos abortos espontâneos
- Taxa de deteção aumentou após a introdução de técnicas refinadas de citogenética e biologia molecular
- Exercem grande impacto nas taxas de morbilidade e mortalidade no pré e pós natal
- Apresentam um amplo espetro de alterações
- Alteração da blastogénese com implantação ausente ou transitória
- Alteração da embriogénese com abortamentos espontâneos, em geral no 1º trimestre
- Disrupção major da morfogénese intra-uterina resultado em nado morto, morte neonatl precoce ou pequena sobrevida após período neonatal
Cromossomopatias Numéricas
Aumento ou diminuição do número normal de cromossomas
- trissomia 21, triploidias, monossomia X
- poliploidias (69, XXX)
- aneuploidias (S. Turner)
- ocorrem de novo (+++), não estudar progenitor
Cromossomopatias Estruturais
Decorrentes de quebras entre um ou mais cromossomas, podendo haver rearranjos entre eles
- Síndrome de Cri du Chat (del 5q); síndrome de dupplicação 15q
- podem ser herdadas de pais com anomalias estruturais equilibradas e é necessário estudar os pais (avaliar o risco de recorrência)
Cromossomopatias Numéricas — Euploidias
- Alteração do conteúdo do total do genoma do indivíduo (3n, 4n)
- Abortamento do 1º trimestre ou nado-morto
- Malformações graves (mesmo no mosaicismo)
- Sem efeito da idade materna
Cromossomopatias Numéricas — Aneuploidias
- Alteração >1 cromossomas, mas não de todos os pares
- Não disjunção meiótica
> segregação homóloga não ocorre de forma simétrica, com migração para o mesmo pólo de 2 cromossomas do mesmo par
> meiose I ou II
Cromossomopatias de novo
- Progenitores sem alterações
- Origem em anomalias meióticas de um dos progenitores ou em anomalias mitóticas do embrião (mosaico)
- Baixo risco de recorrência explicada por mosaicismo gonadal e tendência materna a fenómenos de não disjunção
Cromossomopatias herdadas
- Um dos progenitores
> saudável e portador de anomalia cromossómica estrutural equilibrada
> que é mosaico mas com baixa percentagem de células alteradas
> no caso de microdeleçõesbb/microduplicações com expressividade variável e penetrância incompleta, o progenitor pode ter a mesma anomalia do descendente
Cromossomopatias equilibradas
- Sem perda ou ganho de material genético
- Fenótipo “normal”
- Pode estar associado a infertilidade, abortamento de repetição e risco de anomalias na descendência
Cromossomopatias desiquilibradas
Com perda ou ganho de material genético importante
Risco de anomalias desequilibradas na descendência de pais portadores de anomalias desiquilibradas
- Nas translocações robertsonianas equilibradas, o risco de anomalias na descendência é < quando a mãe é portadora
- Progenitores com translocações robertsonianas envolvendo os cr14, cr15 há risco de anomalias na descendência por DUP
Risco de cromossomopatia na presença de anomalia fetal isolada ou múltipla
- Risco é maior na presença de anomalias múltiplas
- Anomalias isoladas frequentemente tem uma etiologia multifatorial
- Há alterações que são sugestivas de diagnóstico
- Há outras causaas (não cromossómicas) para as anomalias congénitas
FISH
Os cromossomas ou regiões dos cromossomas são visualizados por hibridização de sondas específicas de uma região cromossómica marcadas com fluoróforos
