Digestório Flashcards
Farmaco 2: Digestório
Quais células estão presentes em cada região do estômago?
O que elas produzem?
1) Fundo/corpo
Céls. Parietais ➡️ HCl
Céls. Principais ➡️ Pepsinogênio
Céls. Pnterocromafins like ➡️ Histamina
2) Antro
Céls. G ➡️ Gastrina
Céls. D ➡️ Somatostatina
Moléculas relacionadas à secreção ácida? (3)
1) Gastrina
2) Acetilcolina (fase cefálica: cheiro, sabor)
3) Histamina
Em que situações a Gastrina é liberada? (3)
1) Dilatação do estômago
2) Aumento do pH
3) Presença de peptídeos no lúmen
Qual a ação da gastrina no estômago? Como isso acontece?
Aumenta a acidez, direta e indiretamente
Direta: Se liga a receptores na célula parietal, estimulando a bomba de prótons pro lúmen e K+ pra célula
Indireta: Se ligam a células enterocromafins símiles promovendo secreção de histamina, que se liga a receptores H2 das células parietais e ativa bomba prótons
Como age a acetilcolina?
Receptores M1 de céls enterocromafins like ➡️ produção de histamina
Receptores M3 de céls Parietais ➡️ estimula bomba de prótons
Receptores M1 de céls epiteliais superficiais ➡️ secreção de muco
Qual a função das prostaglandinas na fisiologia gástrica?
Como isso acontece?
Manter a barreira da mucosa gástrica
Receptores EP3 de PGs das células epiteliais superficiais, quando ativados, aumentam a secreção de muco pela célula epitelial superficial e diminuem a secreção de ácido pela célula parietal
Quais as principais causas de doenças ácido pépticas? (4)
1. H. pylori (90% dos casos)
2. Uso proloigado de AINEs
3. Secreção excessiva de HCl
4. Tumor secretor de Gastrina (Síndrome de Zollinger Ellison)
A quais outras patologias a infecção por H. pylori está associada? (2)
1. Linfoma de tecido linfóide da mucosa gástrica
2. Adenocarcinoma gástrico
Cite e explique os principais mecanismos patogênicos da infecção por H. pylori (4)
1. ⬆️ PAF - ⬆️ Trombos na microcirculação ➡️ ⬇️ Irrigação nutrição de céls. epiteliais ➡️ ⬇️ produção de HCO3- e muco ➡️ ⬇️ proteção = Úlcera
2. Urease - Converte ureia em amônia que é tóxica para as células, neutraliza o pH ácido permitindo a sobrevivência da bactéria
3. ⬇️ produção de HCO3- no duodeno
4. ⬆️ Produção de IL-8 - Quimiotaxia de neutrófilos
Diferencie as úlceras duodenais das úlceras gástricas na infecção por H. pylori
Duodenais: Destruição de céls. D ➡️ ⬇️ Somatostatina ➡️ Hipergastrinemia e hipercloridria
Gástricas: Classificação de Jhonson (I, II, III, IV)
II e III - Hipergastrinemia e Hipercloridria (menos comuns)
I e IV - Bactéria na pequena curvatura provoca gastrite atrófica e destruição das células parietais, normocloridria/hipocloridia. Lesão por destruição da barreira da mucosa.
Fármacos usados no tratamento de úlceras por H. pylori
Qual a classe mais eficiente, que tem menos efeitos adversos e que produz uma cicatrização rápida no tratamento de úlceras
Inibidores de bomba de prótons
Qual a composiição química (4) e o mecanismo de ação dos antiácidos neutralizadores?
Atuam por reações de sequestro do HCl estomacal e aumentando o pH do meio
As principais substâncias são:
1. Al(OH)3
2. Mg(OH)2
3. CaCO3
4. NaHCO3
Formulações de antiácidos mastigáveis apresentam melhor capacidade neutralizadora do que as suspensões
Verdadeiro ou Falso?
Falso
Formulações de suspenção de antiácidos apresentam melhor capacidade neutralizadora do que as mastigáveis
Uso terapêutico de antiácidos (2)
1. Dispepsia isolada
2. Dispepsia associada a DRGE
Efeitos adversos dos fármacos antiácidos
Porque os antiácidos devem ser administrados 2 horas antes ou após administração de outros fármacos?
