Diabetes Mellitus

Question 1

Prävalenz und Insidenz

Answer 1

Prävalenz: etwa 5% in AT
etwa 10% verminderte Glucosetoleranz
Inzidenz: etwa 500 pro 100,000 pro Jahr

Question 2

Blutzuckerspiegel (mg/dL) Normaler Glukosestoffwechsel
Gestörter Glukosestoffwechsel
“Prä-Diabetes”
Diabetes mellitus (mg/dL)

Answer 2

im venösen Plasma

• nüchtern
• 2 h nach Belastung (oGTT)*
• “nicht nüchtern” (untertags)
• HbA1c

< 100
< 140
-
-
100 - 125
140 - 199
-
-
> 126
> 200
> 200
> 6,5 % HbA1c

Question 3

OGTT

Answer 3

75g Glucose in 250 - 300 ml Wasser, Kinder: 1,75 g Glukose/kg KG (maximal 75 g)

Question 4

Inkretin = GLP1

Answer 4

stimuliert über Inkretinhormone im Sinne einer Störgrößenaufschaltung die Sekretion von Insulin in Abhängigkeit vom aktuellen Plasma-Glukosespiegel. Zugleich wird die Ausschüttung von Glucagon gehemmt, die Magenentleerung gebremst und im ZNS ein Sättigungsgefühl vermittelt.

• senkt Appetit, fördert Sättigungsgefühl, senkt Wasser- & Nahrungsaufnahme
• fördert Glykogen Synthese, hemmt Glucoseproduktion

Bei Diabetikern Ausschüttung nach Essen vermindert

Question 5

Wirkung von Insulin

Answer 5

Glucoseaufnahme in Zellen steigt
hepatische Gluconeogenese sinkt
Glycogenolyse sinkt
Glucoseoxidation steigt

Aminosäurenaufnahme in Zellen steigt
Gluconeogenese aus Protein sinkt

Lipogenese aus Glucose steigt
Lipolyse im Fettgewebe sinkt

Expression von LPL steigt

Question 6

Auswirkungen von absolutem Insulinmangel

Answer 6

Hyperglykämie, Glucosurie: Polyurie, Durst, Polydipsie, Polyphagie, Infektionen
Reaktion der Aldehydgruppe der Glucose mit alpha-Aminogruppe der Hämoglobin beta-Kette: HbA1c

Proteinkatabolismus: Gewichtsverlust

massive Lipolyse und Umstellung des Organismus von Glucose auf Ketonkörper (z.B. Acetoacetat) als Energieträger der lebenswichtigen Organe:
Ketoazidose, Koma

Verminderter VLDL Metabolismus: Mehr Plasma TG und Cholesterin

Question 7

Insulinfreisetzung in pankreatischen beta-Zellen

Answer 7

Glucose über GLUT in Zelle -> Glu-6-P -> über Metabolismus zu ATP
ATP schließt Kalium Kanal, Weniger K nach außen, langsame Depolarisation -> Calcium in Zelle (Öffnung der Ca kanäle) -> Erhöhte Ca Konz setzt Insulin frei

Normal: 2 mal Insulin Anstieg nach Essen: In Nahrung lösliche Glucose und Glucose die erst Gespalten werden muss

Bei DM Typ 2 fehlt 1.. Anstieg

DM Typ 1 garkein Anstieg

Question 8

Verschlechterung d. Glucosetoleranz durch AM

Answer 8

Wichtigsten 4:
Glucocorticosteroide
Orale Kontrazeptiva
Betablocker, Saluretika
Immunsuppressiva (z.B. Ciclosporin, Tacrolimus)

(Clonidin
HIV-Proteaseinhibitoren
Alkohol)

Question 9

Arzneitherapie - Nutzen - Studienlage zu DM

Answer 9

DCCT: Verminderung Mikro und Makrovaskulären Komplikationen bei Typ 1 durch Senkung HbA1c unter 7%

UKPDS: Verminderung Mikrovaskulärer Komplikationen durch SH, Metformin und Insulin
wichtig: möglichst frühe Intervention
kein zusätzlicher Nutzen wenn man Wert unter 7 aggressiv senkt
Senkung des kv Risikos durch SGLT2-I und GLP1-Agonisten

