Doenças Genéticas Flashcards
Tipos de doenças genéticas
- Mulltifatorial
- Monogénica
- Cromossómica
Cariótipo
Técnica laboratorial que permite a visualização dos cromossomas.
Descrição da constituição cromossómica de um indivíduo, tecido ou linha celular recorrendo ao uso de nomenclatura apropriada
Cromossomas
1) Metacêntricos: 1 e 3, 19 e 20
2) Submetacêntricos: 2, 4 e 5, 6 a 12 + X, 16 a 18
3) Acrocêntricos: 13 a 15, 21 e 22, Y
Cromossomopatias
- Decorrentes de alterações da estrutura ou no número de todo ou de parte de um cromossoma
- Podem provocar alterações morfológicas ou funcionais
- ~40-50% dos abortos espontâneos
- Taxa de deteção aumentou após a introdução de técnicas refinadas de citogenética e biologia molecular
- Exercem grande impacto nas taxas de morbilidade e mortalidade no pré e pós natal
- Apresentam um amplo espetro de alterações
- Alteração da blastogénese com implantação ausente ou transitória
- Alteração da embriogénese com abortamentos espontâneos, em geral no 1º trimestre
- Disrupção major da morfogénese intra-uterina resultado em nado morto, morte neonatl precoce ou pequena sobrevida após período neonatal
Cromossomopatias Numéricas
Aumento ou diminuição do número normal de cromossomas
- trissomia 21, triploidias, monossomia X
- poliploidias (69, XXX)
- aneuploidias (S. Turner)
- ocorrem de novo (+++), não estudar progenitor
Cromossomopatias Estruturais
Decorrentes de quebras entre um ou mais cromossomas, podendo haver rearranjos entre eles
- Síndrome de Cri du Chat (del 5q); síndrome de dupplicação 15q
- podem ser herdadas de pais com anomalias estruturais equilibradas e é necessário estudar os pais (avaliar o risco de recorrência)
Cromossomopatias Numéricas — Euploidias
- Alteração do conteúdo do total do genoma do indivíduo (3n, 4n)
- Abortamento do 1º trimestre ou nado-morto
- Malformações graves (mesmo no mosaicismo)
- Sem efeito da idade materna
Cromossomopatias Numéricas — Aneuploidias
- Alteração >1 cromossomas, mas não de todos os pares
- Não disjunção meiótica
> segregação homóloga não ocorre de forma simétrica, com migração para o mesmo pólo de 2 cromossomas do mesmo par
> meiose I ou II
Cromossomopatias de novo
- Progenitores sem alterações
- Origem em anomalias meióticas de um dos progenitores ou em anomalias mitóticas do embrião (mosaico)
- Baixo risco de recorrência explicada por mosaicismo gonadal e tendência materna a fenómenos de não disjunção
Cromossomopatias herdadas
- Um dos progenitores
> saudável e portador de anomalia cromossómica estrutural equilibrada
> que é mosaico mas com baixa percentagem de células alteradas
> no caso de microdeleçõesbb/microduplicações com expressividade variável e penetrância incompleta, o progenitor pode ter a mesma anomalia do descendente
Cromossomopatias equilibradas
- Sem perda ou ganho de material genético
- Fenótipo “normal”
- Pode estar associado a infertilidade, abortamento de repetição e risco de anomalias na descendência
Cromossomopatias desiquilibradas
Com perda ou ganho de material genético importante
Risco de anomalias desequilibradas na descendência de pais portadores de anomalias desiquilibradas
- Nas translocações robertsonianas equilibradas, o risco de anomalias na descendência é < quando a mãe é portadora
- Progenitores com translocações robertsonianas envolvendo os cr14, cr15 há risco de anomalias na descendência por DUP
Risco de cromossomopatia na presença de anomalia fetal isolada ou múltipla
- Risco é maior na presença de anomalias múltiplas
- Anomalias isoladas frequentemente tem uma etiologia multifatorial
- Há alterações que são sugestivas de diagnóstico
- Há outras causaas (não cromossómicas) para as anomalias congénitas
FISH
Os cromossomas ou regiões dos cromossomas são visualizados por hibridização de sondas específicas de uma região cromossómica marcadas com fluoróforos
Como fazer o rastreio de anomalias cromossómicas em pré-natal?
Rastreio do 1º trimestre (11-14 semanas) ou no 2º trimestre (15-18 semanas).
1º Trimestre
Idade materna, ecografia (translucência da nuca, osso próprios do nariz, pârametros cardíacos) e doseamentos séricos na mãe (β-hCG e PAPP-A).
2º Trimestre
Idade materna da mãe e doseamentos séricos na mãe (β-hCG, AFP, inibina A, estriol livre)
Anomalias morfológicas na ecografia final
Se uma anomalia sugestiva é importante pesquisar a etiologia.
Realizar um DNP invasivo
- pesquisar causas cromossómicas de mau prognóstico
- WES trio
Teste Pré-Natal Não Invasivo (NIPT)
- DNA livre circulante (cfcDNA) são pequenos fragmentos de DNA (<150 bp)
- Existe cfDNA da mãe e do feto no sangue maaterno (3-30%
- A quantidade de cffDNA é uma pequena fração do cfDNA materno (6 semanas e aumenta ao longo da gravidez, indetetável 48h pospartum)
Pela possibilidade de falsos positivos, exige confirmação por estudo direito de material fetal (colhido por método invasivo)
Cell-free fetal DNA (cffDNA)
- Maternal blood contains maternal and fetal DNA
- The fetal DNA in maternal plasma is called cell free fetal DNA (cffDNA)
- Originates from trophoblast (placenta)
- Detectable from 6 weeks gestation
- Around 5-20% of total circulating cell free DNA
- Proprotion increases with gestation
- Cleared from circulation within 30 minutes of delivery
- Short DNA fragments, whole fetal genome represented