Pois alteram o pH gástrico e da urina, podendo interagir com diversos fármacos por modificação da dissolução e absorção, biodisponibilidade e eliminação renal
Exemplos de antagonistas H2 (4)
Cimetidina, famotidina, ranitidina e nizatidina
Mecanismo de ação de antagonistas H2
Antagonismo competitivo reversível da histamina nos receptores H@
Indicações de antagonistas H2
1. Supressão ácida noturna (histamina é mais importante na produção noturna)
2. Úlceras gástricas, duodenais e por estresse
3. DRGE
Efeitos adversos de antagonistas H2
1. Desconforto abdominal, tontura, cefaleia
2. Efeitos adversos da cimetidina
a. Liga-se com receptor de andrógenos (antiandrogênico) e interfere no metabolismo do estradiol
b. ⬆️ [prolactina], ⬇️ degradação hepática de estradiol, ginecomastia, galactorreia, impotência, ⬇️ libido e ⬇️ número de espermatozoides
Antagonistas H2 não ultrapassam a barreira placentária e por isso não são teratogênicos
Verdadeiro ou Falso?
Falso
Antagonistas H2 ultrapassam a barreira placentária mas ainda assim não são teratogênicos
Diferencie antagonistas H2 e Inibidores de bombas de prótons em relação à tolerância e ao rebote ácido
Tolerância
Antagonistas H2 causam mas inibidores de bombas de prótons não causam
Rebote ácido
Os dois causam
Explique a tolerância gerada por Antagonistas H2
Bloqueio de H2 na cél. parietal ➡️ ⬇️ liberação de ácido da cél. ➡️Cél. G percebe e secreta mais gastrina ➡️ ⬆️ liberação de histamina ➡️ Tolerância
Interações medicamentosas de antagonistas H2
Principal é a cimetidina
Exemplos de inibidores de bomba de prótons (5)
Omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol e pantoprazol
Mecanismo de ação de inibidores de bomba de prótons
Inibem a enzima H+/K+ ATPase
Fármacocinética de inibidores de bomba de prótons (3)
1. São pró-fármacos e precisam do ambiente ácido para serem ativados, por isso devem ser usados antes das refeições
2. Atualmente faz-se em esquema de 10-14 dias
3. Ação prolongada pois se ligam de maneira irreversível aos canalículos das bombas de prótons
Indicações clínicas de inibidores de bomba de prótons (5)
1. Úlceras gástricas ou duodenais
2. DRGE
3. Síndrome de Zollinger-Ellison
4. Prevenção de úlceras em pacientes em uso de AINEs
5. ⬇️ úlceras recorrentes associadas ao H. pylori
Efeitos adversos de inibidores de bomba de prótons (4)
1. Hipocloridria ➡️ ⬆️ Risco de infecção entérica
2. Hipergastrinemia ➡️ Hipersecreção ácida e formação de tumores de GI
3. ⬇️ Absorção de Vit. B12 ➡️ Omeprazol tem sido associado à demência por causa disso
4. Hiperplasia de céls. enterocromafins
Interações medicamentosas de inibidores de bomba de prótons (3)
1. ⬇️ da acidez gástrica ➡️ ⬇️ biodisponibilidade da ampicilina, cetoconazol e digoxina
2. Omeprazol
a. Inibie da CYP2C9 ➡️ ⬇️ metabolismo e eliminação do disulfiram, fenitoína, diazepam e varfarina
b. Aumenta a expressão de CYP1A2 ➡️ ⬆️ metabolismo e eliminação da imipramina, teofilina e de vários antipsicóticos
3. Pantoprazol e rabeprazol não tem nenhuma interação importante
Exemplos de agentes protetores de mucosa (3)
Misoprostol, sucralfato e bismuto coloidal
Mecanismo de ação do Bismuto coloidal (5)
1. ⬇️ Atividade da pepsina
2. Liga-se aos sais biliares
3. ⬆️ Produção de muco
4. ⬆️ Síntese e secreção de prostaglandinas
5, ⬆️ Secreção de bicarbonato
Efeitos de overdose do Bismuto coloidal
São raros, uma vez que apenas pequenas quantidades são absorvidas
Envolvem encefalopatia, nefropatia, osteoartropatia, gengivoestomatite e colite
Mecanismo de ação do Sucralfato (4)
1. Na presença de ácido, libera radical que se liga a grupamentos carregados positivamente formando um gel que protege a mucosa contra a ação do HCl, pepsina e sais biliares
2. Estimula liberação de PGs
3. Estimula a produção de muco e HCO3
4. Reparo da mucosa (liga-se a fatores de crescimento)
Indicações clínicas do Sucralfato
Prevenção ou tratamento de:
1. DRGE
2. Úlceras
3. Dispepsia
Efeitos adversos do Sucralfato
Droga bem tolerada
Principal efeito adversos é a constipação
Exemplo de análogo da prostaglandina
Porque seu uso foi proibido no Brasil?