Question 10

Metformin 
Dosis
WK 
Stoffwechselwirkung
Indikation lp

Answer 10

• 2-3x 500 mg / Tag
• primär: Hemmung mitochondrialer Atmungskette (Komplex 1): senkt ATP, steigt AMP
• Hemmung Glucoseresorption
• AMP hemmt AC und somit metabol. GlucagonWK
• vermindert hepat. Glu-Output
• Verbesserung Glucoseutilisation Leber/Muskel
• Resorption und hepatische Aufnahme über OCT-1 (Pharmakogenetik!!)

StoffwechselWK

• kein Blutzuckersenkender Effekt bei gesunden
• kaum Hypoglykämien aber Gefahr Lactatazidose
• keine Gewichtszunahme
• Reduktion Plasma TG um 15-20%
• Verminderung viszeraler Fettmasse

Question 11

Metformin

UAW/KI

Answer 11

Lactatazidose: selten, gefährlich aber Vermeidbar
KI:
Niereninsuffizienz (Serum Kr > 1,2 mg%)
Leberinsuffizienz, Herzinsuffizienz, Alkoholabusus
ältere Personen > 70J., fasten
andere Ursachen der Gewebshypoxie (Unfälle, HI, Infektionen)
Stillzeit, SS (Schwangerschaft nur Insulin!)

Diarrhoe, Übelkeit, Gewichtsverlust -> Information des Patienten

Question 12

Warum 180 L Primärharn?

Answer 12

Niere filtriert 125 ml/min bei normaler Nierenfunktion
Ein Tag hat 1440 min (60min x 24h)

125x1440 = 180 000ml = 180l Primärharn/Tag

Question 13

SGLT2-Inhibitoren, “Gliflozine”

WK und Pharmakokinetik

Answer 13

selektive, reversible Inhibition des Natrium-Glucose-Cotransporters 2

WK und Pharmakokinetik
- erhöhte Glucoseausscheidung (Glucosurie) - ca 70g (280 kcal)
- erhöht Harnmenge
- erhöht Harnsäureausscheidung (gut bei GICHT)
- Gabe 1x p.o.
- senkt HbA1c
senken Körpergewicht, geringfügig BD
- senken kardiovask. Morbidität und zT Gesamtmortalität
- reduzieren Progression der Nephropathie
- günstige WK bei Herzinsuffizienz (mit reduzierter EF)

Question 14

SGLT2-I

Indikationen und UAW

Answer 14

Indikation:

• Typ2 DM Mono oder Kombinationstherapie (unterstützend bei Typ1 DM)
• Herzinsuffizienz mit reduzierter EF

UAW

• vermehrt HWI und genitale Infektionen
• Lactatazidose (wsl durch Elektolytstörungen )
• erhöhtes Risiko für Amputationen am Vorfuß

KI

• GFR < 60 ml/min
• gleichzeitig Therapie mit Schleifendiuretika/Volumenmangel
• HWI

Question 15

alpha-Glucosidase-Inhibitoren WK

Answer 15

hemmt Amylasen (Acarbose) und Oligo-Saccharidasen (Acarbose/Miglitol)

WK:
Verzögerte Glucose Aufnahme
Verminderung postprandialer Blutzuckerspitzen
weniger WK auf nüchternblut-Glucose
Senkt HbA1c
keine Gewichtszunahme
günstige WK auf kv. Komplikaitonen

Question 16

alpha-Glucosidase-Inhibitoren
Indikation
UAW/KI

Answer 16

Ind.:
Typ 2 DM: Mono und Kombi
Typ1: unterstützend bei postprandialen hohen BlutzuckerSpiegeln

Einnahme: Vor Mahlzeit mit Viel Flüssigkeit

UAW:
Diarrhoe, Flatulenz, Bauchweh -> KI: Dermerkrankungen

Verstärkung von Hypoglykämien durch SH/Insulin: -> Behandlung von Hypoglykämien bei alpa-Gluc-Inhibitoren mit Traubenzucker (Glucose) und NICHT mit Rohrzucker(Saccharose)!!!