Misoprostol
Pelo seu efeito abortivo
Diferencie as vias extrínseca e intrínseca do SNE
1. Via extrínseca
Receptores 5HT3R com aferência vagal central para o núcleo do trato solitário e área póstruma do bulbo (se comunica com a zona de gatilho do vômito)
2. Via intrínseca
Sinapse entre neurônios sensitivos da submucosa e interneurônios que conectam com neurônios motores do SNE. Receptores 5HT4R nos terminais nervosos colinérgos do TGI estimulam liberação de ACh no músculo
Quais são os grupos de agentes procinéticos/estimuladores do peristaltismo? (3)
1. Antagonistas de receptores µ opioides
2. Antagonistas de dopamina
3. Moduladores dos receptores 5-HT
Exemplos de antagonistas de receptores μ opióides (2)
Metilnatrexona e Alvimopam
Mecanismo de ação de antagonistas de receptores μ opióides
Opióides causam constipação, ocorrendo então sua inibição com essa classe de fármacos
Exemplos de antagonistas de dopamina (2)
Metoclopramida (Plasil) e Domperidona
Mecanismo de ação de antagonistas de dopamina
Antagonizam os efeitos da dopamina (relaxa o músculo) no plexo mioentérico, aumentando a motilidade e a pressão do EEI
Possui também efeito anti-emético ➡️ Bloqueio dopaminérgico no trato solitário que age no centro do vômito
Efeitos adversos de antagonistas de dopamina
1. Síndrome extrapiramidal (parkinsonismo)
Pois não são seletivos e possuem lipossolubilidade pra atuar no SNC
Indicações de antagonistas dopaminérgicos (3)
1. Êmese (principal indicação da classe)
2. Gastroparesia
3. DRGE
Exemplo de modulador dos receptores 5-HT
Prucaloprida (Resolor - Único presente no mercado)
Mecanismo de ação de moduladores dos receptores de 5-HT
Aumento da liberação de Ach no plexo mioentérico por ativar receptores 5HT4
Definição de Constipação
Evacuação com frequência menor que 3x por semana gerando fezes duras e impactadas
Possibilidades do tratamento da constipação
1. Não farmacológico
2. Laxantes
3. Ativador dos canais de cloreto
Qual o tratamento não farmacológico da constipação
1. Dieta rica em fibras
2. Ingestão adequada de líquidos
3. Exercício físico regular
4. Evitar fármacos favorecedores da constipação
Compare os laxantes de acordo com os agentes e o seu mecanismo de ação
(QUADRO)
OBS: Ingestão excessiva e crônica de laxantes irritantes leva ao intestino preguiçoso e perturba o equilíbrio hidroeletrolítico
Exemplo de ativador dos canais de cloreto
Lubiprostona (Amitiza)
Mecanismo de ação de ativador dos canais de cloreto
Ativa canais de cloreto do enterócito ➡️ Lúmen rico em cloreto + H2O ➡️ Estimula a motilidade e reduz o tempo de trânsito
Indicações de ativador dos canais de cloreto (2)
1. Síndrome do intestino irritável
2. Constipação crônica
Efeitos adversos dos ativadores dos canais de cloreto (5)
1. Náuseas
2. Cefaleia
3. Diarreia
4. Hiperssensibilidade
5. Dispneia
Tipos de antidiarreicos (4)
1. Antidiarreicos que reduzem a motilidade intestinal
2. Antidiarreicos inibidores de Encefalinases
3. Antidiarreicos sequestradores de ácidos biliares
4. Antidiarreicos Adsorventes
Exemplo de antidiarreico que reduz a motilidade intestinal
Loperamida (Imosec)
Mecanismo de ação de Antidiarreicos que reduzem a motilidade intestinal
São opioides que atual ligando em seus receptores da parede intestinal causando constipação
Indicação e Efeito adverso de Antidiarreicos que reduzem a motilidade intestinal
Indicação: TTO de diarreias moderadas de origem não bacteriana, sem febre e sem sinais inflamatórios
Efeito adverso: Overdose de loperamida em crianças pode levar a depressão do SNC
Exemplo e mecanismo de ação de Antidiarreicos inibidores de Encefalinases
Exemplo: Racecadotril (Tiorfan)
Mecanismo de ação: Encefalinas são opioides endógenos, com a inibição das encefalinases aumenta o efeito clínico de constipação das encefalinas
Exemplos de Antidiarreicos sequestradores de ácidos biliares
Colestiramina e colestipol
O que são antidiarreicos adsorventes? Cite exemplos (2)
São adsorventes de bactérias e toxinas, reduzindo a liquefação das fezes
Exemplos: Pectina (maçã) e caulim
O que são e como agem os fármacos Antiflatulentos?
São análogos da simeticona e agem colapsando bolhas de gás
Relacione Agentes, locais de ação e Mecanismo de ação de fármacos ANTIEMÉTICOS
(QUADRO)
